Aerob träning hos kvinnor med systemisk lupus erythematosus

Vi föreslår en enarmad explorativ studie för att karakterisera svaren och anpassningarna till aerob träning hos kvinnor som har mild till måttlig systemisk lupus erythematosus (SLE) okomplicerad av organskador som skulle begränsa deltagandet. Detta är en pilotstudie för att tillhandahålla ytterligare preliminära data för att stödja en framtida U01-applikation. Ihållande, överdriven trötthet är bland de tre mest försvagande symtomen på SLE och citeras av så många som 50 % av patienterna som det enskilt mest försvagande symtomet. Vi har observerat, hos kvinnor med mild SLE, signifikanta samband mellan brister i arbetskapacitet och syreförbrukning erhållen under löpbandsträning och patientrapporterade mått på trötthetsgrad. Kliniskt signifikant funktionell aerob funktionsnedsättning var närvarande hos dessa kvinnor, vilket tyder på en underliggande patofysiologisk begränsning som begränsade kardiorespiratorisk kapacitet till långt under den som förväntades inträffa som ett resultat av normal dekonditionering på grund av en stillasittande livsstil och brist på fysisk aktivitet. Vi har också observerat förlängd vila till steady state metabolisk övergång under till och med submaximal träning hos kvinnor med SLE. Vid maximal träning var brist på muskelsyresättning uppenbar trots normal ökning av den centrala cirkulatoriska syretillförseln till de aktiva musklerna. Muskelvävnadsstudier i andra laboratorier har inblandat förtjockning av basal lamina som en syrediffusionsbarriär, vilket möjligen skulle kunna minska vävnadens syreupptagningshastighet och begränsa kardiorespiratorisk kapacitet. Aerob träning kan förbättra kardiorespiratorisk kapacitet hos kvinnor med SLE och med den förbättringen utlösa en minskning av deras utmattningsförmåga, särskilt om den utmattningen förmedlas av nedsatt kardiorespiratorisk funktion.

Vårt forskarteam är unikt kvalificerat att genomföra denna forskning och är ett av få team som har den erfarenhet och bakgrund som krävs för att bidra till detta nya, understuderade, men ändå kritiska område för rehabiliteringsforskning. Till exempel, förutom Dr. Keysers studier om kardiorespiratorisk dysfunktion hos kvinnor med SLE, har vårt team studerat effekterna av ett intensivt aerobt träningsprogram hos individer som har pulmonell hypertoni (PH) eller interstitiell lungsjukdom (ILD), två tillstånd associerade med autoimmuna sjukdomar såsom SLE. Faktum är att flera av försökspersonerna hade SLE och majoriteten hade autoimmuna sjukdomar av något liknande etiologi. Våra resultat visade förbättrad kardiorespiratorisk funktion och minskad trötthet hos dessa patienter, utan allvarliga biverkningar, efter en 10-veckors regim med intensiv aerob träning. Efterlevnaden av protokollet var över 90 % i båda ämnesundergrupperna och det fanns inga allvarliga biverkningar i någon av dessa grupper.

Ämnen i den föreslagna forskningen kommer att vara mellan 21 och 80 år och bo inom rimligt avstånd från Washington D.C.-området. Ämnen kommer att rekryteras från NIH/National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intramural Research Program (IRP) Lupus Clinics. Alla tester och träningsträning kommer att genomföras på NIH Clinical Center. Det kommer att finnas ett enstaka behandlingstillstånd som består av 12 veckors övervakad löpbandsgång, tre gånger i veckan, i 30 minuter per pass, med en intensitet på 70-80 % av patientens pulsreserv.

Det primära resultatmåttet för vår studie kommer att vara den tid det tar att uppnå den anaeroba tröskeln, som är en prestationsmarkör för utmattning som inte påverkas av patientens motivation eller uppfattning. Sekundära utfallsvariabler kommer att inkludera andra mått på kardiorespiratorisk kapacitet mätt under ett kardiopulmonellt träningstest (CPET) med åtföljande lunggasutbyte, central cirkulationsfunktion (inklusive hjärtfunktion och ett valfritt mått på perifert blodflöde) och analyser av muskelsyresättning. Ett antal frågeformulär kommer också att fyllas i, inklusive: Fatigue Severity Scale, Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS). Alla dessa data kommer att erhållas före och efter aerob träning.

Studieeffekt: Aerob träning är i allmänhet säker, billig och kan lätt göras tillgänglig och tillgänglig för nästan alla. Det kräver inget godkännande av tillsynsmyndigheter och är således tillgängligt som en medicinskt ordinerad och övervakad intervention nästan omedelbart efter bekräftelse av dess säkerhet och effekt. Effektiv användning av aerob träning som en kardiorespiratorisk, rehabiliterande intervention kan ha en hög grad av inverkan på personliga och folkhälsoresultat.