Dieetpreventie van hartfalen bij hypertensief metabool syndroom

COVID-19 persoonlijke bezoekstop is verwijderd - screening en actieve inschrijving. We voeren momenteel geen sublinguale donkerveldmicroscopie uit vanwege de noodzaak van nauw face-to-face contact met een patiënt met open mond gedurende enkele minuten in de setting van een COVID-19-pandemie.

Patiënten met hartfalen (HF) zijn goed voor meer dan 1.200.000 VA-poliklinische bezoeken per jaar, en HF blijft de meest voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname in de VA. Ongeveer 1/3 van de veteranen met HF heeft een 'geconserveerde' ejectiefractie (HFpEF), of relatief normale contractiele functie van het hart; dergelijke patiënten lijden aan functionele achteruitgang en een slechte kwaliteit van leven, en de helft sterft binnen 5 jaar na de diagnose. Risicofactoren voor het ontwikkelen van HFpEF komen vaker voor bij veteranen dan bij de algemene bevolking, en de last van HFpEF voor het VA-systeem zal de komende jaren toenemen naarmate deze veteranen ouder worden. Preventieve inspanningen zijn van cruciaal belang, maar worden gehinderd door hiaten in de kennis met betrekking tot HFpEF-pathofysiologie. Het langetermijndoel van dit voorstel is om het ontstaan ​​van HFpEF bij risicoveteranen te voorkomen. Hypertensie (HTN) geeft het hoogste aan de populatie toe te schrijven risico voor HFpEF, vooral wanneer het gepaard gaat met het metabool syndroom, een constellatie van obesitas, insulineresistentie en dyslipidemie. Diermodellen van HTN en metabool syndroom ontwikkelen HFpEF als gevolg van microvasculaire oxidatieve stress en ontsteking veroorzaakt door een hoge natriuminname. Recente gegevens van hartbiopten bevestigen vergelijkbare mechanismen in humaan HFpEF. Natriumbeperking via de voeding wordt algemeen aanbevolen om HTN-geassocieerde hartaandoeningen bij mensen te voorkomen, maar dit advies is nu controversieel. Weinig studies hebben onderzocht hoe individuele verschillen in reactie op de inname van natrium het risico beïnvloeden. "Zoutgevoelige" personen hebben een bloeddruk (BP) die verandert parallel met de inname van natrium, en ontwikkelen vaak cardiovasculaire afwijkingen geassocieerd met HFpEF. Het algemene doel van dit voorstel is om zoutgevoeligheid te evalueren als een nieuwe, op voeding reagerende risicofactor voor incident HFpEF bij veteranen met HTN en metabool syndroom. De centrale hypothese is dat de natriumbeperkte Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH/SRD) eetpatroon de cardiovasculaire functionele en structurele risicofactoren voor HFpEF bij veteranen met het zoutgevoelige fenotype zal verbeteren. Geleid door bevindingen in experimentele modellen, cohortstudies en sterk voorlopig bewijs van de onderzoeksgroep van de onderzoekers, zal deze hypothese worden getest in een studie in twee fasen en door drie specifieke doelen na te streven: 1) Effecten bepalen van DASH/SRD op functionele en structurele cardiovasculaire HFpEF-risicofactoren bij zoutgevoelige vs. zoutresistente veteranen, 2) meet het effect van een elektronisch aangeleverde op maat gemaakte berichteninterventie op therapietrouw van DASH/SRD, en 3) bepaal effecten van DASH/SRD-interventie en -adoptie op microvasculaire functioneren en de endotheliale glycocalyx beoordelen als een biomarker van cardiovasculaire respons op DASH/SRD. Fase 1 van de studie is een crossover-gerandomiseerde vergelijking van DASH/SRD vs. controledieet gedurende twee weken elk, en fase 2 een verlenging van 6 maanden om DASH/SRD-adhesie te bevorderen. Het zoutgevoelige fenotype wordt bepaald door veranderingen in de 24-uurs gemiddelde bloeddruk tussen de voeding tijdens fase 1. In fase 2 zal de doeltreffendheid worden vergeleken van op motiverende gespreksvoering gebaseerde counseling en de Women's and Men's Hypertension Experiences and Emerging Lifestyles Intervention (WHEELS-I), een op maat gemaakt berichtenprogramma, om de naleving van DASH/SRD te ondersteunen. Echocardiografie en arteriële tonometrie zullen worden gebruikt om HFpEF-gerelateerde cardiovasculaire parameters te beoordelen tijdens korte- en langere termijn dieetaanpassingen en hun interactie met zoutgevoeligheid. In vivo microscopie en nieuwe bloedtesten zullen de microvasculaire functie en de integriteit van de endotheliale glycocalyx beoordelen, een bloedvatvoering die op natrium reageert en de nadelige effecten van zoutgevoeligheid kan mediëren. Dit voorstel is innovatief omdat het de eerste studie vertegenwoordigt die zoutgevoeligheid onderzoekt als een factor die HFpEF bevordert bij veteranen met HTN en metabool syndroom, de hoogste risicogroep voor incident HFpEF. Bovendien heeft het tot doel microvasculaire disfunctie, een belangrijke route in humaan HFpEF, te koppelen aan endotheliale glycocalyxschade, een potentiële biomarker voor door natrium gemedieerd vasculair risico. Het voorgestelde onderzoek is significant omdat het de onderzoekers verticaal zal helpen begrijpen hoe voedingsfactoren bijdragen aan de pathofysiologie van HFpEF, een belangrijke en groeiende bedreiging voor de gezondheid van veteranen.