Nezávislý registr OCT o velmi pozdní bioresorbovatelné trombóze lešení (INVEST)

Východiska: Údaje o 3letých klinických výsledcích studie ABSORB II nedokázaly dosáhnout dvou primárních cílových bodů vazomotoriky a pozdní ztráty, ale také uváděly vyšší riziko definitivní nebo pravděpodobné trombózy stentu během 3 let (3 % vs. p=0,03) s Absorb BVS ve srovnání s kovovým EES a také infarktem myokardu.(1) Kromě toho byla pozorována numericky vyšší míra definitivní velmi pozdní trombózy zařízení (2 % vs. 0 %, p=0,19). Ve studii ABSORB Japan byla pozorována malappozice a pozdní diskontinuity vzpěr v časovém bodě velmi pozdní trombózy skeletu ve všech 4 případech definitivní velmi pozdní trombózy skeletu.(2,3). Přibývají důkazy z jiných studií s prodlouženým sledováním podporujícím představu zvýšeného rizika velmi pozdní trombózy skeletu. Zatímco příčiny akutní trombózy lešení jsou vysvětleny alespoň částečně (tj. nedostatečná expanze, zvětšená tloušťka vzpěry), příčiny trombotických příhod, ke kterým došlo déle než jeden rok po implantaci lešení, zůstávají nejasné a vyžadují nezávislé vyšetření.

Vyšetřovatelé již dříve uvedli, že diskontinuita skeletu a restenóza během procesu resorpce mohou poskytnout mechanické vysvětlení pro velmi pozdní trombózu skeletu.(4) Protože tato zpráva byla založena na omezeném počtu případů, vyšetřovatelé rozšířili databázi OCT tak, aby komplexně studovala fenomén velmi pozdní trombózy skeletu.

Zdůvodnění: Vyšetřovatelé považují zřízení nezávislého registru OCT za prvořadé, protože Absorb BVS bylo po celém světě implantováno více než 150 000 pacientů. Zjištění mohou poskytnout důležité poznatky k identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem, kromě úvah týkajících se dlouhodobé protidestičkové terapie.

Cíle: Specifickým cílem je systematicky analyzovat trombózu skafoldu vyskytující se déle než 1 rok po implantaci Absorb BVS 1.1 vyšetřované OCT v čase trombózy (buď před nebo po aspiraci trombu).

Primární a sekundární cílový bod/výsledek(y): Podle kvantitativní a kvalitativní analýzy a konsensu panelu odborníků je primárním cílovým parametrem hlavní důvod trombózy stentu. K prozkoumání základních mechanismů velmi pozdní trombózy skeletu budou vyšetřovatelé systematicky hodnotit následující parametry:

• Distální a proximální referenční plocha, mm2
• Plocha lešení, mm2
• Lumen plocha, mm2
• Neúplná plocha uložení lešení, mm2
• Neointimální plocha, mm2
• Plocha intrakoronárního trombu, mm2
• Procento plošné stenózy, %
• Rozšíření lešení, %
• Index excentricity
• Přítomnost nahromadění makrofágů, %
• Nekryté vzpěry, %
• Chybné vzpěry, %
• Tloušťka neointimy, µm
• Neúplná vzdálenost uložení lešení, µm
• Plocha trombu, mm2

Další proměnné studie: Budou shromažďovány a analyzovány retrospektivní údaje o klinické a lékové anamnéze pacientů, procedurálních rysech a jakýchkoli informacích z intrakoronárního zobrazení. To bude zahrnovat údaje pro jakékoli zobrazovací informace mezi implantací indexu a velmi pozdní trombózou skeletu, pokud jsou k dispozici, za účelem prozkoumání základních mechanismů velmi pozdní trombózy skeletu.

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti, kteří trpěli trombózou lešení, která se objevila déle než 1 rok po implantaci Absorb BVS 1.1 a byla vyšetřena OCT v okamžiku trombózy.
2. Dostatečná kvalita záznamu OCT umožňující analýzu CoreLab.

Kritéria vyloučení: Nebudou použita žádná kritéria vyloučení.

Hodnocení OCT: Komerčně dostupný ILUMIEN (St. Používá se systém Jude Medical) nebo OFDI (Terumo). Analýza bude provedena v laboratoři Core v Bernské univerzitní nemocnici, Bern, Švýcarsko za použití systematického a ověřeného přístupu.

Obrys lumenu se vykresluje poloautomatickou detekcí pomocí softwaru QCU-CMS, sleduje endoluminální obrys neointimy s manuální korekcí, kdykoli je to potřeba. V případě trombu s nízkým útlumem lze konturu lumen i přesto vykreslit. V případě vysokého zeslabení byl obrys lumenu extrapolován, když byl obrys lumenu viditelný alespoň ve třech kvadrantech. Plocha lešení byla měřena spojením středních bodů slabě signálního jádra abluminální strany vzpěr, pokud byla v každém kvadrantu jasně viditelná alespoň jedna vzpěra. Distální a proximální referenční plocha a expanze lešení byly vypočteny tak, jak bylo dříve hlášeno výzkumnými pracovníky MUSIC (Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries).(5) Tloušťka neointimy se měří od abluminálního okraje černého jádra vzpěry k lumenu. Nekryté vzpěry jsou definovány při absenci homogenního pokrytí neointimou. Pokud nasazené vzpěry nejsou pokryty neointimou, ale spíše nepravidelnou tkání, jsou vzpěry kategorizovány jako "přiložené nepokryté s překrývajícím se trombem". Pokud nelze posoudit pokrytí nasazených vzpěr z důvodu přítomnosti atenuačního trombu, který vylučuje hodnocení neointimy, byly vzpěry kategorizovány jako „přiložené, případně nepokryté“. Malapposované vzpěry byly definovány jako vzpěry, kde byl abluminální povrch jasně oddělen od stěny cévy. Vzdálenost neúplné apozice scaffoldu (ISA) byla měřena od abluminálního okraje jádra vzpěry ke stěně cévy. Pokud jsou vadné vzpěry částečně nebo úplně obklopeny trombem, byly vzpěry považovány za vadné s trombem. Plocha mezi zadní stranou vzpěr a stěnou cévy byla měřena jako plocha ISA, zatímco neointimální plocha je měřena jako plocha lešení - (plocha lumen - plocha ISA). Intrakoronární trombus byl identifikován jako jakákoli nepravidelná hmota uvnitř lumen s ostrým okrajem a různým stupněm útlumu.

Angiografické hodnocení: Analýza bude provedena v Core laboratoři v Bernské univerzitní nemocnici, Bern, Švýcarsko za použití konvenčního softwaru pro kvantitativní koronární angiografii (Qangio XA).

Stanovení velikosti vzorku: Retrospektivně bude analyzováno celkem 30 pacientů, kteří trpěli velmi pozdní trombózou skeletu a podstoupili OCT. Tato velikost vzorku je odůvodněna potřebou mít přesné odhady četnosti událostí ve smyslu úzkých 95% intervalů spolehlivosti.

Plánovaná analýza: Bude poskytnuta popisná statistika. Vyšetřovatelé posoudí geografickou souvislost mezi distribucí trombu v lešení a abnormálními nálezy hodnocenými pomocí OCT. Statistické analýzy budou provedeny s R (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko). Spojité proměnné budou shrnuty jako průměr ± standardní odchylka nebo medián ± 95% interval spolehlivosti v závislosti na normalitě distribuce. Vyšetřovatelé posoudí základní důvody trombózy lešení na základě stejné metodologie jako v předchozí publikaci.(6)