Registre indépendant OCT sur la thrombose d'échafaudage biorésorbable très tardive (INVEST)

Contexte : Les données sur les résultats cliniques à 3 ans de l'étude ABSORB II n'ont pas atteint les deux critères d'évaluation principaux de la vasomotion et de la perte tardive, mais ont également signalé un risque plus élevé de thrombose certaine ou probable de l'endoprothèse pendant 3 ans (3 % contre 0 %, p=0,03) avec l'Absorb BVS par rapport à l'EES métallique ainsi qu'à l'infarctus du myocarde.(1) De plus, un taux numériquement plus élevé de thrombose définitive très tardive du dispositif (2 % contre 0 %, p = 0,19) a été observé. Dans l'étude ABSORB Japan, une malapposition et des discontinuités tardives des entretoises ont été observées au moment de la thrombose très tardive de l'échafaudage dans les 4 cas de thrombose très tardive définie de l'échafaudage.(2,3) Il existe de plus en plus de preuves provenant d'autres études avec un suivi prolongé soutenant la notion d'un risque accru de thrombose d'échafaudage très tardive. Alors que les causes de la thrombose aiguë de l'échafaudage sont expliquées au moins en partie (c'est-à-dire sous-expansion, augmentation de l'épaisseur des entretoises), les causes sous-jacentes des événements thrombotiques survenant au-delà d'un an après l'implantation de l'échafaudage restent floues et nécessitent une enquête indépendante.

Les chercheurs ont déjà signalé que la discontinuité de l'échafaudage et la resténose au cours du processus de résorption peuvent fournir des explications mécanistes à la thrombose très tardive de l'échafaudage.(4) Comme ce rapport était basé sur un nombre limité de cas, les chercheurs ont étendu la base de données OCT pour étudier de manière exhaustive le phénomène de thrombose d'échafaudage très tardive.

Justification : Les investigateurs considèrent que la création d'un registre OCT indépendant est d'une importance capitale car plus de 150 000 patients ont été implantés avec Absorb BVS dans le monde. Les résultats peuvent fournir des informations importantes pour identifier les patients à risque accru en plus des considérations concernant le traitement antiplaquettaire à long terme.

Objectifs : L'objectif spécifique est d'analyser systématiquement la thrombose de l'échafaudage survenant au-delà d'un an après l'implantation d'un Absorb BVS 1.1 étudié par OCT au moment de la thrombose (avant ou après l'aspiration du thrombus).

Critères d'évaluation/résultats principaux et secondaires : le critère d'évaluation principal est la principale raison sous-jacente de la thrombose de l'endoprothèse selon l'analyse quantitative et qualitative et le consensus du groupe d'experts. Pour étudier les mécanismes sous-jacents de la thrombose d'échafaudage très tardive, les chercheurs évalueront systématiquement les paramètres suivants :

• Zone de référence distale et proximale, mm2
• Surface d'échafaudage, mm2
• Surface lumineuse, mm2
• Zone d'apposition incomplète de l'échafaudage, mm2
• Zone néointimale, mm2
• Zone de thrombus intracoronaire, mm2
• Pourcentage de sténose de surface, %
• Expansion de l'échafaudage, %
• Indice d'excentricité
• Présence d'accumulations de macrophages, %
• Entretoises non couvertes, %
• Entretoises mal appliquées, %
• Épaisseur de la néointimale, µm
• Distance d'apposition incomplète de l'échafaudage, µm
• Zone de thrombus, mm2

Autres variables de l'étude : Des données rétrospectives sur les antécédents cliniques et médicamenteux des patients, les caractéristiques procédurales et toute information d'imagerie intracoronaire seront collectées et analysées. Cela inclura des données pour toute information d'imagerie entre l'implantation d'index et la thrombose d'échafaudage très tardive, lorsqu'elles sont disponibles, afin d'étudier les mécanismes sous-jacents de la thrombose d'échafaudage très tardive.

Critère d'intégration:

1. Tout patient ayant souffert d'une thrombose de l'échafaudage survenant au-delà d'un an après l'implantation d'un Absorb BVS 1.1 et examiné par OCT au moment de la thrombose.
2. Qualité suffisante de l'enregistrement OCT permettant l'analyse CoreLab.

Critères d'exclusion : Aucun critère d'exclusion ne sera appliqué.

Évaluation OCT : ILUMIEN disponible dans le commerce (St. Jude Medical) ou OFDI (Terumo) sont utilisés. L'analyse sera effectuée au laboratoire Core de l'hôpital universitaire de Berne, à Berne, en Suisse, en utilisant une approche systématique et validée.

Le contour de la lumière est dessiné par détection semi-automatisée à l'aide du logiciel QCU-CMS, en suivant le contour endoluminal de la néointima avec correction manuelle si nécessaire. En cas de thrombus à faible atténuation, le contour de la lumière peut toujours être tracé. En cas d'atténuation élevée, le contour de la lumière a été extrapolé lorsque le contour de la lumière était visible dans au moins trois quadrants. La zone d'échafaudage a été mesurée en joignant les points médians du noyau pauvre en signal du côté abluminal des entretoises si au moins une entretoise était clairement visible dans chaque quadrant. La zone de référence distale et proximale et l'expansion de l'échafaudage ont été calculées comme indiqué précédemment par les enquêteurs MUSIC (Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries).(5) L'épaisseur néointimale est mesurée du bord abluminal de l'entretoise noire jusqu'à la lumière. Les entretoises non couvertes sont définies en l'absence d'une couverture homogène par la néo-intima. Si les entretoises apposées ne sont pas recouvertes de néointima mais plutôt de tissu irrégulier, les entretoises sont classées comme "apposées découvertes avec un thrombus superposé". Si la couverture des entretoises apposées ne peut être évaluée en raison de la présence d'un thrombus atténuant empêchant l'évaluation de la néo-intima, les entretoises ont été classées comme "apposées éventuellement découvertes". Les entretoises mal apposées étaient définies comme des entretoises où la surface abluminale était clairement séparée de la paroi vasculaire. La distance d'apposition incomplète de l'échafaudage (ISA) a été mesurée à partir du bord abluminal du noyau de la jambe de force jusqu'à la paroi du vaisseau. Si les entretoises mal apposées sont partiellement ou complètement entourées de thrombus, les entretoises ont été considérées comme mal apposées avec thrombus. La zone entre l'arrière des entretoises et la paroi du vaisseau a été mesurée en tant que zone ISA, tandis que la zone néointimale est mesurée en tant que zone d'échafaudage - (zone de lumière - zone ISA). Le thrombus intracoronaire a été identifié comme toute masse irrégulière à l'intérieur de la lumière, avec une bordure nette et divers degrés d'atténuation.

Évaluation de l'angiographie : l'analyse sera effectuée au laboratoire principal de l'hôpital universitaire de Berne, à Berne, en Suisse, à l'aide d'un logiciel conventionnel d'angiographie coronarienne quantitative (Qangio XA).

Détermination de la taille de l'échantillon : jusqu'à un nombre total de 30 patients ayant souffert d'une thrombose d'échafaudage très tardive et ayant subi un OCT seront analysés rétrospectivement. Cette taille d'échantillon est justifiée par la nécessité de disposer d'estimations précises des taux d'événements en termes d'intervalles de confiance étroits à 95 %.

Analyse prévue : Des statistiques descriptives seront fournies. Les enquêteurs évalueront l'association géographique entre la distribution du thrombus dans l'échafaudage et les résultats anormaux évalués par l'OCT. Les analyses statistiques seront effectuées avec R (R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche). Les variables continues seront résumées en moyenne ± écart type ou médiane ± intervalle de confiance à 95 %, selon la normalité de la distribution. Les enquêteurs évalueront les raisons sous-jacentes de la thrombose de l'échafaudage sur la base de la même méthodologie avec la publication précédente.(6)