Prevención dietética de la insuficiencia cardíaca en el síndrome metabólico hipertensivo

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Los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) representan más de 1.200.000 visitas ambulatorias de VA por año, y la IC sigue siendo la causa más común de ingreso hospitalario en VA. Aproximadamente 1/3 de los veteranos con HF tienen fracción de eyección 'preservada' (HFpEF), o función contráctil del corazón relativamente normal; dichos pacientes sufren deterioro funcional y mala calidad de vida, y la mitad muere dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. Los factores de riesgo para desarrollar HFpEF son más comunes en los veteranos que en la población general, y la carga de HFpEF para el sistema VA aumentará en los próximos años a medida que estos veteranos envejezcan. Los esfuerzos preventivos son fundamentales, pero se ven obstaculizados por las lagunas en el conocimiento relacionado con la fisiopatología de la ICFEc. El objetivo a largo plazo de esta propuesta es prevenir la aparición de HFpEF en veteranos en riesgo. La hipertensión (HTA) confiere el mayor riesgo atribuible a la población de HFpEF, particularmente cuando se acompaña del síndrome metabólico, una constelación de obesidad, resistencia a la insulina y dislipidemia. Los modelos animales de HTN y síndrome metabólico desarrollan HFpEF debido al estrés oxidativo microvascular y la inflamación inducida por una ingesta elevada de sodio. Datos recientes de biopsias cardíacas confirman mecanismos similares en la HFpEF humana. La restricción de sodio en la dieta se recomienda ampliamente para prevenir la enfermedad cardíaca asociada con HTN en humanos, pero este consejo ahora es controvertido. Pocos estudios han examinado cómo las diferencias individuales en respuesta a la ingesta de sodio afectan el riesgo. Las personas "sensibles a la sal" tienen presión arterial (PA) que cambia en paralelo con la ingesta de sodio y comúnmente desarrollan anomalías cardiovasculares asociadas con HFpEF. El objetivo general de esta propuesta es evaluar la sensibilidad a la sal como un factor de riesgo novedoso que responde a la dieta para incidentes de HFpEF en veteranos con hipertensión y síndrome metabólico. La hipótesis central es que el patrón de alimentación de los Enfoques dietéticos para detener la hipertensión (DASH/SRD) con restricción de sodio mejorará los factores de riesgo estructurales y funcionales cardiovasculares para la ICFEp en los veteranos con el fenotipo sensible a la sal. Guiada por los hallazgos en modelos experimentales, estudios de cohortes y fuerte evidencia preliminar del grupo de investigación de los investigadores, esta hipótesis se probará en un estudio de dos fases y persiguiendo tres objetivos específicos: 1) Determinar los efectos de DASH/SRD en la función y factores de riesgo de HFpEF cardiovasculares estructurales en veteranos sensibles a la sal frente a resistentes a la sal, 2) medir el efecto de una intervención de mensajes personalizados entregados electrónicamente en la adherencia a DASH/SRD, y 3) determinar los efectos de la intervención y adopción de DASH/SRD en microvasculares. y evaluar el glucocáliz endotelial como biomarcador de la respuesta cardiovascular a DASH/SRD. La Fase 1 del estudio es una comparación aleatoria cruzada de DASH/SRD frente a la dieta de control durante dos semanas cada una, y la Fase 2 es una extensión de 6 meses para promover el cumplimiento de DASH/SRD. El fenotipo sensible a la sal se definirá por los cambios entre dietas en la PA media de 24 horas durante la Fase 1. En la Fase 2, se comparará la eficacia del asesoramiento basado en entrevistas motivacionales y las Experiencias de Hipertensión de Mujeres y Hombres y la Intervención de Estilos de Vida Emergentes (WHEELS-I), un programa de mensajería personalizado, para mantener la adherencia a DASH/SRD. Se utilizarán la ecocardiografía y la tonometría arterial para evaluar los parámetros cardiovasculares relacionados con la HFpEF durante la modificación de la dieta a corto y largo plazo y su interacción con la sensibilidad a la sal. La microscopía in vivo y los nuevos análisis de sangre evaluarán la función microvascular y la integridad del glucocáliz endotelial, un revestimiento de los vasos sanguíneos que responde al sodio y puede mediar los efectos adversos de la sensibilidad a la sal. Esta propuesta es innovadora porque representa el primer estudio que examina la sensibilidad a la sal como un factor que promueve la HFpEF en veteranos con hipertensión y síndrome metabólico, el grupo de mayor riesgo de HFpEF incidente. Además, tiene como objetivo vincular la disfunción microvascular, una vía importante en la HFpEF humana, con el daño del glucocáliz endotelial, un biomarcador potencial del riesgo vascular mediado por sodio. La investigación propuesta es importante porque hará avanzar verticalmente la comprensión de los investigadores sobre cómo los factores dietéticos contribuyen a la fisiopatología de la HFpEF, una importante y creciente amenaza para la salud de los veteranos.