Aerobic-Übungen bei Frauen mit systemischem Lupus erythematodes

Wir schlagen eine einarmige explorative Studie vor, um die Reaktionen und Anpassungen an Aerobic-Übungen bei Frauen mit leichtem bis mittelschwerem systemischem Lupus erythematodes (SLE) zu charakterisieren, die nicht durch Organschäden kompliziert sind, die die Teilnahme einschränken würden. Dies ist eine Pilotstudie, um zusätzliche vorläufige Daten zur Unterstützung einer zukünftigen U01-Anwendung bereitzustellen. Anhaltende, übermäßige Müdigkeit gehört zu den drei am stärksten beeinträchtigenden Symptomen von SLE und wird von bis zu 50 % der Patienten als das am stärksten beeinträchtigende Einzelsymptom genannt. Wir haben bei Frauen mit leichtem SLE signifikante Beziehungen zwischen Defiziten in der Arbeitskapazität und dem Sauerstoffverbrauch, die während des Trainings auf dem Laufband erhalten wurden, und von Patienten berichteten Maßen für den Schweregrad der Erschöpfung beobachtet. Bei diesen Frauen war eine klinisch signifikante funktionelle aerobe Beeinträchtigung vorhanden, was auf eine zugrunde liegende pathophysiologische Einschränkung hindeutet, die die kardiorespiratorische Kapazität auf weit unter das beschränkte, was als Folge einer normalen Dekonditionierung aufgrund einer sitzenden Lebensweise und mangelnder körperlicher Aktivität zu erwarten wäre. Wir haben auch bei Frauen mit SLE einen verlängerten Stoffwechselübergang von Ruhe zu Steady State selbst bei submaximalen Belastungen beobachtet . Bei maximaler Belastung war ein Muskeloxygenierungsmangel trotz normaler Erhöhungen der zentralen zirkulatorischen Sauerstoffzufuhr zu den aktiven Muskeln offensichtlich. Muskelgewebestudien in anderen Labors haben eine Verdickung der Muskelbasallamina als Sauerstoffdiffusionsbarriere impliziert, die möglicherweise die Geschwindigkeit der Sauerstoffaufnahme des Gewebes verringern und die kardiorespiratorische Kapazität einschränken könnte. Aerobic-Übungstraining könnte die kardiorespiratorische Kapazität bei Frauen mit SLE verbessern und mit dieser Verbesserung eine Verringerung ihrer Ermüdbarkeit herbeiführen, insbesondere wenn diese Ermüdung durch eine beeinträchtigte kardiorespiratorische Funktion vermittelt wird.

Unser Forschungsteam ist einzigartig qualifiziert, um diese Forschung durchzuführen, und ist eines der wenigen Teams, das über die Erfahrung und den Hintergrund verfügt, die erforderlich sind, um zu diesem neuartigen, wenig untersuchten, aber kritischen Bereich der Rehabilitationsforschung beizutragen. Zum Beispiel hat unser Team zusätzlich zu den Studien von Dr. Keyser über kardiorespiratorische Dysfunktion bei Frauen mit SLE die Auswirkungen eines intensiven aeroben Trainingsprogramms bei Personen mit pulmonaler Hypertonie (PH) oder interstitieller Lungenerkrankung (ILD) untersucht, zwei Zustände, die mit Autoimmunerkrankungen wie SLE verbunden sind. Tatsächlich hatten mehrere der Probanden SLE und die Mehrheit hatte Autoimmunerkrankungen mit etwas ähnlicher Ätiologie. Unsere Ergebnisse zeigten eine verbesserte kardiorespiratorische Funktion und eine verringerte Ermüdbarkeit bei diesen Patienten ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nach einem 10-wöchigen Programm intensiven aeroben Trainings. Die Einhaltung des Protokolls lag bei beiden Probandenuntergruppen bei über 90 %, und in keiner dieser Gruppen traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf.

Die Probanden der vorgeschlagenen Forschung werden zwischen 21 und 80 Jahre alt sein und in einer angemessenen Reiseentfernung vom Großraum Washington D.C. leben. Die Probanden werden aus den Lupus-Kliniken des NIH/National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intramural Research Program (IRP) rekrutiert. Alle Tests und Übungen werden im NIH Clinical Center durchgeführt. Es wird eine einzelne Behandlungsbedingung geben, die aus 12 Wochen überwachtem Gehen auf dem Laufband besteht, dreimal pro Woche, für 30 Minuten pro Sitzung, mit einer Intensität von 70-80 % der Herzfrequenzreserve des Probanden.

Das primäre Ergebnismaß für unsere Studie wird die Zeit sein, die benötigt wird, um die anaerobe Schwelle zu erreichen, die ein Leistungsindikator für Ermüdbarkeit ist, der von der Motivation oder Wahrnehmung des Patienten nicht beeinflusst wird. Sekundäre Ergebnisvariablen umfassen andere Messungen der kardiorespiratorischen Kapazität, die während eines kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) mit begleitendem Lungengasaustausch, zentraler Kreislauffunktion (einschließlich Herzfunktion und optionaler Messungen des peripheren Blutflusses) und Muskeloxygenierungsanalysen gemessen werden. Eine Reihe von Fragebögen wird ebenfalls ausgefüllt, darunter: Fatigue Severity Scale, Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS). Alle diese Daten werden vor und nach dem Aerobic-Übungstraining erhoben.

Auswirkung der Studie: Aerobic-Übungen sind im Allgemeinen sicher, kostengünstig und können leicht verfügbar und für fast jeden zugänglich gemacht werden. Es bedarf keiner Genehmigung durch Aufsichtsbehörden und ist daher fast unmittelbar nach Bestätigung seiner Sicherheit und Wirksamkeit als ärztlich verordnete und überwachte Intervention verfügbar. Der effektive Einsatz von Aerobic-Übungstraining als kardiorespiratorische, rehabilitative Intervention könnte einen großen Einfluss auf die Ergebnisse der persönlichen und öffentlichen Gesundheit haben.