Uafhængigt OCT-register om meget sent bioresorberbart stillads-trombose (INVEST)

Baggrund: De 3-årige kliniske udfaldsdata fra ABSORB II-studiet nåede ikke de to co-primære endepunkter vasomotion og sent tab, men rapporterede også en højere risiko for sikker eller sandsynlig stenttrombose gennem 3 år (3 % vs. 0 %, p=0,03) med Absorb BVS sammenlignet med metallisk EES samt myokardieinfarkt.(1) Derudover blev der observeret en numerisk højere frekvens af sikker meget sen enhedstrombose (2 % vs. 0 %, p=0,19). I ABSORB Japan-studiet blev der observeret malapposition og sene stiver-diskontinuiteter på tidspunktet for meget sen scaffold-trombose i alle de 4 tilfælde af sikker meget sen scaffold-trombose.(2,3). Der er stigende evidens fra andre undersøgelser med udvidet opfølgning, der understøtter forestillingen om en øget risiko for meget sen scaffold-trombose. Mens årsagerne til akut stilladsetrombose er forklaret i det mindste delvist (dvs. underekspansion, øget stivertykkelse), årsagerne til de underliggende trombotiske hændelser, der forekommer mere end et år efter stilladsimplantation, forbliver uklare og kræver undersøgelse på en uafhængig måde.

Efterforskerne har tidligere rapporteret, at stilladsdiskontinuitet og restenose under resorptionsprocessen kan give mekanistiske forklaringer på meget sen scaffold-trombose.(4) Da denne rapport var baseret på et begrænset antal sager, udvider efterforskerne OCT-databasen til omfattende at studere fænomenet meget sen scaffold-trombose.

Begrundelse: Efterforskerne anser etableringen af ​​et uafhængigt OCT-register for altafgørende, da mere end 150.000 patienter er blevet implanteret med Absorb BVS verden over. Resultaterne kan give vigtig indsigt til at identificere patienter med øget risiko ud over overvejelser vedrørende langsigtet trombocythæmmende behandling.

Formål: Det specifikke formål er systematisk at analysere stilladsetrombose, der forekommer mere end 1 år efter implantation af en Absorb BVS 1.1 undersøgt af OCT på tidspunktet for trombose (enten før eller efter tromboseaspiration).

Primært og sekundært endepunkt/resultat(er): Det primære endepunkt er den underliggende hovedårsag til stenttrombose i henhold til kvantitativ og kvalitativ analyse og ekspertpanelets konsensus. For at undersøge de underliggende mekanismer for meget sen scaffold-trombose vil efterforskerne systematisk vurdere følgende parametre:

• Distalt og proksimalt referenceområde, mm2
• Stilladsareal, mm2
• Lumenareal, mm2
• Ufuldstændigt stilladsstillingsareal, mm2
• Neointimalt areal, mm2
• Intrakoronar trombeareal, mm2
• Stenose i procent, %
• Stilladsudvidelse, %
• Excentricitetsindeks
• Tilstedeværelse af makrofagakkumulering, %
• Udækkede stivere, %
• Ulykkede stivere, %
• Neointimal tykkelse, µm
• Ufuldstændig stilladsstillingsafstand, µm
• Trombeareal, mm2

Andre undersøgelsesvariable: Retrospektive data om patienters kliniske og lægemiddelhistorie, proceduremæssige træk og enhver intrakoronar billeddiagnostisk information vil blive indsamlet og analyseret. Dette vil inkludere data for enhver billeddannelsesinformation mellem indeksimplantation og meget sen scaffold-trombose, når de er tilgængelige, for at undersøge de underliggende mekanismer for meget sen scaffold-trombose.

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter, der led af scaffold-trombose, der opstod mere end 1 år efter implantation af en Absorb BVS 1.1 og undersøgt af OCT på tidspunktet for trombose.
2. Tilstrækkelig kvalitet af OCT-optagelsen giver mulighed for CoreLab-analyse.

Eksklusionskriterier: Der vil ikke blive anvendt nogen eksklusionskriterier.

OCT-vurdering: Kommercielt tilgængelig ILUMIEN (St. Jude Medical) eller OFDI (Terumo) system bruges. Analysen vil blive udført på kernelaboratoriet på Bern Universitetshospital, Bern, Schweiz ved hjælp af en systematisk og valideret tilgang.

Lumenkonturen tegnes ved semi-automatisk detektion ved hjælp af QCU-CMS-software, der følger den endoluminale kontur af neointima med manuel korrektion, hvor det er nødvendigt. Ved trombe med lav dæmpning kan lumenkonturen stadig tegnes. I tilfælde af høj dæmpning blev lumenkonturen ekstrapoleret, når lumenkonturen var synlig i mindst tre kvadranter. Stilladsarealet blev målt ved at forbinde midtpunkterne af den signalfattige kerne af den abluminale side af stiverne, hvis mindst én stiver var tydeligt synlig i hver kvadrant. Distale og proksimale referencearealer og stilladsudvidelsen blev beregnet som tidligere rapporteret af MUSIC (Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries) efterforskere.(5) Den neointimale tykkelse måles fra den abluminale kant af den sorte stiverkerne til lumen. Udækkede stivere defineres i fravær af en homogen dækning af neointima. Hvis de anbragte stivere ikke er dækket af neointima, men snarere af uregelmæssigt væv, kategoriseres stivere som "anbragt afdækket med overlejret trombe". Hvis dækningen af ​​påsatte stivere ikke kan vurderes på grund af tilstedeværelsen af ​​dæmpende trombe, der udelukker evalueringen af ​​neointima, blev stiverne kategoriseret som "angivet muligvis afdækket". Forsømte stivere blev defineret som stivere, hvor den abluminale overflade var tydeligt adskilt fra karvæggen. Ufuldstændig scaffold apposition (ISA) afstand blev målt fra den abluminale kant af stiverkernen til karvæggen. Hvis utilpassede stivere er delvist eller fuldstændigt omgivet af trombe, blev stivere betragtet som utilpassede med trombe. Arealet mellem stivernes bagside og karvæggen blev målt som ISA-areal, mens neointimalområdet måles som stilladsareal - (lumenareal - ISA-areal). Intrakoronar trombe blev identificeret som enhver uregelmæssig masse inde i lumen med en skarp kant og forskellige grader af dæmpning.

Angiografivurdering: Analysen vil blive udført på Core-laboratoriet på Bern Universitetshospital, Bern, Schweiz ved hjælp af en konventionel kvantitativ koronar angiografisoftware (Qangio XA).

Bestemmelse af prøvestørrelse: Et samlet antal på 30 patienter, der led af meget sen scaffold-trombose og gennemgik OCT, vil blive analyseret retrospektivt. Denne stikprøvestørrelse er begrundet i behovet for at have præcise estimater af hændelsesrater i form af smalle 95 % konfidensintervaller.

Planlagt analyse: Der vil blive leveret beskrivende statistik. Efterforskerne vil vurdere geografisk sammenhæng mellem distribution af trombe i stilladset og unormale fund vurderet af OCT. Statistiske analyser vil blive udført med R (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig). Kontinuerlige variable vil blive opsummeret som middel ± standardafvigelse eller median ± 95 % konfidensinterval, afhængigt af normaliteten af ​​fordelingen. Efterforskerne vil vurdere de underliggende årsager til stilladsetrombose baseret på samme metode som tidligere offentliggørelse.(6)