Ejercicio aeróbico en mujeres con lupus eritematoso sistémico

Proponemos un estudio exploratorio de un solo brazo para caracterizar las respuestas y adaptaciones al ejercicio aeróbico en mujeres que tienen lupus eritematoso sistémico (LES) de leve a moderado sin complicaciones por daño orgánico que limitaría la participación. Este es un estudio piloto para proporcionar datos preliminares adicionales para respaldar una futura aplicación U01. La fatiga excesiva y persistente se encuentra entre los tres síntomas más debilitantes del LES y hasta el 50 % de los pacientes la mencionan como el síntoma más debilitante. Hemos observado, en mujeres con LES leve, relaciones significativas entre los déficits en la capacidad de trabajo y el consumo de oxígeno obtenidos durante el ejercicio en cinta rodante y las medidas de gravedad de la fatiga informadas por las pacientes. Estas mujeres presentaban un deterioro funcional aeróbico clínicamente significativo, lo que sugiere una limitación fisiopatológica subyacente que restringía la capacidad cardiorrespiratoria muy por debajo de lo que se esperaba que ocurriera como resultado de la falta de condición física debido a un estilo de vida sedentario y falta de actividad física. También hemos observado una transición metabólica de reposo prolongado a estado estacionario incluso durante el ejercicio submáximo en mujeres con LES. En el ejercicio máximo, la deficiencia de oxigenación muscular fue evidente a pesar de los aumentos normales en el suministro de oxígeno circulatorio central a los músculos activos. Los estudios de tejido muscular en otros laboratorios han implicado el engrosamiento de la lámina basal muscular como una barrera de difusión de oxígeno, lo que posiblemente podría disminuir la tasa de consumo de oxígeno tisular y restringir la capacidad cardiorrespiratoria. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos podría mejorar la capacidad cardiorrespiratoria en mujeres con LES y, con esa mejoría, precipitar una reducción de su fatigabilidad, particularmente si esa fatigabilidad está mediada por una función cardiorrespiratoria alterada.

Nuestro equipo de investigación está excepcionalmente calificado para llevar a cabo esta investigación y es uno de los pocos equipos que posee la experiencia y los antecedentes necesarios para contribuir a este campo novedoso, poco estudiado pero crítico de la investigación en rehabilitación. Por ejemplo, además de los estudios del Dr. Keyser sobre la disfunción cardiorrespiratoria en mujeres con LES, nuestro equipo ha estudiado los efectos de un programa de entrenamiento de ejercicios aeróbicos intensos en personas que tienen hipertensión pulmonar (HP) o enfermedad pulmonar intersticial (ILD), dos condiciones asociadas con enfermedades autoinmunes como el LES. De hecho, varios de los sujetos tenían LES y la mayoría tenía enfermedades autoinmunes de etiología algo similar. Nuestros resultados demostraron una función cardiorrespiratoria mejorada y una menor fatigabilidad en estos pacientes, sin eventos adversos graves, después de un régimen de 10 semanas de entrenamiento aeróbico intenso. La adherencia al protocolo fue superior al 90% en ambos subgrupos de sujetos y no hubo eventos adversos graves en ninguno de estos grupos.

Los sujetos de la investigación propuesta tendrán entre 21 y 80 años de edad y vivirán a una distancia de viaje razonable del área metropolitana de Washington D.C. Los sujetos serán reclutados de las Clínicas de Lupus del Programa de Investigación Intramural (IRP) del NIH/Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS). Todas las pruebas y el entrenamiento físico se realizarán en el Centro Clínico NIH. Habrá una sola condición de tratamiento que constará de 12 semanas de caminata supervisada en cinta rodante, tres veces por semana, durante 30 minutos por sesión, a una intensidad del 70-80 % de la frecuencia cardíaca de reserva del sujeto.

La medida de resultado principal de nuestro ensayo será el tiempo necesario para alcanzar el umbral anaeróbico, que es un marcador de rendimiento de la fatigabilidad que no se ve afectado por la motivación o la percepción del paciente. Las variables de resultado secundarias incluirán otras medidas de capacidad cardiorrespiratoria medidas durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) acompañada de intercambio de gases pulmonares, función circulatoria central (incluida la función cardíaca y medidas opcionales del flujo sanguíneo periférico) y análisis de oxigenación muscular. También se completarán una serie de cuestionarios que incluyen: Escala de gravedad de la fatiga, Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS). Todos estos datos se obtendrán antes y después del entrenamiento aeróbico.

Impacto del estudio: el ejercicio aeróbico es generalmente seguro, económico y puede estar fácilmente disponible y accesible para casi todos. No requiere la aprobación de las agencias reguladoras y, por lo tanto, está disponible como una intervención supervisada y recetada médicamente casi inmediatamente después de la confirmación de su seguridad y eficacia. El uso eficaz del entrenamiento con ejercicios aeróbicos como una intervención de rehabilitación cardiorrespiratoria podría tener un alto grado de impacto en los resultados de salud personal y pública.