Aërobe oefening bij vrouwen met systemische lupus erythematosus

We stellen een verkennend onderzoek met één arm voor om de reacties op en aanpassingen aan aërobe training te karakteriseren bij vrouwen met milde tot matige systemische lupus erythematosus (SLE), ongecompliceerd door orgaanschade die deelname zou beperken. Dit is een pilootstudie om aanvullende voorlopige gegevens te verstrekken ter ondersteuning van een toekomstige U01-toepassing. Aanhoudende, overmatige vermoeidheid is een van de drie meest invaliderende symptomen van SLE en wordt door maar liefst 50% van de patiënten genoemd als het meest invaliderende symptoom. We hebben bij vrouwen met milde SLE significante relaties waargenomen tussen tekorten in werkcapaciteit en zuurstofverbruik verkregen tijdens loopbandoefeningen en door patiënten gerapporteerde metingen van de ernst van de vermoeidheid. Klinisch significante functionele aerobe stoornissen waren aanwezig bij deze vrouwen, wat duidt op een onderliggende pathofysiologische beperking die de cardiorespiratoire capaciteit beperkte tot ver onder de capaciteit die verwacht wordt als gevolg van normale deconditionering als gevolg van een sedentaire levensstijl en gebrek aan fysieke activiteit. We hebben ook een verlengde rust-naar-steady-state metabole overgang waargenomen tijdens zelfs submaximale inspanning bij vrouwen met SLE. Tijdens piekoefeningen was er een tekort aan spieroxygenatie, ondanks een normale toename van de zuurstofafgifte van de centrale bloedsomloop aan de actieve spieren. Spierweefselstudies in andere laboratoria hebben aangetoond dat verdikking van de basale lamina van de spier een zuurstofdiffusiebarrière vormt, wat mogelijk de snelheid van weefselzuurstofopname zou kunnen verminderen en de cardiorespiratoire capaciteit zou kunnen beperken. Aërobe oefentraining zou de cardiorespiratoire capaciteit van vrouwen met SLE kunnen verbeteren en met die verbetering een vermindering van hun vermoeidheid kunnen versnellen, vooral als die vermoeidheid wordt gemedieerd door een verminderde cardiorespiratoire functie.

Ons onderzoeksteam is bij uitstek gekwalificeerd om dit onderzoek uit te voeren en is een van de weinige teams met de ervaring en achtergrond die nodig zijn om bij te dragen aan dit nieuwe, onderbelichte maar kritieke gebied van revalidatieonderzoek. Naast de onderzoeken van Dr. Keyser naar cardiorespiratoire disfunctie bij vrouwen met SLE, heeft ons team bijvoorbeeld de effecten bestudeerd van een intensief aeroob trainingsprogramma bij personen met pulmonale hypertensie (PH) of interstitiële longziekte (ILD), twee aandoeningen geassocieerd met auto-immuunziekten zoals SLE. Verschillende van de proefpersonen hadden zelfs SLE en de meerderheid had auto-immuunziekten van enigszins vergelijkbare etiologie. Onze resultaten toonden een verbeterde cardiorespiratoire functie en verminderde vermoeidheid aan bij deze patiënten, zonder ernstige bijwerkingen, na een regime van 10 weken intensieve aerobe training. De naleving van het protocol was meer dan 90% in beide subgroepen van proefpersonen en er waren geen ernstige bijwerkingen in een van deze groepen.

Onderwerpen van het voorgestelde onderzoek zullen tussen de 21 en 80 jaar oud zijn en binnen een redelijke reisafstand van het grotere gebied van Washington D.C. wonen. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit de NIH / National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intramural Research Program (IRP) Lupus Clinics. Alle tests en oefentrainingen worden uitgevoerd in het NIH Clinical Center. Er zal een enkele behandelingsconditie zijn die bestaat uit 12 weken onder toezicht lopen op de loopband, drie keer per week, gedurende 30 minuten per sessie, met een intensiteit van 70-80% van de hartslagreserve van de patiënt.

De primaire uitkomstmaat voor ons onderzoek zal de tijd zijn die nodig is om de anaerobe drempel te bereiken, wat een prestatiemarkering is van vermoeidheid die niet wordt beïnvloed door de motivatie of perceptie van de patiënt. Secundaire uitkomstvariabelen omvatten andere metingen van cardiorespiratoire capaciteit gemeten tijdens een cardiopulmonale inspanningstest (CPET) met bijbehorende pulmonale gasuitwisseling, centrale circulatiefunctie (inclusief hartfunctie en optionele metingen van perifere bloedstroom) en spieroxygenatieanalyses. Er zullen ook een aantal vragenlijsten worden ingevuld, waaronder: Fatigue Severity Scale, Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS). Al deze gegevens worden verkregen voor en na aerobe training.

Studie-impact: Aërobe training is over het algemeen veilig, goedkoop en kan gemakkelijk voor bijna iedereen beschikbaar en toegankelijk worden gemaakt. Het vereist geen goedkeuring door regelgevende instanties en is dus vrijwel onmiddellijk na bevestiging van de veiligheid en werkzaamheid beschikbaar als medisch voorgeschreven en gecontroleerde interventie. Effectief gebruik van aërobe oefentraining als een cardiorespiratoire, revalidatie-interventie kan een hoge mate van impact hebben op de persoonlijke en volksgezondheidsresultaten.