Empagliflozine et métabolisme hépatique du glucose

But/Objectifs : Étudier l'effet de l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, sur la production hépatique de glucose et le rôle du système nerveux autonome dans la médiation de l'augmentation de la production hépatique de glucose en réponse à la glycosurie Conception/plan de recherche : le rôle du système nerveux autonome dans l'augmentation dans la production hépatique de glucose causée par l'empagliflozine sera examinée avec le renouvellement de la noradrénaline (NE) dans deux protocoles. Le premier protocole est transversal, dans lequel 36 patients atteints de DT2 recevront la production hépatique de glucose (HGP) et le renouvellement de la NE sera mesuré avant et après l'administration d'empagliflozine ou de placebo. Dans le protocole 2, les sujets diabétiques et non diabétiques recevront le HGP de base, le renouvellement de la NE, l'absorption hépatique de glucose (HGU) et la mesure de la graisse hépatique avant 2 jours après le début et 12 semaines après le traitement par empagliflozine ou placebo.

Méthodes : les techniques suivantes seront utilisées (1) Mesure de la production hépatique de glucose avec perfusion de 3H-glucose, avec et sans pince à glucose, (2) oxydation du substrat avec calorimétrie indirecte et concentrations plasmatiques de cétone/lactate/insuline/glucagon ; (3) Mesure de l'HGU avec la perfusion de double traceur Oral-IV ; (4) Mesure du renouvellement de la norépinéphrine dans tout le corps avec une perfusion de 3H-norépinéphrine ; (5) Mesure de la variabilité de la fréquence cardiaque ; (6) Mesure de la teneur en graisse du foie avec 1H-MRS Pertinence clinique : Les résultats des présentes études aideront à identifier le mécanisme responsable de l'augmentation de HGP causée par l'empagliflozine et de l'augmentation de la production de cétones. La première action du médicament améliore son efficacité clinique tandis que la seconde augmente le risque d'événements indésirables (acidocétose). L'identification des mécanismes sous-jacents à ces actions aidera à développer des stratégies thérapeutiques qui augmentent l'efficacité clinique du médicament et atténuent ses effets indésirables.