Exercício aeróbico em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico

Propomos um estudo exploratório de braço único para caracterizar as respostas e adaptações ao exercício aeróbico em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico (LES) leve a moderado sem complicações por danos aos órgãos que limitariam a participação. Este é um estudo piloto para fornecer dados preliminares adicionais para apoiar um futuro aplicativo U01. A fadiga excessiva e persistente está entre os três sintomas mais debilitantes do LES e é citada por até 50% dos pacientes como o sintoma mais debilitante. Observamos, em mulheres com LES leve, relações significativas entre os déficits na capacidade de trabalho e no consumo de oxigênio obtidos durante o exercício em esteira e as medidas relatadas pelos pacientes da gravidade da fadiga. O comprometimento funcional aeróbico clinicamente significativo estava presente nessas mulheres, sugerindo uma limitação fisiopatológica subjacente que restringia a capacidade cardiorrespiratória bem abaixo do esperado como resultado do descondicionamento normal devido a um estilo de vida sedentário e falta de atividade física. Também observamos repouso prolongado para transição metabólica de estado estacionário mesmo durante exercícios submáximos em mulheres com LES. No pico do exercício, a deficiência de oxigenação muscular era aparente, apesar dos aumentos normais no fornecimento de oxigênio circulatório central para os músculos ativos. Estudos do tecido muscular em outros laboratórios implicaram o espessamento da lâmina basal muscular como uma barreira à difusão de oxigênio, o que possivelmente poderia diminuir a taxa de captação de oxigênio tecidual e restringir a capacidade cardiorrespiratória. O treinamento aeróbico poderia melhorar a capacidade cardiorrespiratória em mulheres com LES e com essa melhora precipitar uma redução em sua fatigabilidade, particularmente se essa fatigabilidade for mediada por função cardiorrespiratória prejudicada.

Nossa equipe de pesquisa é qualificada de forma única para realizar esta pesquisa e é uma das poucas equipes que possuem a experiência e os antecedentes necessários para contribuir para este novo, pouco estudado, mas crítico campo da pesquisa em reabilitação. Por exemplo, além dos estudos do Dr. Keyser sobre disfunção cardiorrespiratória em mulheres com LES, nossa equipe estudou os efeitos de um intenso programa de treinamento de exercícios aeróbicos em indivíduos com hipertensão pulmonar (HP) ou doença pulmonar intersticial (DPI), dois condições associadas a doenças autoimunes, como o LES. De fato, vários dos indivíduos tinham LES e a maioria tinha doenças autoimunes de etiologia um tanto semelhante. Nossos resultados demonstraram melhora da função cardiorrespiratória e diminuição da fatigabilidade nesses pacientes, sem eventos adversos graves, após um regime de 10 semanas de treinamento aeróbico intenso. A adesão ao protocolo foi superior a 90% em ambos os subconjuntos de indivíduos e não houve eventos adversos graves em nenhum desses grupos.

Os participantes da pesquisa proposta terão entre 21 e 80 anos de idade e viverão a uma distância razoável da área metropolitana de Washington DC. Os indivíduos serão recrutados no NIH/National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intmural Research Program (IRP) Lupus Clinics. Todos os testes e treinamento de exercícios serão conduzidos no NIH Clinical Center. Haverá uma única condição de tratamento consistindo em 12 semanas de caminhada supervisionada na esteira, três vezes por semana, durante 30 minutos por sessão, a uma intensidade de 70-80% da reserva de frequência cardíaca do sujeito.

A medida de resultado primário para nosso estudo será o tempo necessário para atingir o limiar anaeróbico, que é um marcador de desempenho de fatigabilidade que não é afetado pela motivação ou percepção do paciente. Variáveis ​​de resultados secundários incluirão outras medidas de capacidade cardiorrespiratória medidas durante um teste de exercício cardiopulmonar (CPET) com acompanhamento de troca gasosa pulmonar, função circulatória central (incluindo função cardíaca e medidas opcionais de fluxo sanguíneo periférico) e análises de oxigenação muscular. Vários questionários também serão preenchidos, incluindo: Escala de Gravidade da Fadiga, Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS). Todos esses dados serão obtidos antes e após o treinamento de exercícios aeróbicos.

Impacto do estudo: O exercício aeróbico é geralmente seguro, barato e pode ser facilmente disponibilizado e acessível a quase todos. Não requer aprovação de agências reguladoras e, portanto, está disponível como uma intervenção medicamente prescrita e supervisionada quase imediatamente após a confirmação de sua segurança e eficácia. O uso efetivo do treinamento aeróbico como uma intervenção cardiorrespiratória e reabilitadora pode ter um alto grau de impacto nos resultados de saúde pública e pessoal.