关于极晚期生物可吸收支架血栓形成的独立 OCT 注册 (INVEST)
通过光学相干断层扫描评估极晚期生物可吸收支架血栓形成的机制：来自国际 INVEST 注册中心的见解
生物可吸收血管支架（BVS、ABSORB BVS1.1、Abbott Vascular）已获得批准（CE 标志）并用于日常临床实践。 虽然最近比较 BVS 与金属药物洗脱支架的随机对照试验表明，植入 BVS 后明确或可能的装置血栓形成风险更高，但支架植入后一年后发生血栓事件的潜在原因仍不清楚，需要以独立方式进行调查。
INVEST 登记处是一个全球性、多中心、观察性、回顾性、研究者发起的登记处，其中将包括任何患有极晚期（> 1 年）支架血栓形成、当时接受光学相干断层扫描 (OCT) 的患者血栓形成，并提供知情同意书进一步使用他们的健康相关数据用于该登记。
研究概览
详细说明
背景：ABSORB II 研究的 3 年临床结果数据未能达到血管舒缩和晚期丢失这两个共同主要终点，但也报告了 3 年内明确或可能支架内血栓形成的风险较高（3% 对 0%， p=0.03) 使用 Absorb BVS 与金属 EES 以及心肌梗塞进行比较。 (1) 此外，观察到明确的极晚期器械血栓形成率在数值上更高（2% 对 0%，p=0.19）。 在 ABSORB Japan 研究中，在所有 4 例明确的极晚期支架血栓形成的病例中，在极晚期支架血栓形成的时间点观察到贴壁不良和晚期支架不连续。 (2,3) 来自其他研究的大量证据以及长期随访支持极晚期支架血栓形成风险增加的观点。 虽然至少部分解释了急性支架血栓形成的原因（即 膨胀不足、支架厚度增加），支架植入后一年后发生血栓事件的潜在原因仍不清楚，需要以独立的方式进行调查。
研究人员之前曾报道，再吸收过程中的支架中断和再狭窄可能为极晚期支架血栓形成提供机制解释。 (4) 由于本报告基于数量有限的病例，研究人员扩展了 OCT 数据库以全面研究极晚期支架血栓形成现象。
理由：研究人员认为建立一个独立的 OCT 注册至关重要，因为全世界有超过 150,000 名患者植入了 Absorb BVS。 除了对长期抗血小板治疗的考虑外，这些发现可能提供重要的见解来识别风险增加的患者。
目的：具体目的是系统地分析植入 Absorb BVS 1.1 后 1 年以上发生的支架血栓形成，通过 OCT 在血栓形成时间点（血栓抽吸之前或之后）进行调查。
主要和次要终点/结果：根据定量和定性分析以及专家小组共识，主要终点是支架内血栓形成的根本主要原因。 为了研究极晚期支架血栓形成的潜在机制，研究人员将系统地评估以下参数：
- 远端和近端参考区域，mm2
- 脚手架面积，mm2
- 管腔面积，mm2
- 不完整的脚手架并置面积，mm2
- 新内膜面积，mm2
- 冠状动脉内血栓面积，mm2
- 面积狭窄百分比，%
- 脚手架扩张，%
- 偏心指数
- 巨噬细胞积聚的存在，%
- 未覆盖的支柱，%
- 错位支柱，%
- 新内膜厚度，µm
- 不完整的脚手架并置距离，µm
- 血栓面积，mm2
其他研究变量：将收集和分析关于患者临床和药物史、程序特征和任何冠状动脉内成像信息的回顾性数据。 这将包括索引植入和极晚期支架血栓形成之间的任何成像信息的数据（如果可用），以便研究极晚期支架血栓形成的潜在机制。
纳入标准：
- 在植入 Absorb BVS 1.1 后 1 年以上发生支架血栓并在血栓形成时间点通过 OCT 进行调查的任何患者。
- 足够的 OCT 记录质量允许 CoreLab 分析。
排除标准：不适用排除标准。
OCT 评估：市售 ILUMIEN（St. 使用 Jude Medical) 或 OFDI (Terumo) 系统。 该分析将在瑞士伯尔尼伯尔尼大学医院的核心实验室使用系统和经过验证的方法进行。
腔轮廓是使用 QCU-CMS 软件通过半自动检测绘制的，遵循新内膜的腔内轮廓，并在需要时进行手动校正。 在低衰减血栓的情况下，仍然可以绘制管腔轮廓。 在高衰减的情况下，当管腔轮廓在至少三个象限中可见时外推管腔轮廓。 如果在每个象限中至少有一个支柱清晰可见，则通过连接支柱近腔侧信号差核心的中点来测量支架面积。 如 MUSIC（冠状动脉多中心超声支架术）研究人员先前报告的那样计算远端和近端参考区域和支架扩张。 (5) 新内膜厚度是从黑色支柱核心的腔外边界到管腔测量的。 在没有新内膜均匀覆盖的情况下定义未覆盖的支柱。 如果并列的支柱未被新内膜覆盖，而是被不规则组织覆盖，则支柱被归类为“并列未被叠加的血栓覆盖”。 如果由于存在减弱的血栓而无法评估并置的支柱的覆盖范围，从而排除了对新内膜的评估，则将支柱归类为“并置的可能未覆盖”。 贴壁不良的支柱被定义为腔外表面与血管壁明显分离的支柱。 不完全支架并置 (ISA) 距离是从支柱核心的近腔边界到血管壁测量的。 如果贴壁不良的支杆部分或完全被血栓包围，则认为支杆贴壁不良并有血栓。 支柱背面和血管壁之间的面积被测量为 ISA 面积，而新内膜面积被测量为支架面积-（管腔面积-ISA 面积）。 冠状动脉内血栓被确定为管腔内的任何不规则肿块，具有尖锐的边界和不同程度的衰减。
血管造影评估：分析将在瑞士伯尔尼伯尔尼大学医院的核心实验室使用传统的定量冠状动脉造影软件 (Qangio XA) 进行。
样本量的确定：将对 30 名极晚期支架血栓形成并接受 OCT 的患者进行回顾性分析。 由于需要根据狭窄的 95% 置信区间精确估计事件发生率，因此该样本量是合理的。
计划分析：将提供描述性统计数据。 研究人员将评估支架内血栓分布与 OCT 评估的异常发现之间的地理关联。 将使用 R（R 统计计算基金会，奥地利维也纳）进行统计分析。 连续变量将总结为平均值±标准偏差或中值±95% 置信区间，具体取决于分布的正态性。 研究人员将根据与先前出版物相同的方法评估支架血栓形成的根本原因。 (6)
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利
- 5th Medical Department with Cardiology, Kaiser Franz Josef Hospital
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Giessen、德国
- Department of Cardiology, University of Giessen
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Hamburg、德国
- Department of Cardiology, Asklepios Klinik St. Georg
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Kiel、德国
- Heart Center, Segeberger Kliniken GmbH, Academic Teaching Hospital of the Universities of Kiel
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Munich、德国
- Deutsches Herzzentrum München, Technische Universität München,
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Seriate、意大利
- Cardiology Division, Bolognini Hospital
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Singapore、新加坡
- Cardiac Department, National University Heart Centre
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Leuven、比利时
- Department of Cardiology, University Hospital Leuven
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Clermont-Ferrand、法国
- Cardiology Department, CHU Clermont-Ferrand
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Nimes、法国
- Department of Cardiology, University Hospital Caremeau
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Pau、法国
- Department of Cardiology, CH F Mitterand, Pau Université Cedex, France.
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Toulouse、法国
- Department of Cardiovascular Medicine, Hypertension and Heart Failure Unit, Health Innovation Lab (Hi-Lab) Clinique Pasteur
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Zurich、瑞士
- Department of Cardiology, Stadtspital Triemli
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Center, University of Amsterdam
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Rotterdam、荷兰
- Department of Cardiology, Thoraxcenter, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.
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Utrecht、荷兰
- Department of Cardiology, University Medical Centre Utrecht
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d' Investigació Biomèdica de Bellvitge, Universitat de Barcelona, L' Hospitalet de Llobregat, Spain.
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Chai Wan、香港
- Cardiology Division, Department of Medicine, Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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Kowloon、香港
- Cardiology Division, Department of Medicine, Queen Elizabeth Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 在植入 Absorb BVS 1.1 后 1 年以上发生支架血栓并在血栓形成时间点通过 OCT 进行调查的任何患者。
- 足够的 OCT 记录质量允许 CoreLab 分析。
排除标准：
- 不适用排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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脚手架血栓形成
任何在植入 Absorb BVS 1.1 后 1 年以上发生支架血栓形成并通过 OCT 进行调查的患者，其图像质量足以在血栓形成时间点进行 CoreLab 分析。
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将不应用任何研究特定程序。 非常晚期支架血栓形成时的光学相干断层扫描记录是在临床常规中使用一种市售和批准的光学相干断层扫描控制台和导管获得的。 该分析将在瑞士伯尔尼伯尔尼大学医院的核心实验室使用系统和经过验证的方法进行。 每个参与者都将通过在当地机构获得一个数字（假名）来编码。 在核心实验室，数据将被进一步编码以确保参与者的匿名性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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支架内血栓形成的根本主要原因
大体时间：基线
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根据专家小组共识，支架内血栓形成的根本主要原因
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lorenz Räber, MD, PhD、Bern University Hospital
- 首席研究员：Stephan Windecker, MD、Bern University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Serruys PW, Chevalier B, Sotomi Y, Cequier A, Carrie D, Piek JJ, Van Boven AJ, Dominici M, Dudek D, McClean D, Helqvist S, Haude M, Reith S, de Sousa Almeida M, Campo G, Iniguez A, Sabate M, Windecker S, Onuma Y. Comparison of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold with an everolimus-eluting metallic stent for the treatment of coronary artery stenosis (ABSORB II): a 3 year, randomised, controlled, single-blind, multicentre clinical trial. Lancet. 2016 Nov 19;388(10059):2479-2491. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32050-5. Epub 2016 Oct 30. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
- Kimura T, Kozuma K, Tanabe K, Nakamura S, Yamane M, Muramatsu T, Saito S, Yajima J, Hagiwara N, Mitsudo K, Popma JJ, Serruys PW, Onuma Y, Ying S, Cao S, Staehr P, Cheong WF, Kusano H, Stone GW; ABSORB Japan Investigators. A randomized trial evaluating everolimus-eluting Absorb bioresorbable scaffolds vs. everolimus-eluting metallic stents in patients with coronary artery disease: ABSORB Japan. Eur Heart J. 2015 Dec 14;36(47):3332-42. doi: 10.1093/eurheartj/ehv435. Epub 2015 Sep 1.
- Onuma Y, Sotomi Y, Shiomi H, Ozaki Y, Namiki A, Yasuda S, Ueno T, Ando K, Furuya J, Igarashi K, Kozuma K, Tanabe K, Kusano H, Rapoza R, Popma JJ, Stone GW, Simonton C, Serruys PW, Kimura T. Two-year clinical, angiographic, and serial optical coherence tomographic follow-up after implantation of an everolimus-eluting bioresorbable scaffold and an everolimus-eluting metallic stent: insights from the randomised ABSORB Japan trial. EuroIntervention. 2016 Oct 20;12(9):1090-1101. doi: 10.4244/EIJY16M09_01.
- Raber L, Brugaletta S, Yamaji K, O'Sullivan CJ, Otsuki S, Koppara T, Taniwaki M, Onuma Y, Freixa X, Eberli FR, Serruys PW, Joner M, Sabate M, Windecker S. Very Late Scaffold Thrombosis: Intracoronary Imaging and Histopathological and Spectroscopic Findings. J Am Coll Cardiol. 2015 Oct 27;66(17):1901-14. doi: 10.1016/j.jacc.2015.08.853.
- de Jaegere P, Mudra H, Figulla H, Almagor Y, Doucet S, Penn I, Colombo A, Hamm C, Bartorelli A, Rothman M, Nobuyoshi M, Yamaguchi T, Voudris V, DiMario C, Makovski S, Hausmann D, Rowe S, Rabinovich S, Sunamura M, van Es GA. Intravascular ultrasound-guided optimized stent deployment. Immediate and 6 months clinical and angiographic results from the Multicenter Ultrasound Stenting in Coronaries Study (MUSIC Study). Eur Heart J. 1998 Aug;19(8):1214-23. doi: 10.1053/euhj.1998.1012.
- Taniwaki M, Radu MD, Zaugg S, Amabile N, Garcia-Garcia HM, Yamaji K, Jorgensen E, Kelbaek H, Pilgrim T, Caussin C, Zanchin T, Veugeois A, Abildgaard U, Juni P, Cook S, Koskinas KC, Windecker S, Raber L. Mechanisms of Very Late Drug-Eluting Stent Thrombosis Assessed by Optical Coherence Tomography. Circulation. 2016 Feb 16;133(7):650-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019071. Epub 2016 Jan 13.
- Yamaji K, Ueki Y, Souteyrand G, Daemen J, Wiebe J, Nef H, Adriaenssens T, Loh JP, Lattuca B, Wykrzykowska JJ, Gomez-Lara J, Timmers L, Motreff P, Hoppmann P, Abdel-Wahab M, Byrne RA, Meincke F, Boeder N, Honton B, O'Sullivan CJ, Ielasi A, Delarche N, Christ G, Lee JKT, Lee M, Amabile N, Karagiannis A, Windecker S, Raber L. Mechanisms of Very Late Bioresorbable Scaffold Thrombosis: The INVEST Registry. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 7;70(19):2330-2344. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.014.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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生物可吸收血管支架的临床试验
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Fogarty Clinical Research Inc.Abbott Medical Devices; Helen Kay Foundation; Northern Michigan Hospital Foundation's Louis A....未知
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Universitätsklinikum KölnThe Clinical Trials Centre Cologne未知
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Abbott Medical Devices完全的