후기 생체흡수성 스캐폴드 혈전증에 대한 독립적인 OCT 레지스트리 (INVEST)

배경: ABSORB II 연구의 3년 임상 결과 데이터는 혈관 운동 및 후기 소실이라는 두 가지 공동 1차 종점에 도달하지 못했지만 3년 동안 확실하거나 개연성이 있는 스텐트 혈전증의 위험이 더 높다고 보고했습니다(3% 대 0%, p=0.03) Absorb BVS를 금속성 EES 및 심근경색과 비교했습니다.(1) 또한 수치적으로 더 높은 명확한 후기 장치 혈전증 비율(2% 대 0%, p=0.19)이 관찰되었습니다. ABSORB Japan 연구에서, 확정된 초후기 발판 혈전증의 4가지 경우 모두에서 초후기 발판 혈전증의 시점에서 부적절 및 후기 지주 불연속성이 관찰되었습니다.(2,3) 매우 늦은 스캐폴드 혈전증의 위험이 증가한다는 개념을 뒷받침하는 확장된 후속 조치를 포함하는 다른 연구에서 증가하는 증거가 있습니다. 급성 스캐폴드 혈전증의 원인은 적어도 부분적으로 설명되지만(즉, 확장 부족, 지주 두께 증가), 스캐폴드 이식 후 1년 이후에 발생하는 혈전 현상의 원인은 불분명하며 독립적인 방식으로 조사가 필요합니다.

조사자들은 이전에 재흡수 과정 동안 스캐폴드 불연속성 및 재협착이 매우 늦은 스캐폴드 혈전증에 대한 기계론적 설명을 제공할 수 있다고 보고했습니다.(4) 이 보고서는 제한된 수의 사례를 기반으로 했기 때문에 연구자들은 OCT 데이터베이스를 확장하여 매우 후기 비계 혈전증 현상을 종합적으로 연구했습니다.

근거: 연구자들은 전 세계적으로 150,000명 이상의 환자가 Absorb BVS를 이식받았기 때문에 독립적인 OCT 레지스트리의 확립이 가장 중요하다고 생각합니다. 연구 결과는 장기 항혈소판제 요법에 대한 고려 사항 외에도 위험이 증가한 환자를 식별하는 중요한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

목표: 특정 목표는 혈전증 시점(혈전 흡인 이전 또는 이후)에 OCT에서 조사한 Absorb BVS 1.1 이식 후 1년 이후에 발생하는 스캐폴드 혈전증을 체계적으로 분석하는 것입니다.

1차 및 2차 종료점/결과: 1차 종료점은 정량적 및 정성적 분석과 전문가 패널 합의에 따른 스텐트 혈전증의 근본적인 주요 원인입니다. 매우 후기 스캐폴드 혈전증의 기본 메커니즘을 조사하기 위해 연구자는 다음 매개변수를 체계적으로 평가합니다.

• 말단 및 근위 참조 영역, mm2
• 발판 면적, mm2
• 루멘 영역, mm2
• 불완전한 발판 배치 면적, mm2
• 신생 내막 영역, mm2
• 관내 혈전 면적, mm2
• 퍼센트 면적 협착증, %
• 비계 확장, %
• 편심 지수
• 대식세포 축적의 존재, %
• 노출된 스트럿, %
• 잘못된 스트럿, %
• 신생 내막 두께, μm
• 불완전한 스캐폴드 동격 거리, µm
• 혈전 면적, mm2

기타 연구 변수: 환자의 임상 및 약물 이력, 절차적 특징 및 모든 관상동맥 영상 정보에 대한 후향적 데이터를 수집하고 분석합니다. 여기에는 매우 후기 스캐폴드 혈전증의 기본 메커니즘을 조사하기 위해 가능한 경우 인덱스 이식과 매우 후기 스캐폴드 혈전증 사이의 모든 이미징 정보에 대한 데이터가 포함됩니다.

포함 기준:

1. Absorb BVS 1.1 이식 후 1년이 지난 후 발판 혈전증을 앓고 있고 혈전증 시점에서 OCT로 조사한 모든 환자.
2. CoreLab 분석을 허용하는 충분한 OCT 기록 품질.

제외 기준: 제외 기준이 적용되지 않습니다.

OCT 평가: 상업적으로 이용 가능한 ILUMIEN(St. Jude Medical) 또는 OFDI(Terumo) 시스템을 사용합니다. 분석은 체계적이고 검증된 접근 방식을 사용하여 스위스 베른에 있는 베른 대학 병원의 핵심 실험실에서 수행됩니다.

내강 윤곽은 QCU-CMS 소프트웨어를 사용하여 반자동 감지로 그려지며 필요할 때마다 수동 보정으로 신생 내막의 내강 윤곽을 따릅니다. 감쇠가 낮은 혈전의 경우에도 내강 윤곽을 그릴 수 있습니다. 높은 감쇠의 경우, 내강 윤곽이 적어도 3개 사분면에서 보일 때 내강 윤곽이 외삽되었습니다. 스캐폴드 면적은 모든 사분면에서 적어도 하나의 버팀대가 명확하게 보이는 경우 버팀대의 내강 측면의 신호 불량 코어의 중간 지점을 연결하여 측정되었습니다. 원위부 및 근위부 참조 영역과 스캐폴드 확장은 이전에 MUSIC(관상동맥의 다기관 초음파 스텐트 시술) 조사자에 의해 보고된 대로 계산되었습니다.(5) 신생내막 두께는 검은색 스트럿 코어의 내강 내강까지의 경계에서 측정됩니다. 커버되지 않은 스트럿은 신생 내막에 의한 균일한 커버리지가 없을 때 정의됩니다. 평행한 지주(strut)가 신생내막이 아닌 불규칙한 조직으로 덮여 있는 경우, 지주(strut)는 "겹쳐진 혈전과 함께 노출되지 않은 중첩된 지주"로 분류됩니다. 신생 내막의 평가를 방해하는 감쇠 혈전의 존재로 인해 배향된 지주의 적용 범위를 평가할 수 없는 경우, 지주를 "배지 가능성 있음"으로 분류했습니다. 잘못 배치된 스트럿은 반강 표면이 혈관 벽과 명확하게 분리된 스트럿으로 정의되었습니다. ISA(Incomplete scaffold apposition) 거리는 스트럿 코어의 내강 내측 경계에서 혈관벽까지 측정되었습니다. 접합되지 않은 지주가 부분적으로 또는 완전히 혈전으로 둘러싸인 경우 지주는 혈전이 있는 지주로 간주됩니다. 지지대 후면과 혈관벽 사이의 면적을 ISA 면적으로 측정하였고, 신생내막 면적은 스캐폴드 면적 - (루멘 면적 - ISA 면적)으로 측정하였다. Intracoronary thrombus는 날카로운 경계와 다양한 정도의 감쇠를 가진 내강 내부의 불규칙한 덩어리로 확인되었습니다.

혈관 조영술 평가: 분석은 기존의 정량적 관상 동맥 조영술 소프트웨어(Qangio XA)를 사용하여 스위스 베른에 있는 베른 대학 병원의 핵심 실험실에서 수행됩니다.

샘플 크기의 결정: 매우 늦은 스캐폴드 혈전증을 앓고 OCT를 받은 총 30명의 환자를 후향적으로 분석합니다. 이 표본 크기는 좁은 95% 신뢰 구간의 측면에서 사건 발생률을 정확하게 추정해야 할 필요가 있기 때문에 정당화됩니다.

계획된 분석: 기술 통계가 제공됩니다. 조사관은 스캐폴드 내 혈전 분포와 OCT로 평가한 이상 소견 사이의 지리적 연관성을 평가할 것입니다. 통계 분석은 R(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)로 수행됩니다. 연속 변수는 분포의 정규성에 따라 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 ± 95% 신뢰 구간으로 요약됩니다. 조사관은 이전 간행물과 동일한 방법론을 기반으로 스캐폴드 혈전증의 근본적인 원인을 평가할 것입니다.(6)