Kostförebyggande av hjärtsvikt vid hypertensivt metabolt syndrom

Covid-19 personliga besöksspärr har tagits bort - screening och aktiv registrering. Vi utför för närvarande inte sublingual mörkfältsmikroskopi på grund av behovet av nära ansikte mot ansikte kontakt med en patient med öppen mun under flera minuter i samband med COVID-19-pandemin.

Patienter med hjärtsvikt (HF) står för över 1 200 000 VA-besök per år, och HF är fortfarande den vanligaste orsaken till sjukhusinläggning i VA. Ungefär 1/3 av veteraner med HF har "bevarad" ejektionsfraktion (HFpEF), eller relativt normal kontraktil funktion i hjärtat; sådana patienter lider av funktionsnedsättning och dålig livskvalitet, och hälften dör inom 5 år efter diagnos. Riskfaktorer för att utveckla HFpEF är vanligare hos veteraner än den allmänna befolkningen, och belastningen av HFpEF på VA-systemet kommer att öka under de kommande åren när dessa veteraner åldras. Förebyggande insatser är kritiska, men hämmas av kunskapsluckor relaterade till HFpEF-patofysiologi. Det långsiktiga målet med detta förslag är att förhindra uppkomsten av HFpEF hos veteraner i riskzonen. Hypertoni (HTN) ger den högsta populationsrelaterade risken för HFpEF, särskilt när det åtföljs av det metabola syndromet, en konstellation av fetma, insulinresistens och dyslipidemi. Djurmodeller av HTN och metabolt syndrom utvecklar HFpEF på grund av mikrovaskulär oxidativ stress och inflammation inducerad av högt natriumintag. Nya data från hjärtbiopsier bekräftar liknande mekanismer i human HFpEF. Natriumrestriktion i kosten rekommenderas allmänt för att förhindra HTN-associerad hjärtsjukdom hos människor, men detta råd är nu kontroversiellt. Få studier har undersökt hur individuella skillnader i respons på natriumintag påverkar risken. "Saltkänsliga" personer har blodtryck (BP) som förändras parallellt med natriumintag, och utvecklar vanligtvis kardiovaskulära avvikelser i samband med HFpEF. Det övergripande målet med detta förslag är att utvärdera saltkänslighet som en ny, dietkänslig riskfaktor för incident HFpEF hos veteraner med HTN och metabolt syndrom. Den centrala hypotesen är att ätmönstret med natriumbegränsade dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH/SRD) kommer att förbättra kardiovaskulära funktionella och strukturella riskfaktorer för HFpEF hos veteraner med den saltkänsliga fenotypen. Styrd av fynd i experimentella modeller, kohortstudier och starka preliminära bevis från utredarnas forskargrupp, kommer denna hypotes att testas i en tvåfasstudie och genom att eftersträva tre specifika syften: 1) Bestäm effekter av DASH/SRD på funktionella och strukturella kardiovaskulära HFpEF-riskfaktorer hos saltkänsliga kontra saltresistenta veteraner, 2) mäter effekten av en elektroniskt levererad skräddarsydd meddelandeintervention på DASH/SRD-vidhäftning, och 3) bestämmer effekterna av DASH/SRD-intervention och adoption på mikrovaskulär funktion och utvärdera endotelglykokalyxen som en biomarkör för kardiovaskulär respons på DASH/SRD. Fas 1 av studien är en crossover-randomiserad jämförelse av DASH/SRD vs kontrolldiet under två veckor vardera, och Fas 2 en 6-månaders förlängning för att främja DASH/SRD-vidhäftning. Den saltkänsliga fenotypen kommer att definieras av mellan-dietförändringar i 24-timmars genomsnittligt blodtryck under fas 1. I fas 2 kommer effektiviteten av motiverande intervjubaserad rådgivning och kvinnors och mäns hypertoniupplevelser och emerging lifestyles Intervention (WHEELS-I), ett skräddarsytt meddelandeprogram, för att upprätthålla DASH/SRD-följsamhet, att jämföras. Ekokardiografi och arteriell tonometri kommer att användas för att bedöma HFpEF-relaterade kardiovaskulära parametrar under kort- och långvarig kostmodifiering och deras interaktion med saltkänslighet. In vivo-mikroskopi och nya blodtester kommer att bedöma mikrovaskulär funktion och integriteten hos endotelglykokalyxen, ett blodkärlsfoder som är natriumreagerande och kan mediera de negativa effekterna av saltkänslighet. Detta förslag är innovativt eftersom det representerar den första studien som undersöker saltkänslighet som en faktor som främjar HFpEF hos veteraner med HTN och metabolt syndrom, den högsta riskgruppen för incident HFpEF. Dessutom syftar det till att koppla mikrovaskulär dysfunktion, en viktig väg i human HFpEF, med endotelial glykokalyxskada, en potentiell biomarkör för natriummedierad vaskulär risk. Den föreslagna forskningen är betydelsefull eftersom den vertikalt kommer att främja utredarnas förståelse av hur kostfaktorer bidrar till patofysiologin för HFpEF, ett stort och växande hälsohot mot veteraner.