Diätetische Prävention von Herzinsuffizienz beim hypertensiven metabolischen Syndrom

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Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) machen über 1.200.000 ambulante Besuche in VA pro Jahr aus, und Herzinsuffizienz bleibt die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen in der VA. Ungefähr 1/3 der Veteranen mit Herzinsuffizienz haben eine „erhaltene“ Ejektionsfraktion (HFpEF) oder eine relativ normale kontraktile Funktion des Herzens; solche Patienten leiden unter Funktionseinbußen und schlechter Lebensqualität, und die Hälfte stirbt innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Risikofaktoren für die Entwicklung von HFpEF sind bei Veteranen häufiger als in der Allgemeinbevölkerung, und die Belastung des VA-Systems durch HFpEF wird in den kommenden Jahren mit zunehmendem Alter dieser Veteranen steigen. Präventive Bemühungen sind von entscheidender Bedeutung, werden jedoch durch Wissenslücken in Bezug auf die HFpEF-Pathophysiologie behindert. Das langfristige Ziel dieses Vorschlags ist es, das Auftreten von HFpEF bei gefährdeten Veteranen zu verhindern. Bluthochdruck (HTN) birgt das höchste der Bevölkerung zuzuschreibende Risiko für HFpEF, insbesondere wenn es mit dem metabolischen Syndrom einhergeht, einer Konstellation von Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Dyslipidämie. Tiermodelle von HTN und metabolischem Syndrom entwickeln HFpEF aufgrund von mikrovaskulärem oxidativem Stress und Entzündungen, die durch eine hohe Natriumaufnahme induziert werden. Neuere Daten aus Herzbiopsien bestätigen ähnliche Mechanismen bei menschlicher HFpEF. Eine Natriumrestriktion in der Nahrung wird allgemein empfohlen, um HTN-assoziierte Herzerkrankungen beim Menschen zu verhindern, aber dieser Ratschlag ist jetzt umstritten. Nur wenige Studien haben untersucht, wie sich individuelle Unterschiede in der Reaktion auf die Natriumaufnahme auf das Risiko auswirken. "Salzempfindliche" Personen haben einen Blutdruck (BP), der sich parallel zur Natriumaufnahme ändert, und entwickeln häufig kardiovaskuläre Anomalien im Zusammenhang mit HFpEF. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist die Bewertung der Salzempfindlichkeit als neuartiger, auf die Ernährung ansprechender Risikofaktor für das Auftreten von HFpEF bei Veteranen mit HTN und metabolischem Syndrom. Die zentrale Hypothese ist, dass das Ernährungsmuster „Sodium-restricted Dietary Approaches to Stop Hypertension“ (DASH/SRD) die kardiovaskulären funktionellen und strukturellen Risikofaktoren für HFpEF bei Veteranen mit dem salzempfindlichen Phänotyp verbessert. Geleitet von Erkenntnissen in experimentellen Modellen, Kohortenstudien und starken vorläufigen Beweisen aus der Forschungsgruppe der Ermittler wird diese Hypothese in einer zweiphasigen Studie getestet, wobei drei spezifische Ziele verfolgt werden: 1) Bestimmung der Auswirkungen von DASH/SRD auf funktionelle und strukturelle kardiovaskuläre HFpEF-Risikofaktoren bei salzempfindlichen vs. salzresistenten Veteranen, 2) Messung der Wirkung einer elektronisch bereitgestellten, maßgeschneiderten Messaging-Intervention auf die DASH/SRD-Adhärenz und 3) Bestimmung der Auswirkungen einer DASH/SRD-Intervention und -Akzeptanz auf mikrovaskuläre Funktion und bewerten die endotheliale Glykokalyx als Biomarker der kardiovaskulären Reaktion auf DASH/SRD. Phase 1 der Studie ist ein Crossover-randomisierter Vergleich von DASH/SRD vs. Kontrolldiät für jeweils zwei Wochen und Phase 2 eine 6-monatige Verlängerung zur Förderung der DASH/SRD-Einhaltung. Der salzempfindliche Phänotyp wird durch Änderungen des durchschnittlichen 24-Stunden-Blutdrucks während der Phase 1 zwischen den Diäten definiert. In Phase 2 wird die Wirksamkeit der auf Motivationsinterviews basierenden Beratung und der Hypertension Experiences and Emerging Lifestyles Intervention (WHEELS-I) von Frauen und Männern, einem maßgeschneiderten Messaging-Programm, zur Aufrechterhaltung der DASH/SRD-Einhaltung verglichen. Echokardiographie und arterielle Tonometrie werden verwendet, um HFpEF-bezogene kardiovaskuläre Parameter während kurz- und längerfristiger Ernährungsumstellung und ihre Wechselwirkung mit der Salzempfindlichkeit zu bewerten. In-vivo-Mikroskopie und neuartige Bluttests werden die mikrovaskuläre Funktion und die Integrität der endothelialen Glykokalyx bewerten, einer Blutgefäßauskleidung, die auf Natrium reagiert und die nachteiligen Auswirkungen einer Salzempfindlichkeit vermitteln kann. Dieser Vorschlag ist innovativ, da er die erste Studie darstellt, die die Salzempfindlichkeit als Faktor untersucht, der HFpEF bei Veteranen mit HTN und metabolischem Syndrom fördert, der Gruppe mit dem höchsten Risiko für HFpEF-Vorfälle. Darüber hinaus zielt es darauf ab, eine mikrovaskuläre Dysfunktion, einen wichtigen Weg bei menschlicher HFpEF, mit einer Schädigung der endothelialen Glykokalyx, einem potenziellen Biomarker für ein natriumvermitteltes vaskuläres Risiko, in Verbindung zu bringen. Die vorgeschlagene Forschung ist von Bedeutung, da sie das Verständnis der Forscher darüber, wie Ernährungsfaktoren zur Pathophysiologie von HFpEF beitragen, einer großen und wachsenden Gesundheitsbedrohung für Veteranen, vertikal erweitern wird.