Esercizio aerobico nelle donne con lupus eritematoso sistemico

Proponiamo uno studio esplorativo a braccio singolo per caratterizzare le risposte e gli adattamenti all'esercizio aerobico nelle donne con lupus eritematoso sistemico (LES) da lieve a moderato non complicato da danno d'organo che limiterebbe la partecipazione. Questo è uno studio pilota per fornire ulteriori dati preliminari per supportare una futura applicazione U01. L'affaticamento persistente ed eccessivo è tra i tre sintomi più debilitanti del LES ed è citato dal 50% dei pazienti come il singolo sintomo più debilitante. Abbiamo osservato, nelle donne con LES lieve, relazioni significative tra i deficit della capacità lavorativa e il consumo di ossigeno ottenuti durante l'esercizio su tapis roulant e le misure riportate dai pazienti sulla gravità della fatica. In queste donne era presente una compromissione aerobica funzionale clinicamente significativa, suggerendo una limitazione fisiopatologica sottostante che limitava la capacità cardiorespiratoria ben al di sotto di quella prevista come risultato del normale decondizionamento dovuto a uno stile di vita sedentario e alla mancanza di attività fisica. Abbiamo anche osservato un riposo prolungato verso la transizione metabolica allo stato stazionario anche durante l'esercizio submassimale nelle donne con LES. Al picco dell'esercizio, la carenza di ossigenazione muscolare era evidente nonostante i normali aumenti dell'apporto di ossigeno circolatorio centrale ai muscoli attivi. Studi sul tessuto muscolare in altri laboratori hanno implicato l'ispessimento della lamina basale muscolare come barriera alla diffusione dell'ossigeno, che potrebbe diminuire il tasso di assorbimento di ossigeno da parte dei tessuti e limitare la capacità cardiorespiratoria. L'allenamento aerobico potrebbe migliorare la capacità cardiorespiratoria nelle donne con LES e con tale miglioramento accelerare una riduzione della loro affaticabilità, in particolare se tale affaticamento è mediato da una compromissione della funzione cardiorespiratoria.

Il nostro team di ricerca è qualificato in modo univoco per intraprendere questa ricerca ed è uno dei pochi team in possesso dell'esperienza e del background necessari per contribuire a questo campo nuovo, poco studiato, ma critico della ricerca sulla riabilitazione. Ad esempio, oltre agli studi del Dr. Keyser sulla disfunzione cardiorespiratoria nelle donne con LES, il nostro team ha studiato gli effetti di un intenso programma di allenamento aerobico in individui che hanno ipertensione polmonare (PH) o malattia polmonare interstiziale (ILD), due condizioni associate a malattie autoimmuni come il LES. Infatti, molti dei soggetti avevano LES e la maggior parte aveva malattie autoimmuni di eziologia in qualche modo simile. I nostri risultati hanno dimostrato una migliore funzione cardiorespiratoria e una ridotta affaticabilità in questi pazienti, senza gravi eventi avversi, dopo un regime di 10 settimane di intenso allenamento aerobico. L'adesione al protocollo è stata superiore al 90% in entrambi i sottogruppi di soggetti e non si sono verificati eventi avversi gravi in ​​nessuno di questi gruppi.

I soggetti della ricerca proposta avranno un'età compresa tra 21 e 80 anni e vivranno entro una ragionevole distanza di viaggio dalla grande area di Washington D.C. I soggetti saranno reclutati dal NIH / National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intramural Research Program (IRP) Lupus Clinics. Tutti i test e l'esercizio fisico saranno condotti presso il Centro clinico NIH. Ci sarà un'unica condizione di trattamento consistente in 12 settimane di camminata supervisionata su tapis roulant, tre volte a settimana, per 30 minuti per sessione, a un'intensità del 70-80% della riserva di frequenza cardiaca del soggetto.

La misura dell'esito primario per il nostro studio sarà il tempo impiegato per raggiungere la soglia anaerobica, che è un indicatore delle prestazioni di affaticabilità che non è influenzato dalla motivazione o dalla percezione del paziente. Le variabili di esito secondarie includeranno altre misure della capacità cardiorespiratoria misurate durante un test da sforzo cardiopolmonare (CPET) con scambio gassoso polmonare di accompagnamento, funzione circolatoria centrale (compresa la funzione cardiaca e misure facoltative del flusso sanguigno periferico) e analisi dell'ossigenazione muscolare. Verrà inoltre compilato un certo numero di questionari, tra cui: Scala di gravità della fatica, Sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS). Tutti questi dati saranno ottenuti prima e dopo l'allenamento aerobico.

Impatto dello studio: l'esercizio aerobico è generalmente sicuro, poco costoso e può essere facilmente reso disponibile e accessibile a quasi tutti. Non richiede l'approvazione da parte delle agenzie di regolamentazione ed è quindi disponibile come intervento medico prescritto e supervisionato quasi immediatamente dopo la conferma della sua sicurezza ed efficacia. L'uso efficace dell'allenamento aerobico come intervento cardiorespiratorio e riabilitativo potrebbe avere un alto grado di impatto sugli esiti di salute personale e pubblica.