Kostholdsforebygging av hjertesvikt ved hypertensivt metabolsk syndrom

COVID-19 personbesøksperring er fjernet – screening og aktiv påmelding. Vi utfører for øyeblikket ikke sublingual mørkfeltmikroskopi på grunn av behovet for tett ansikt-til-ansikt-kontakt med en pasient med åpen munn i flere minutter under COVID-19-pandemien.

Pasienter med hjertesvikt (HF) står for over 1 200 000 VA polikliniske besøk per år, og HF er fortsatt den vanligste årsaken til sykehusinnleggelse i VA. Omtrent 1/3 av veteraner med HF har "bevart" ejeksjonsfraksjon (HFpEF), eller relativt normal kontraktil funksjon av hjertet; slike pasienter lider av funksjonsnedgang og dårlig livskvalitet, og halvparten dør innen 5 år etter diagnosen. Risikofaktorer for å utvikle HFpEF er mer vanlig hos veteraner enn befolkningen generelt, og belastningen av HFpEF til VA-systemet vil øke i årene fremover ettersom disse veteranene eldes. Forebyggende innsats er kritisk, men hemmes av hull i kunnskap knyttet til HFpEF patofysiologi. Det langsiktige målet med dette forslaget er å forhindre utbruddet av HFpEF hos utsatte veteraner. Hypertensjon (HTN) gir den høyeste populasjonstilskrivelige risikoen for HFpEF, spesielt når det er ledsaget av metabolsk syndrom, en konstellasjon av fedme, insulinresistens og dyslipidemi. Dyremodeller av HTN og metabolsk syndrom utvikler HFpEF på grunn av mikrovaskulært oksidativt stress og betennelse indusert av høyt natriuminntak. Nyere data fra hjertebiopsier bekrefter lignende mekanismer i human HFpEF. Natriumbegrensning i kostholdet anbefales bredt for å forhindre HTN-assosiert hjertesykdom hos mennesker, men dette rådet er nå kontroversielt. Få studier har undersøkt hvordan individuelle forskjeller i respons på natriuminntak påvirker risiko. "Saltsensitive" personer har blodtrykk (BP) som endres parallelt med natriuminntak, og utvikler vanligvis kardiovaskulære abnormiteter assosiert med HFpEF. Det overordnede målet med dette forslaget er å evaluere saltfølsomhet som en ny, diettresponsiv risikofaktor for hendelse av HFpEF hos veteraner med HTN og metabolsk syndrom. Den sentrale hypotesen er at spisemønsteret med natriumbegrenset kosthold for å stoppe hypertensjon (DASH/SRD) vil forbedre kardiovaskulære funksjonelle og strukturelle risikofaktorer for HFpEF hos veteraner med den saltsensitive fenotypen. Veiledet av funn i eksperimentelle modeller, kohortstudier og sterke foreløpige bevis fra etterforskernes forskningsgruppe, vil denne hypotesen bli testet i en to-fase studie og ved å forfølge tre spesifikke mål: 1) Bestemme effekter av DASH/SRD på funksjonelle og strukturelle kardiovaskulære HFpEF-risikofaktorer hos saltsensitive versus saltresistente veteraner, 2) måler effekten av en elektronisk levert skreddersydd meldingsintervensjon på DASH/SRD-adherens, og 3) bestemmer effekten av DASH/SRD-intervensjon og -adopsjon på mikrovaskulær intervensjon funksjon og vurdere endotelglykokalyxen som en biomarkør for kardiovaskulær respons på DASH/SRD. Fase 1 av studien er en crossover-randomisert sammenligning av DASH/SRD vs. kontrolldiett i to uker hver, og fase 2 en 6-måneders forlengelse for å fremme overholdelse av DASH/SRD. Den saltfølsomme fenotypen vil bli definert av endringer i dietten mellom 24-timers gjennomsnittlig blodtrykk under fase 1. I fase 2 vil effekten av motiverende intervjubasert rådgivning og kvinners og menns hypertensjonsopplevelser og nye livsstilsintervensjon (WHEELS-I), et skreddersydd meldingsprogram, for å opprettholde DASH/SRD-overholdelse, sammenlignes. Ekkokardiografi og arteriell tonometri vil bli brukt til å vurdere HFpEF-relaterte kardiovaskulære parametere under kort- og langsiktig kosttilpasning og deres interaksjon med saltfølsomhet. In vivo-mikroskopi og nye blodprøver vil vurdere mikrovaskulær funksjon og integriteten til endotelglykokalyxen, en blodåreforing som reagerer på natrium og kan mediere de negative effektene av saltfølsomhet. Dette forslaget er nyskapende fordi det representerer den første studien som undersøker saltfølsomhet som en faktor som fremmer HFpEF hos veteraner med HTN og metabolsk syndrom, den høyeste risikogruppen for HFpEF. Videre har det som mål å koble mikrovaskulær dysfunksjon, en viktig vei i human HFpEF, med endotelial glykokalyx-skade, en potensiell biomarkør for natriummediert vaskulær risiko. Den foreslåtte forskningen er viktig fordi den vertikalt vil fremme etterforskernes forståelse av hvordan kostholdsfaktorer bidrar til patofysiologien til HFpEF, en stor og økende helsetrussel for veteraner.