Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lévokétoconazole dans le traitement du syndrome de Cushing endogène.
13 octobre 2022 mis à jour par: Cortendo AB
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée après un traitement ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lévokétoconazole (2S, 4R-kétoconazole) dans le traitement du syndrome de Cushing endogène
Il s'agit d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo sur le sevrage et le sauvetage/la restauration chez des sujets atteints du syndrome de Cushing (SC) endogène précédemment traités avec du lévokétoconazole à un seul bras, en ouvert, qui évaluera l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de lévokétoconazole.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo sur le sevrage et le sauvetage/restauration chez des sujets atteints de CS endogène qui évaluera l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du lévokétoconazole. Il existe deux populations (cohortes) de sujets : (1) les sujets ayant déjà terminé l'étude sur le lévokétoconazole et (2) les sujets n'ayant jamais reçu de traitement par le lévokétoconazole.
La méthodologie de l'étude varie selon la cohorte avant la randomisation uniquement. Après le dépistage initial (élimination au besoin) et les périodes d'ajustement de la dose et d'entretien, selon le cas, cette étude sera menée en deux phases à double insu (une phase de retrait et une phase de restauration). La cohorte naïve de lévokétoconazole devra passer par la phase de titration et d'entretien de la dose. La plus longue durée de participation totale prévue à l'étude est d'environ 51 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Sofia, Bulgarie, 1431
- Alexandovska University Hospital, Clinic of Endocrinology & Metabolic Diseases
-
Sofia, Bulgarie, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Aleksandrovska" EAD Clinic of Endocrinology and Metabolic Diseases
-
Sofia, Bulgarie, 1431
- University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE) I Klinika
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Endocrinology Department
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Endocrinology and Nutrition
-
-
Valencia
-
Alzira, Valencia, Espagne, 46600
- Hospital Universidad De La Ribera, Endocrinologia
-
-
-
-
Cedex 5
-
Marseille, Cedex 5, France, 13385
- APHM Hôpital de la Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 10676
- Evangelismos Athens General Hospital, Department of Endocrinology
-
Athens, Grèce, 11527
- General Hospital of Athens 'G. Gennimatas', Department of Endocrinology-Diabetes Centre
-
Athens, Grèce, 11527
- General Hospital of Athens 'Laiko', "National and Kapodistrian University of Athens Medical School Pathophysiology - Endocrinology"
-
Ioánnina, Grèce, 45110
- University General Hospital of Ioannina, Department of Endocrinology
-
Thessaloníki, Grèce, 54642
- Hippokration General Hospital, "Endocrinology and Diabetes Department
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1088
- Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinika A.épület I.emelet ODM-labor
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 34802
- Bnai Zion Medical Center, Institute of Endocrinology
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center- Beilinson Hospital, "Institute of Endocrinology & Metabolism, Beilinson Campus"
-
Tel Aviv, Israël, 642-3906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center Institute of Endocrinology, Metabolism and Hypertension
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60126
- Clinica di Endocrinologia e malattie del Metabolismo, Dipartimento Specialità Mediche
-
Genova, Italie, 16132
- University of Genova, Department of Internal Medicine & Medical Specialties (DiMI)
-
Messina, Italie, 98125
- AOU Policlinico G. Martino Sezione di Endocrinologia
-
Napoli, Italie, 8031
- AOU Federico II, Sezione di Endocrinologia (Edificio 1, Secondo Piano)
-
Roma, Italie, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore, Endocrinology
-
Roma, Italie, 00189
- Policlinico Universitario Sant'Andrea, Scienze Mediche
-
Torino, Italie, 10126
- AOU Citta della Salure e della Scienza SC Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo
-
-
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
- Leiden University, Leiden University Medical Center, Department of Endocrinology
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015CE
- Erasmus Medical Center, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Gliwice, Pologne, 44-101
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Institute - Cancer Center Gliwice Branch, Nuclear Medicine and Endocrine Oncology Department
-
Warsaw, Pologne, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny, Klinika Gastroenterologii, Endokrynologii I Chorob Wewnetrznych
-
Łódź, Pologne, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki, Oddział Endokrynologii i Chorób Metabolicznych
-
-
-
-
-
Bucuresti, Roumanie, 011863
- Institutul National de Endocrinologie C.I. Parhon, Sectia Clinica de Endocrinologie II, Patologia tiroidei de corelatie
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca, Sectia Clinica Endocrinologie
-
-
Mures
-
Târgu-Mureş, Mures, Roumanie, 540072
- Spitalul Clinic Judetean Mures, Compartimentul de Endocrinologie
-
-
Timis
-
Timişoara, Timis, Roumanie, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu", Departamentul de Endocrinologie
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck Medical Center University of Southern California HCII, Internal Medicine - Keck Hospital
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Cedars-Sinai Pituitary Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA School of Medicine, Medicine/Endocrinology Department
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33312
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University, Neurosurgery
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University, Medicine - Endocrinology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University, Endocrinology Department
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan, Comprehensive Endocrine Research, Internal Medicine - MEND
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine, Endocrinology
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University, College of P&S Medicine/Neuro-endocrine Unit
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Endocrinology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University, Neurological Surgery
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny Neuroendocrinology Center, West Penn Allegheny Health System
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
COMPLÉTEURS DE L'ÉTUDE SONICS :
A terminé la dernière visite SONICS (M12) et a démontré le maintien de la réponse clinique à une dose thérapeutique stable de lévokétoconazole pendant au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude.
TOUS LES AUTRES:
- Syndrome de Cushing endogène confirmé, nouvellement diagnostiqué, persistant ou récurrent de toute étiologie, sauf secondaire à une tumeur maligne (y compris le carcinome hypophysaire ou surrénalien).
- Niveaux moyens élevés de cortisol libre urinaire (UFC) sur 24 heures d'au moins 1,5 fois la limite supérieure de la plage normative du test de laboratoire central de l'étude et d'un minimum de trois mesures à partir d'urine correctement collectée.
Présence de valeurs anormales d'au moins un de ces deux tests diagnostiques :
- Test de suppression de la dexaméthasone (DST) anormal OU
- Concentrations élevées de cortisol salivaire tard dans la nuit (au moins deux mesures) chacune supérieure à la limite supérieure de la plage normative du laboratoire central de l'étude
- Les non-candidats à la chirurgie spécifique au CS, à la chirurgie de refus ou à la chirurgie seront retardés jusqu'à la fin de l'étude et accepteront de terminer cette étude avant la chirurgie.
- S'il s'agit d'une chirurgie post-chirurgicale spécifique au CS, il ne reste aucune séquelle postopératoire significative et le risque de telles séquelles est considéré comme négligeable.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets seront exclus de l'étude si l'UN des critères suivants est rempli (REMARQUE : les critères d'exclusion s'appliquent et doivent être évalués dans les deux cohortes) :
- Inscrit à SONICS mais n'ayant pas terminé SONICS via la visite M12.
- Syndrome de pseudo-Cushing basé sur l'évaluation de l'investigateur.
- Syndrome de Cushing cyclique avec des périodes de plusieurs semaines de rémission spontanée apparente du CS.
- Source non endogène d'hypercortisolisme, y compris les corticostéroïdes pharmacologiques ou l'ACTH.
- Radiothérapie de toute modalité dirigée contre la source de l'hypercortisolisme au cours des 5 dernières années.
- Traitement au mitotane dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Antécédents de malignité, y compris les carcinomes surrénaliens ou hypophysaires (autres que les carcinomes bien différenciés à faible risque de la thyroïde, du sein ou de la prostate qui sont très peu susceptibles de nécessiter un traitement supplémentaire de l'avis du médecin traitant, ou les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau).
- Signes cliniques ou radiologiques de compression du chiasma optique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lévokétoconazole
Phase de sevrage en double aveugle : Lévokétoconazole (jusqu'à une dose de 1200 mg) ; Phase de restauration en double aveugle : Lévokétoconazole plus Placebo
|
Pendant la phase de sevrage en double aveugle, les patients recevront jusqu'à 1200 mg de lévokétoconazole par jour. Au cours de la phase de restauration en double aveugle, les patients recevront du lévokétoconazole plus un placebo.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Phase de retrait en double aveugle : Placebo ; Phase de restauration en double aveugle : Placebo plus Lévokétoconazole
|
Au cours de la phase de sevrage en double aveugle, les patients recevront des comprimés placebo. Au cours de la phase de restauration en double aveugle, les patients recevront un placebo plus du lévokétoconazole. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets présentant une perte de réponse thérapeutique au lévokétoconazole lors du retrait du placebo par rapport à la proportion de sujets présentant une perte de réponse thérapeutique lors de la poursuite du traitement par lévokétoconazole.
Délai: max. 9,5 semaines
|
Mesure du niveau de cortisol libre urinaire (UFC) : la perte de réponse thérapeutique est déduite sur la base du mUFC à partir de trois mesures d'UFC sur 24 heures obtenues lors de toute visite, de la deuxième à la dernière visite de la phase de sevrage aléatoire (RW1 à RW5 inclus) lorsque : (1) le mUFC est au-dessus de 1,5 X la LSN de la plage de référence du laboratoire central, OU (2) mUFC est supérieure de plus de 40 % à la valeur de référence (RW0), si la valeur de RW0 est supérieure à la LSN (c'est-à-dire
>1,0X LSN)1, OU (3) un critère de sauvetage précoce est rempli.
|
max. 9,5 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2017
Première publication (Réel)
11 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COR-2017-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .