極遅発性生体吸収性足場血栓症に関する独立OCTレジストリ (INVEST)
光コヒーレンストモグラフィーによって評価された非常に後期の生体吸収性足場血栓症のメカニズム: 国際 INVEST レジストリからの洞察
生体吸収性血管足場 (BVS、ABSORB BVS1.1、Abbott Vascular) は承認されており (CE マーク)、日常の臨床診療で使用されています。 BVS と金属製の薬剤溶出ステントを比較した最近の無作為化比較試験では、BVS 移植後に確実または可能性のあるデバイス血栓症のリスクが高いことが示されましたが、足場移植後 1 年を超えて発生する血栓イベントの根底にある原因は不明のままであり、独立した方法で調査する必要があります。
INVEST レジストリは、世界規模、多施設、観察、レトロスペクティブ、研究者主導のレジストリであり、その時点で光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を受けた非常に後期 (1 年以上) の足場血栓症に罹患した患者が含まれます。血栓症の研究者であり、このレジストリの健康関連データをさらに使用するためのインフォームド コンセントを提供しました。
調査の概要
詳細な説明
背景：ABSORB II 試験の 3 年間の臨床転帰データは、血管運動と晩期喪失の 2 つの主要エンドポイントに到達できませんでしたが、3 年間を通じて明確なまたは可能性の高いステント血栓症のリスクが高いことも報告されています（3% 対 0%、 p=0.03) 金属 EES および心筋梗塞と比較した Absorb BVS の場合 (1) さらに、明確な非常に遅いデバイス血栓症の数値的に高い率が観察されました (2% 対 0%、p=0.19)。 ABSORB Japan study では、明確な極遅発性足場血栓症の 4 例すべてにおいて、極遅発性足場血栓症の時点で位置異常と後期ストラット不連続が観察されました (2,3)。 非常に晩期の足場血栓症のリスクが増加するという考えを裏付ける追跡調査を延長した他の研究からの証拠が増えています。 急性足場血栓症の原因は、少なくとも部分的には説明されていますが、 足場移植後 1 年を超えて発生する血栓性イベントの根底にある原因は不明のままであり、独立した方法で調査する必要があります。
研究者らは、再吸収プロセス中の足場の不連続性と再狭窄が、非常に遅い足場血栓症のメカニズムを説明する可能性があることを以前に報告しています.(4) このレポートは限られた数の症例に基づいているため、研究者はOCTデータベースを拡張して、非常に遅い足場血栓症の現象を包括的に研究しています.
理論的根拠: 世界中で 150,000 人以上の患者に Absorb BVS が移植されているため、研究者は独立した OCT レジストリの確立が最も重要であると考えています。 この調査結果は、長期の抗血小板療法に関する考慮事項に加えて、リスクが高い患者を特定するための重要な洞察を提供する可能性があります。
目的: 具体的な目的は、Absorb BVS 1.1 の移植後 1 年を超えて発生する足場血栓症を、血栓症の時点 (血栓吸引前または吸引後のいずれか) で OCT によって調査することで体系的に分析することです。
一次および二次エンドポイント/結果: 一次エンドポイントは、定量的および定性的分析および専門家パネルのコンセンサスによる、ステント血栓症の根本的な主な理由です。 非常に後期の足場血栓症の根底にあるメカニズムを調査するために、研究者は次のパラメーターを体系的に評価します。
- 遠位および近位参照領域、mm2
- 足場面積、mm2
- ルーメンエリア、mm2
- 不完全足場並置面積、mm2
- 新生内膜面積、mm2
- 冠動脈内血栓面積、mm2
- 面積狭窄率、%
- 足場の拡張、%
- 偏心指数
- マクロファージ蓄積の存在、%
- 覆われていないストラット、%
- 不適切なストラット、%
- 新生内膜の厚さ、μm
- 不完全な足場並置距離、μm
- 血栓面積、mm2
その他の研究変数：患者の臨床および薬歴、処置の特徴、および冠動脈内画像情報に関するレトロスペクティブデータが収集され、分析されます。 これには、非常に遅い足場血栓症の根底にあるメカニズムを調査するために、利用可能な場合、指標移植と非常に遅い足場血栓症の間の画像情報のデータが含まれます。
包含基準:
- Absorb BVS 1.1の移植後1年を超えて発生した足場血栓症を患い、血栓症の時点でOCTによって調査された患者。
- CoreLab 分析を可能にする OCT 記録の十分な品質。
除外基準: 除外基準は適用されません。
OCT評価：市販イルミエン（St. Jude Medical）または OFDI（テルモ）システムが使用されます。 分析は、体系的で検証済みのアプローチを使用して、スイスのベルンにあるベルン大学病院のコア研究所で実施されます。
内腔の輪郭は、QCU-CMS ソフトウェアを使用した半自動検出によって描画され、必要に応じて手動で修正して、新生内膜の内腔の輪郭に従います。 低減衰の血栓の場合でも、内腔の輪郭を描くことができます。 高減衰の場合、内腔の輪郭が少なくとも 3 つの象限で見える場合、内腔の輪郭は外挿されました。 少なくとも 1 つのストラットがすべての四分円ではっきりと見える場合、ストラットの反管腔側のシグナルの弱いコアの中間点を結合することによって、足場の領域を測定しました。 遠位および近位の参照領域と足場の拡張は、MUSIC (冠状動脈における多施設超音波ステント留置術) 研究者によって以前に報告されたように計算されました (5)。 新生内膜の厚さは、黒いストラット コアの外側境界から内腔まで測定されます。 覆われていないストラットは、新生内膜による均一な被覆がない場合に定義されます。 並置されたストラットが新生内膜ではなく不規則な組織によって覆われている場合、ストラットは「重なり合った血栓で覆われていない並置された」と分類されます。 新生内膜の評価を妨げる弱毒化血栓の存在のために並置されたストラットの被覆率を評価できない場合、ストラットは「被覆されていない可能性のある並置された」と分類された。 不同ストラットは、管外側表面が血管壁から明確に分離されているストラットとして定義されました。 不完全な足場並置 (ISA) 距離は、ストラット コアの反管腔境界から血管壁まで測定されました。 不適切なストラットが血栓によって部分的または完全に取り囲まれている場合、ストラットは血栓で不適切と見なされました。 ストラットの裏側と血管壁の間の面積は ISA 面積として測定され、新生内膜面積は足場面積 - (内腔面積 - ISA 面積) として測定されました。 冠動脈内血栓は、管腔内の不規則な塊として識別され、境界が鋭く、さまざまな程度の減衰が見られました。
血管造影評価：分析は、従来の定量的冠動脈造影ソフトウェア（Qangio XA）を使用して、スイス、ベルンのベルン大学病院のコア研究所で実施されます。
サンプルサイズの決定：非常に遅い足場血栓症に罹患し、OCTを受けた合計30人の患者を遡及的に分析します。 このサンプル サイズは、狭い 95% 信頼区間に関してイベント発生率を正確に推定する必要があるため、正当化されます。
計画的分析: 記述統計が提供されます。 調査員は、足場内の血栓の分布と OCT によって評価された異常所見との間の地理的関連性を評価します。 統計分析は、R (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア) を使用して実行されます。 連続変数は、分布の正規性に応じて、平均 ± 標準偏差または中央値 ± 95% 信頼区間として要約されます。 研究者は、以前の出版物と同じ方法論に基づいて、足場血栓症の根本的な理由を評価します.(6)
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Seriate、イタリア
- Cardiology Division, Bolognini Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center, University of Amsterdam
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Rotterdam、オランダ
- Department of Cardiology, Thoraxcenter, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.
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Utrecht、オランダ
- Department of Cardiology, University Medical Centre Utrecht
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Vienna、オーストリア
- 5th Medical Department with Cardiology, Kaiser Franz Josef Hospital
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Singapore、シンガポール
- Cardiac Department, National University Heart Centre
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Zurich、スイス
- Department of Cardiology, Stadtspital Triemli
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d' Investigació Biomèdica de Bellvitge, Universitat de Barcelona, L' Hospitalet de Llobregat, Spain.
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Giessen、ドイツ
- Department of Cardiology, University of Giessen
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Hamburg、ドイツ
- Department of Cardiology, Asklepios Klinik St. Georg
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Kiel、ドイツ
- Heart Center, Segeberger Kliniken GmbH, Academic Teaching Hospital of the Universities of Kiel
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Munich、ドイツ
- Deutsches Herzzentrum München, Technische Universität München,
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Clermont-Ferrand、フランス
- Cardiology Department, CHU Clermont-Ferrand
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Nimes、フランス
- Department of Cardiology, University Hospital Caremeau
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Pau、フランス
- Department of Cardiology, CH F Mitterand, Pau Université Cedex, France.
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Toulouse、フランス
- Department of Cardiovascular Medicine, Hypertension and Heart Failure Unit, Health Innovation Lab (Hi-Lab) Clinique Pasteur
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Leuven、ベルギー
- Department of Cardiology, University Hospital Leuven
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Chai Wan、香港
- Cardiology Division, Department of Medicine, Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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Kowloon、香港
- Cardiology Division, Department of Medicine, Queen Elizabeth Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Absorb BVS 1.1の移植後1年を超えて発生した足場血栓症を患い、血栓症の時点でOCTによって調査された患者。
- CoreLab 分析を可能にする OCT 記録の十分な品質。
除外基準:
- 除外基準は適用されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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足場血栓症
Absorb BVS 1.1の移植後1年を超えて発生した足場血栓症を患い、血栓症の時点でCoreLab分析を可能にする十分な画質でOCTによって調査された患者。
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研究固有の手順は適用されません。 非常に後期の足場血栓症の時点での光コヒーレンストモグラフィー記録は、市販され承認されている光コヒーレンストモグラフィーコンソールおよびカテーテルのいずれかを使用して、臨床ルーチン中に取得されました。 分析は、体系的で検証済みのアプローチを使用して、スイスのベルンにあるベルン大学病院のコア研究所で実施されます。 すべての参加者は、地元の機関で番号 (仮名) を取得することによってコード化されます。 コアラボでは、参加者の匿名性を確保するためにデータがさらにコード化されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステント血栓症の根本的な原因
時間枠：ベースライン
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専門家パネルのコンセンサスによるステント血栓症の根本的な主な理由
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lorenz Räber, MD, PhD、Bern University Hospital
- 主任研究者：Stephan Windecker, MD、Bern University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Serruys PW, Chevalier B, Sotomi Y, Cequier A, Carrie D, Piek JJ, Van Boven AJ, Dominici M, Dudek D, McClean D, Helqvist S, Haude M, Reith S, de Sousa Almeida M, Campo G, Iniguez A, Sabate M, Windecker S, Onuma Y. Comparison of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold with an everolimus-eluting metallic stent for the treatment of coronary artery stenosis (ABSORB II): a 3 year, randomised, controlled, single-blind, multicentre clinical trial. Lancet. 2016 Nov 19;388(10059):2479-2491. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32050-5. Epub 2016 Oct 30. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
- Kimura T, Kozuma K, Tanabe K, Nakamura S, Yamane M, Muramatsu T, Saito S, Yajima J, Hagiwara N, Mitsudo K, Popma JJ, Serruys PW, Onuma Y, Ying S, Cao S, Staehr P, Cheong WF, Kusano H, Stone GW; ABSORB Japan Investigators. A randomized trial evaluating everolimus-eluting Absorb bioresorbable scaffolds vs. everolimus-eluting metallic stents in patients with coronary artery disease: ABSORB Japan. Eur Heart J. 2015 Dec 14;36(47):3332-42. doi: 10.1093/eurheartj/ehv435. Epub 2015 Sep 1.
- Onuma Y, Sotomi Y, Shiomi H, Ozaki Y, Namiki A, Yasuda S, Ueno T, Ando K, Furuya J, Igarashi K, Kozuma K, Tanabe K, Kusano H, Rapoza R, Popma JJ, Stone GW, Simonton C, Serruys PW, Kimura T. Two-year clinical, angiographic, and serial optical coherence tomographic follow-up after implantation of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold and an everolimus-eluting metallic stent: insights from the randomised ABSORB Japan trial. EuroIntervention. 2016 Oct 20;12(9):1090-1101. doi: 10.4244/EIJY16M09_01.
- Raber L, Brugaletta S, Yamaji K, O'Sullivan CJ, Otsuki S, Koppara T, Taniwaki M, Onuma Y, Freixa X, Eberli FR, Serruys PW, Joner M, Sabate M, Windecker S. Very Late Scaffold Thrombosis: Intracoronary Imaging and Histopathological and Spectroscopic Findings. J Am Coll Cardiol. 2015 Oct 27;66(17):1901-14. doi: 10.1016/j.jacc.2015.08.853.
- de Jaegere P, Mudra H, Figulla H, Almagor Y, Doucet S, Penn I, Colombo A, Hamm C, Bartorelli A, Rothman M, Nobuyoshi M, Yamaguchi T, Voudris V, DiMario C, Makovski S, Hausmann D, Rowe S, Rabinovich S, Sunamura M, van Es GA. Intravascular ultrasound-guided optimized stent deployment. Immediate and 6 months clinical and angiographic results from the Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries Study (MUSIC Study). Eur Heart J. 1998 Aug;19(8):1214-23. doi: 10.1053/euhj.1998.1012.
- Taniwaki M, Radu MD, Zaugg S, Amabile N, Garcia-Garcia HM, Yamaji K, Jorgensen E, Kelbaek H, Pilgrim T, Caussin C, Zanchin T, Veugeois A, Abildgaard U, Juni P, Cook S, Koskinas KC, Windecker S, Raber L. Mechanisms of Very Late Drug-Eluting Stent Thrombosis Assessed by Optical Coherence Tomography. Circulation. 2016 Feb 16;133(7):650-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019071. Epub 2016 Jan 13.
- Yamaji K, Ueki Y, Souteyrand G, Daemen J, Wiebe J, Nef H, Adriaenssens T, Loh JP, Lattuca B, Wykrzykowska JJ, Gomez-Lara J, Timmers L, Motreff P, Hoppmann P, Abdel-Wahab M, Byrne RA, Meincke F, Boeder N, Honton B, O'Sullivan CJ, Ielasi A, Delarche N, Christ G, Lee JKT, Lee M, Amabile N, Karagiannis A, Windecker S, Raber L. Mechanisms of Very Late Bioresorbable Scaffold Thrombosis: The INVEST Registry. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 7;70(19):2330-2344. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.014.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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生体吸収性血管足場の臨床試験
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Belfast Health and Social Care TrustBristol Royal Infirmary; Royal Infirmary of Edinburgh; Golden Jubilee National Hospitalわからない
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Elixir Medical Corporation完了冠動脈疾患ニュージーランド, ベルギー, ドイツ, ポーランド, デンマーク, ブラジル
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Elixir Medical Corporation完了
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Cardiva Medical, Inc.完了
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Harbin Medical University終了しました
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Fogarty Clinical Research Inc.Abbott Medical Devices; Helen Kay Foundation; Northern Michigan Hospital Foundation's Louis A....わからない
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St. Antonius HospitalZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development招待による登録