Prevenzione dietetica dell'insufficienza cardiaca nella sindrome metabolica ipertensiva

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I pazienti con insufficienza cardiaca (HF) rappresentano oltre 1.200.000 visite ambulatoriali VA all'anno e l'HF rimane la causa più comune di ricovero ospedaliero nel VA. Circa 1/3 dei veterani con SC ha una frazione di eiezione "preservata" (HFpEF), o una funzione contrattile del cuore relativamente normale; tali pazienti soffrono di declino funzionale e scarsa qualità della vita e la metà muore entro 5 anni dalla diagnosi. I fattori di rischio per lo sviluppo di HFpEF sono più comuni nei veterani rispetto alla popolazione generale e l'onere di HFpEF per il sistema VA aumenterà negli anni a venire man mano che questi veterani invecchiano. Gli sforzi preventivi sono fondamentali, ma sono ostacolati dalle lacune nelle conoscenze relative alla fisiopatologia dell'HFpEF. L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è prevenire l'insorgenza di HFpEF nei veterani a rischio. L'ipertensione (HTN) conferisce il più alto rischio attribuibile alla popolazione per HFpEF, in particolare se accompagnata dalla sindrome metabolica, una costellazione di obesità, insulino-resistenza e dislipidemia. Modelli animali di HTN e sindrome metabolica sviluppano HFpEF a causa dello stress ossidativo microvascolare e dell'infiammazione indotta dall'elevata assunzione di sodio. Dati recenti da biopsie cardiache confermano meccanismi simili nell'HFpEF umano. La restrizione dietetica di sodio è ampiamente raccomandata per prevenire le cardiopatie associate a HTN negli esseri umani, ma questo consiglio è ora controverso. Pochi studi hanno esaminato come le differenze individuali nella risposta all'assunzione di sodio influenzino il rischio. Le persone "sensibili al sale" hanno la pressione sanguigna (BP) che cambia parallelamente all'assunzione di sodio e comunemente sviluppano anomalie cardiovascolari associate all'HFpEF. L'obiettivo generale di questa proposta è valutare la sensibilità al sale come un nuovo fattore di rischio sensibile alla dieta per HFpEF incidente nei veterani con HTN e sindrome metabolica. L'ipotesi centrale è che il modello alimentare DASH/SRD (Restricted Dietary Approaches to Stop Hypertension) migliorerà i fattori di rischio funzionali e strutturali cardiovascolari per l'HFpEF nei veterani con il fenotipo sensibile al sale. Guidata dai risultati di modelli sperimentali, studi di coorte e solide prove preliminari del gruppo di ricerca dei ricercatori, questa ipotesi sarà testata in uno studio in due fasi e perseguendo tre obiettivi specifici: 1) Determinare gli effetti di DASH/SRD su funzionalità e fattori di rischio cardiovascolare strutturale HFpEF nei veterani sensibili al sale rispetto a quelli resistenti al sale, 2) misurare l'effetto di un intervento di messaggistica su misura fornito elettronicamente sull'aderenza DASH/SRD e 3) determinare gli effetti dell'intervento DASH/SRD e l'adozione su microvascolare funzione e valutare il glicocalice endoteliale come biomarcatore della risposta cardiovascolare a DASH/SRD. La fase 1 dello studio è un confronto randomizzato incrociato di DASH/SRD rispetto alla dieta di controllo per due settimane ciascuna e la fase 2 un'estensione di 6 mesi per promuovere l'adesione a DASH/SRD. Il fenotipo sensibile al sale sarà definito dai cambiamenti tra le diete nella PA media di 24 ore durante la Fase 1. Nella fase 2, verrà confrontata l'efficacia della consulenza basata su interviste motivazionali e l'intervento sulle esperienze di ipertensione femminile e maschile e sugli stili di vita emergenti (WHEELS-I), un programma di messaggistica su misura, per sostenere l'adesione a DASH/SRD. L'ecocardiografia e la tonometria arteriosa saranno utilizzate per valutare i parametri cardiovascolari correlati all'HFpEF durante modifiche dietetiche a breve ea lungo termine e la loro interazione con la sensibilità al sale. La microscopia in vivo e nuovi esami del sangue valuteranno la funzione microvascolare e l'integrità del glicocalice endoteliale, un rivestimento dei vasi sanguigni che risponde al sodio e può mediare gli effetti avversi della sensibilità al sale. Questa proposta è innovativa perché rappresenta il primo studio a esaminare la sensibilità al sale come fattore che promuove l'HFpEF nei veterani con HTN e sindrome metabolica, il gruppo a più alto rischio di HFpEF incidente. Inoltre, mira a collegare la disfunzione microvascolare, un percorso importante nell'HFpEF umana, con il danno del glicocalice endoteliale, un potenziale biomarcatore per il rischio vascolare mediato dal sodio. La ricerca proposta è significativa perché farà avanzare verticalmente la comprensione da parte dei ricercatori di come i fattori dietetici contribuiscono alla patofisiologia dell'HFpEF, una grave e crescente minaccia per la salute dei veterani.