Unabhängiges OCT-Register zur sehr späten bioresorbierbaren Gerüstthrombose (INVEST)

Hintergrund: Die klinischen 3-Jahres-Ergebnisdaten der ABSORB-II-Studie erreichten die beiden co-primären Endpunkte Vasomotion und Spätverlust nicht, berichteten aber auch über ein höheres Risiko einer definitiven oder wahrscheinlichen Stentthrombose über 3 Jahre (3 % gegenüber 0 %, p=0,03) mit dem Absorb BVS im Vergleich zum metallischen EES sowie Myokardinfarkt.(1) Darüber hinaus wurde eine numerisch höhere Rate definitiver sehr später Gerätethrombosen (2 % vs. 0 %, p = 0,19) beobachtet. In der Studie von ABSORB Japan wurden zum Zeitpunkt der sehr späten Scaffold-Thrombose in allen 4 Fällen von definitiver sehr später Scaffold-Thrombose Fehlstellungen und späte Strebenunterbrechungen beobachtet.(2,3) Es gibt zunehmend Hinweise aus anderen Studien mit verlängerter Nachbeobachtung, die die Vorstellung eines erhöhten Risikos einer sehr späten Scaffold-Thrombose stützen. Während die Ursachen der akuten Scaffold-Thrombose zumindest teilweise erklärt sind (d.h. Unterdehnung, erhöhte Strebendicke), bleiben die Ursachen für thrombotische Ereignisse, die länger als ein Jahr nach der Gerüstimplantation auftreten, unklar und bedürfen einer unabhängigen Untersuchung.

Die Forscher haben zuvor berichtet, dass Gerüstdiskontinuität und Restenose während des Resorptionsprozesses mechanistische Erklärungen für eine sehr späte Gerüstthrombose liefern könnten.(4) Da dieser Bericht auf einer begrenzten Anzahl von Fällen beruhte, erweitern die Forscher die OCT-Datenbank, um das Phänomen der sehr späten Scaffold-Thrombose umfassend zu untersuchen.

Begründung: Die Prüfärzte erachten die Einrichtung eines unabhängigen OCT-Registers als äußerst wichtig, da weltweit mehr als 150.000 Patienten Absorb BVS implantiert wurde. Die Ergebnisse können wichtige Erkenntnisse liefern, um Patienten mit erhöhtem Risiko zu identifizieren, zusätzlich zu Überlegungen hinsichtlich einer Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern.

Ziele: Das spezifische Ziel ist die systematische Analyse von Scaffold-Thrombosen, die über 1 Jahr nach Implantation eines Absorb BVS 1.1 auftreten, untersucht durch OCT zum Zeitpunkt der Thrombose (entweder vor oder nach Thrombusaspiration).

Primärer und sekundärer Endpunkt/Ergebnis(e): Der primäre Endpunkt ist der zugrunde liegende Hauptgrund für Stentthrombose gemäß quantitativer und qualitativer Analyse und gemäß Konsens des Expertengremiums. Um die zugrunde liegenden Mechanismen einer sehr späten Scaffold-Thrombose zu untersuchen, werden die Forscher die folgenden Parameter systematisch bewerten:

• Distaler und proximaler Referenzbereich, mm2
• Gerüstfläche, mm2
• Lumenfläche, mm2
• Unvollständiger Scaffold-Apositionsbereich, mm2
• Neointimabereich, mm2
• Intrakoronarer Thrombusbereich, mm2
• Prozent Fläche Stenose, %
• Gerüsterweiterung, %
• Exzentrizitätsindex
• Vorhandensein von Makrophagenansammlungen, %
• Unbedeckte Streben, %
• Ausgefallene Streben, %
• Neointimadicke, µm
• Unvollständiger Gerüstappositionsabstand, µm
• Thrombusfläche, mm2

Andere Studienvariablen: Retrospektive Daten über die klinische und medikamentöse Vorgeschichte der Patienten, Verfahrensmerkmale und alle intrakoronaren Bildgebungsinformationen werden gesammelt und analysiert. Dazu gehören Daten für alle Bildgebungsinformationen zwischen der Indeximplantation und einer sehr späten Gerüstthrombose, sofern verfügbar, um die zugrunde liegenden Mechanismen einer sehr späten Gerüstthrombose zu untersuchen.

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten, die an einer Gerüstthrombose litten, die mehr als 1 Jahr nach der Implantation eines Absorb BVS 1.1 auftrat und zum Zeitpunkt der Thrombose mittels OCT untersucht wurde.
2. Ausreichende Qualität der OCT-Aufzeichnung, die eine CoreLab-Analyse ermöglicht.

Ausschlusskriterien: Es werden keine Ausschlusskriterien angewendet.

OCT-Bewertung: Im Handel erhältliches ILUMIEN (St. Jude Medical) oder OFDI (Terumo) System verwendet werden. Die Analyse wird im Kernlabor des Universitätsspitals Bern, Bern, Schweiz, unter Anwendung eines systematischen und validierten Ansatzes durchgeführt.

Die Lumenkontur wird durch halbautomatische Erkennung mit der QCU-CMS-Software gezeichnet und folgt der endoluminalen Kontur der Neointima mit manueller Korrektur, wo immer dies erforderlich ist. Bei einem Thrombus mit geringer Dämpfung kann die Lumenkontur noch gezeichnet werden. Bei hoher Schwächung wurde die Lumenkontur extrapoliert, wenn die Lumenkontur in mindestens drei Quadranten sichtbar war. Die Gerüstfläche wurde gemessen, indem die Mittelpunkte des signalarmen Kerns der abluminalen Seite der Streben zusammengefügt wurden, wenn in jedem Quadranten mindestens eine Strebe deutlich sichtbar war. Der distale und proximale Referenzbereich und die Gerüstausdehnung wurden wie zuvor von den MUSIC-Untersuchern (Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries) berichtet berechnet.(5) Die neointimale Dicke wird von der abluminalen Grenze des schwarzen Strebenkerns bis zum Lumen gemessen. Unbedeckte Streben werden in Abwesenheit einer homogenen Bedeckung durch Neointima definiert. Wenn die aneinander liegenden Streben nicht von Neointima, sondern von unregelmäßigem Gewebe bedeckt sind, werden die Streben als "aneinanderliegende, unbedeckte mit überlagertem Thrombus" kategorisiert. Wenn die Bedeckung von angesetzten Streben aufgrund des Vorliegens eines abschwächenden Thrombus, der die Beurteilung einer Neointima ausschließt, nicht beurteilt werden kann, wurden die Streben als "angesetzt möglicherweise unbedeckt" kategorisiert. Malappposed struts wurden als Struts definiert, bei denen die abluminale Oberfläche deutlich von der Gefäßwand getrennt war. Der Abstand der unvollständigen Gerüstapposition (ISA) wurde von der abluminalen Grenze des Strebenkerns bis zur Gefäßwand gemessen. Wenn fehlangesetzte Streben teilweise oder vollständig von Thrombus umgeben sind, wurden Streben als fehlangesetzt mit Thrombus angesehen. Die Fläche zwischen der Rückseite der Streben und der Gefäßwand wurde als ISA-Fläche gemessen, während die neointimale Fläche als Scaffold-Fläche – (Lumenfläche – ISA-Fläche) gemessen wird. Ein intrakoronarer Thrombus wurde als jede unregelmäßige Masse innerhalb des Lumens identifiziert, mit einer scharfen Grenze und unterschiedlichen Schwächungsgraden.

Angiographie-Beurteilung: Die Analyse wird im Kernlabor des Universitätsspitals Bern, Bern, Schweiz, unter Verwendung einer herkömmlichen quantitativen Koronarangiographie-Software (Qangio XA) durchgeführt.

Bestimmung des Stichprobenumfangs: Bis zu einer Gesamtzahl von 30 Patienten, die an einer sehr späten Scaffold-Thrombose litten und sich einer OCT unterzogen, werden retrospektiv analysiert. Diese Stichprobengröße ist durch die Notwendigkeit gerechtfertigt, präzise Schätzungen der Ereignisraten in Form von engen 95-%-Konfidenzintervallen zu haben.

Geplante Analyse: Deskriptive Statistiken werden bereitgestellt. Die Ermittler werden den geografischen Zusammenhang zwischen der Verteilung des Thrombus innerhalb des Gerüsts und den durch OCT bewerteten abnormalen Befunden bewerten. Statistische Analysen werden mit R (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich) durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden je nach Normalverteilung als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median ± 95 % Konfidenzintervall zusammengefasst. Die Prüfärzte werden die zugrunde liegenden Gründe für Gerüstthrombosen basierend auf der gleichen Methodik wie bei früheren Veröffentlichungen bewerten.(6)