Exercice aérobique chez les femmes atteintes de lupus érythémateux disséminé

Nous proposons une étude exploratoire à un seul bras pour caractériser les réponses et les adaptations à l'exercice aérobique chez les femmes atteintes de lupus érythémateux disséminé (LED) léger à modéré non compliqué par des lésions organiques qui limiteraient la participation. Il s'agit d'une étude pilote visant à fournir des données préliminaires supplémentaires pour soutenir une future application U01. La fatigue persistante et excessive fait partie des trois symptômes les plus débilitants du LES et est citée par jusqu'à 50 % des patients comme le symptôme le plus débilitant. Nous avons observé, chez les femmes atteintes de LED léger, des relations significatives entre les déficits de capacité de travail et de consommation d'oxygène obtenus pendant l'exercice sur tapis roulant et les mesures de la gravité de la fatigue rapportées par les patients. Une déficience aérobie fonctionnelle cliniquement significative était présente chez ces femmes, suggérant une limitation physiopathologique sous-jacente qui restreignait la capacité cardiorespiratoire bien en dessous de celle attendue à la suite d'un déconditionnement normal dû à un mode de vie sédentaire et au manque d'activité physique. Nous avons également observé une transition métabolique du repos prolongé à l'état d'équilibre même au cours d'un exercice sous-maximal chez les femmes atteintes de LES. Au plus fort de l'exercice, le déficit d'oxygénation musculaire était apparent malgré des augmentations normales de l'apport d'oxygène circulatoire central aux muscles actifs. Des études sur les tissus musculaires dans d'autres laboratoires ont impliqué l'épaississement de la lame basale musculaire comme barrière de diffusion de l'oxygène, ce qui pourrait éventuellement diminuer le taux d'absorption d'oxygène des tissus et restreindre la capacité cardiorespiratoire. L'entraînement à l'exercice aérobie pourrait améliorer la capacité cardiorespiratoire chez les femmes atteintes de LES et, avec cette amélioration, précipiter une réduction de leur fatigabilité, en particulier si cette fatigabilité est médiée par une fonction cardiorespiratoire altérée.

Notre équipe de recherche est particulièrement qualifiée pour entreprendre cette recherche et est l'une des rares équipes possédant l'expérience et les antécédents nécessaires pour contribuer à ce domaine de recherche en réadaptation nouveau, sous-étudié, mais essentiel. Par exemple, en plus des études du Dr Keyser sur la dysfonction cardiorespiratoire chez les femmes atteintes de LED, notre équipe a étudié les effets d'un programme d'exercices aérobiques intenses chez des personnes souffrant d'hypertension pulmonaire (HP) ou de maladie pulmonaire interstitielle (PID), deux affections associées à des maladies auto-immunes telles que le LES. En fait, plusieurs des sujets avaient un LES et la majorité souffraient de maladies auto-immunes d'étiologie quelque peu similaire. Nos résultats ont démontré une amélioration de la fonction cardiorespiratoire et une diminution de la fatigabilité chez ces patients, sans événements indésirables graves, après un régime de 10 semaines d'exercices aérobiques intenses. L'adhésion au protocole était supérieure à 90 % dans les deux sous-groupes de sujets et il n'y a eu aucun événement indésirable grave dans l'un ou l'autre de ces groupes.

Les sujets de la recherche proposée seront âgés de 21 à 80 ans et vivront à une distance raisonnable de la grande région de Washington DC. Les sujets seront recrutés dans les cliniques de lupus du programme de recherche intra-muros (IRP) du NIH / National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). Tous les tests et la formation à l'exercice seront effectués au NIH Clinical Center. Il y aura une seule condition de traitement consistant en 12 semaines de marche supervisée sur tapis roulant, trois fois par semaine, pendant 30 minutes par session, à une intensité de 70 à 80 % de la réserve de fréquence cardiaque du sujet.

Le critère de jugement principal de notre essai sera le temps nécessaire pour atteindre le seuil anaérobie, qui est un marqueur de performance de la fatigabilité qui n'est pas affecté par la motivation ou la perception du patient. Les variables de résultats secondaires incluront d'autres mesures de la capacité cardiorespiratoire mesurées lors d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET) accompagné d'un échange de gaz pulmonaire, de la fonction circulatoire centrale (y compris la fonction cardiaque et une mesure facultative du débit sanguin périphérique) et des analyses d'oxygénation musculaire. Un certain nombre de questionnaires seront également remplis, notamment : l'échelle de gravité de la fatigue, le système d'information sur la mesure des résultats signalés par les patients (PROMIS). Toutes ces données seront obtenues avant et après l'entraînement à l'exercice aérobique.

Impact de l'étude : L'exercice aérobique est généralement sûr, peu coûteux et peut facilement être rendu disponible et accessible à presque tout le monde. Il ne nécessite aucune approbation par les organismes de réglementation et est donc disponible en tant qu'intervention médicalement prescrite et supervisée presque immédiatement après la confirmation de son innocuité et de son efficacité. L'utilisation efficace de l'entraînement aérobique comme intervention de réadaptation cardiorespiratoire pourrait avoir un degré élevé d'impact sur les résultats de santé personnels et publics.