Prévention alimentaire de l'insuffisance cardiaque dans le syndrome métabolique hypertensif

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Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) représentent plus de 1 200 000 visites ambulatoires VA par an, et l'IC reste la cause la plus fréquente d'hospitalisation dans l'AV. Environ 1/3 des vétérans atteints d'IC ​​ont une fraction d'éjection «conservée» (HFpEF), ou une fonction contractile relativement normale du cœur; ces patients souffrent d'un déclin fonctionnel et d'une mauvaise qualité de vie, et la moitié meurent dans les 5 ans suivant le diagnostic. Les facteurs de risque de développer un HFpEF sont plus fréquents chez les vétérans que dans la population générale, et le fardeau du HFpEF pour le système VA augmentera dans les années à venir à mesure que ces vétérans vieilliront. Les efforts de prévention sont essentiels, mais sont entravés par des lacunes dans les connaissances liées à la physiopathologie HFpEF. L'objectif à long terme de cette proposition est de prévenir l'apparition de HFpEF chez les vétérans à risque. L'hypertension (HTN) confère le risque le plus élevé attribuable à la population pour l'HFpEF, en particulier lorsqu'elle est accompagnée du syndrome métabolique, d'une constellation d'obésité, de résistance à l'insuline et de dyslipidémie. Les modèles animaux de HTN et de syndrome métabolique développent une HFpEF en raison du stress oxydatif microvasculaire et de l'inflammation induite par un apport élevé en sodium. Des données récentes de biopsies cardiaques confirment des mécanismes similaires dans le HFpEF humain. La restriction alimentaire en sodium est largement recommandée pour prévenir les maladies cardiaques associées à l'HTN chez l'homme, mais ce conseil est maintenant controversé. Peu d'études ont examiné comment les différences individuelles de réponse à l'apport en sodium affectent le risque. Les personnes «sensibles au sel» ont une pression artérielle (TA) qui change parallèlement à l'apport en sodium et développent généralement des anomalies cardiovasculaires associées à l'HFpEF. L'objectif global de cette proposition est d'évaluer la sensibilité au sel en tant que nouveau facteur de risque lié au régime alimentaire pour l'incident HFpEF chez les vétérans atteints d'HTN et du syndrome métabolique. L'hypothèse centrale est que le modèle d'alimentation des approches diététiques restreintes en sodium pour arrêter l'hypertension (DASH/SRD) améliorera les facteurs de risque fonctionnels et structurels cardiovasculaires pour l'HFpEF chez les vétérans présentant le phénotype sensible au sel. Guidée par les résultats de modèles expérimentaux, d'études de cohorte et de preuves préliminaires solides du groupe de recherche des chercheurs, cette hypothèse sera testée dans une étude en deux phases et en poursuivant trois objectifs spécifiques : 1) Déterminer les effets du DASH/SRD sur les fonctions et facteurs de risque cardiovasculaires structuraux de HFpEF chez les vétérans sensibles au sel par rapport aux vétérans résistants au sel, 2) mesurer l'effet d'une intervention de messagerie personnalisée par voie électronique sur l'adhésion au DASH/SRD, et 3) déterminer les effets de l'intervention et de l'adoption du DASH/SRD sur la microvascularisation fonction et évaluer le glycocalyx endothélial en tant que biomarqueur de la réponse cardiovasculaire au DASH/SRD. La phase 1 de l'étude est une comparaison croisée randomisée du régime DASH/SRD par rapport au régime témoin pendant deux semaines chacun, et la phase 2 une extension de 6 mois pour promouvoir l'adhésion au DASH/SRD. Le phénotype sensible au sel sera défini par les changements entre les régimes de la TA moyenne sur 24 heures au cours de la phase 1. Dans la phase 2, l'efficacité du conseil basé sur l'entretien motivationnel et l'intervention sur les expériences d'hypertension chez les femmes et les hommes et les modes de vie émergents (WHEELS-I), un programme de messagerie sur mesure, pour maintenir l'adhésion au DASH/SRD, seront comparées. L'échocardiographie et la tonométrie artérielle seront utilisées pour évaluer les paramètres cardiovasculaires liés à l'HFpEF lors de modifications alimentaires à court et à long terme et leur interaction avec la sensibilité au sel. La microscopie in vivo et de nouveaux tests sanguins évalueront la fonction microvasculaire et l'intégrité du glycocalyx endothélial, un revêtement des vaisseaux sanguins qui réagit au sodium et peut atténuer les effets indésirables de la sensibilité au sel. Cette proposition est innovante car elle représente la première étude à examiner la sensibilité au sel en tant que facteur favorisant l'HFpEF chez les vétérans atteints d'HTN et du syndrome métabolique, le groupe à risque le plus élevé pour l'incident HFpEF. De plus, il vise à établir un lien entre le dysfonctionnement microvasculaire, une voie importante dans l'HFpEF humain, et les dommages endothéliaux du glycocalyx, un biomarqueur potentiel du risque vasculaire lié au sodium. La recherche proposée est importante car elle fera progresser verticalement la compréhension des chercheurs sur la façon dont les facteurs alimentaires contribuent à la physiopathologie de l'HFpEF, une menace majeure et croissante pour la santé des vétérans.