Kostforebyggelse af hjertesvigt ved hypertensivt metabolisk syndrom

COVID-19 tilbageholdelse af personligt besøg er blevet fjernet - screening og aktiv tilmelding. Vi udfører i øjeblikket ikke sublingual darkfield-mikroskopi på grund af behovet for tæt ansigt-til-ansigt kontakt med en åbenmundet patient i flere minutter i forbindelse med COVID-19-pandemien.

Patienter med hjertesvigt (HF) tegner sig for over 1.200.000 VA ambulante besøg om året, og HF er fortsat den mest almindelige årsag til hospitalsindlæggelse i VA. Omtrent 1/3 af veteraner med HF har 'bevaret' ejektionsfraktion (HFpEF) eller relativt normal kontraktil funktion af hjertet; sådanne patienter lider af funktionsnedgang og dårlig livskvalitet, og halvdelen dør inden for 5 år efter diagnosen. Risikofaktorer for at udvikle HFpEF er mere almindelige hos veteraner end den generelle befolkning, og byrden af ​​HFpEF til VA-systemet vil stige i de kommende år, efterhånden som disse veteraner bliver ældre. Forebyggende indsats er kritisk, men er hæmmet af huller i viden relateret til HFpEF patofysiologi. Det langsigtede mål med dette forslag er at forhindre udbrud af HFpEF hos udsatte veteraner. Hypertension (HTN) giver den højeste befolkningsrelaterede risiko for HFpEF, især når det ledsages af det metaboliske syndrom, en konstellation af fedme, insulinresistens og dyslipidæmi. Dyremodeller af HTN og metabolisk syndrom udvikler HFpEF på grund af mikrovaskulært oxidativt stress og inflammation induceret af højt natriumindtag. Nylige data fra hjertebiopsier bekræfter lignende mekanismer i human HFpEF. Diætetisk natriumrestriktion anbefales bredt for at forhindre HTN-associeret hjertesygdom hos mennesker, men dette råd er nu kontroversielt. Få undersøgelser har undersøgt, hvordan individuelle forskelle i respons på natriumindtag påvirker risikoen. "Saltfølsomme" personer har blodtryk (BP), der ændrer sig parallelt med natriumindtagelse, og udvikler almindeligvis kardiovaskulære abnormiteter forbundet med HFpEF. Det overordnede formål med dette forslag er at evaluere saltfølsomhed som en ny, diætreagerende risikofaktor for hændelse af HFpEF hos veteraner med HTN og metabolisk syndrom. Den centrale hypotese er, at den natrium-begrænsede diætiske tilgange til at stoppe hypertension (DASH/SRD) spisemønster vil forbedre kardiovaskulære funktionelle og strukturelle risikofaktorer for HFpEF hos veteraner med den saltfølsomme fænotype. Styret af resultater i eksperimentelle modeller, kohortestudier og stærk foreløbig evidens fra efterforskernes forskningsgruppe, vil denne hypotese blive testet i et tofaset studie og ved at forfølge tre specifikke mål: 1) Bestem effekter af DASH/SRD på funktionelle og strukturelle kardiovaskulære HFpEF-risikofaktorer hos saltfølsomme vs. saltresistente veteraner, 2) måler effekten af ​​en elektronisk leveret skræddersyet beskedintervention på DASH/SRD-adhærens og 3) bestemmer virkningerne af DASH/SRD-intervention og -adoption på mikrovaskulær funktion og vurdere den endoteliale glycocalyx som en biomarkør for kardiovaskulær respons på DASH/SRD. Fase 1 af studiet er en crossover-randomiseret sammenligning af DASH/SRD vs. kontroldiæt i to uger hver, og fase 2 en 6-måneders forlængelse for at fremme DASH/SRD-adhærens. Den saltfølsomme fænotype vil blive defineret ved mellem-diætændringer i 24-timers middel BP under fase 1. I fase 2 vil effektiviteten af ​​motiverende interviewbaseret rådgivning og kvinders og mænds hypertensionsoplevelser og nye livsstilsinterventioner (WHEELS-I), et skræddersyet beskedprogram, til at opretholde DASH/SRD-overholdelse, blive sammenlignet. Ekkokardiografi og arteriel tonometri vil blive brugt til at vurdere HFpEF-relaterede kardiovaskulære parametre under kort- og længerevarende kostændringer og deres interaktion med saltfølsomhed. In vivo-mikroskopi og nye blodprøver vil vurdere mikrovaskulær funktion og integriteten af ​​den endoteliale glycocalyx, en blodkarbeklædning, der reagerer på natrium og kan mediere de negative virkninger af saltfølsomhed. Dette forslag er innovativt, fordi det repræsenterer den første undersøgelse, der undersøger saltfølsomhed som en faktor, der fremmer HFpEF hos veteraner med HTN og metabolisk syndrom, den højeste risikogruppe for hændelse af HFpEF. Desuden sigter det mod at forbinde mikrovaskulær dysfunktion, en vigtig vej i human HFpEF, med endotel glycocalyx-skade, en potentiel biomarkør for natriummedieret vaskulær risiko. Den foreslåede forskning er vigtig, fordi den vertikalt vil fremme efterforskernes forståelse af, hvordan kostfaktorer bidrager til patofysiologien af ​​HFpEF, en stor og voksende sundhedstrussel mod veteraner.