Empagliflozin a metabolismus glukózy v játrech
Účinek empagliflozinu na metabolismus jaterní glukózy: Role autonomního nervového systému
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel/Cíle: Prozkoumat účinek empagliflozinu, inhibitoru SGLT2 na produkci glukózy v játrech a roli autonomního nervového systému při zprostředkování zvýšení produkce glukózy v játrech v reakci na glukosurii Návrh/plán výzkumu: Úloha autonomního nervového systému při zvýšení na produkci glukózy v játrech způsobenou empagliflozinem bude vyšetřena s obratem norepinefrinu (NE) ve dvou protokolech. První protokol je průřezový, ve kterém 36 pacientů s T2DM dostane produkci jaterní glukózy (HGP) a bude měřen NE obrat před a po podání empagliflozinu nebo placeba. V protokolu 2 dostanou diabetici a nediabetičtí jedinci základní hladinu HGP, obrat NE, vychytávání glukózy v játrech (HGU) a měření jaterního tuku před 2 dny po zahájení a 12 týdnů po léčbě empagliflozinem nebo placebem.
Metody: budou použity následující techniky (1) Měření produkce glukózy v játrech s infuzí 3H-glukózy, s a bez glukózového clampu, (2) oxidace substrátu s nepřímou kalorimetrií a koncentrace ketonu/laktátu/inzulinu/glukagonu v plazmě; (3) Měření HGU pomocí orální-IV dvojité infuze indikátoru; (4) Měření celotělového obratu norepinefrinu infuzí 3H-norepinefrinu; (5) Měření variability srdeční frekvence; (6) Měření obsahu tuku v játrech pomocí 1H-MRS Klinický význam: Výsledky těchto studií pomohou identifikovat mechanismus zodpovědný za zvýšení HGP způsobené empagliflozinem a zvýšení produkce ketonů. První účinek léku zlepšuje jeho klinickou účinnost, zatímco druhý zvyšuje riziko nežádoucích účinků (ketoacidóza). Identifikace mechanismů, které jsou základem těchto účinků, pomůže vyvinout terapeutické strategie, které zvýší klinickou účinnost léku a zmírní jeho nežádoucí účinky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- eGFR>60 ml/min zdraví dobrovolníci pacienti s diabetem 2. typu, kteří jsou jinak zdraví
Kritéria vyloučení:
- eGFR <60 pacientů s T2DM na léčbě inzulínem, GLP-1 RA nebo SGLT2 Diabetes 1. typu s onemocněním hlavních orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zacházení
empagliflozin 25 mg denně
|
subjekty budou dostávat denní dávku 25 mg empagliflozinu po dobu 3 měsíců
|
|
Komparátor placeba: řízení
odpovídající placebo 1 pilulka denně
|
Placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek empagliflozinu na autonomní nervový systém
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
autonomní aktivita bude měřena jako NE rychlost obratu. Rychlost obratu NE celého těla byla měřena pomocí infuze 3H-NE. Byla zahájena primární (3,8 uCi)-kontinuální (0,38 uCi/min) infuze 3H-NE a pokračovala po dobu 60 minut. Vzorky arterializované krve byly odebrány před začátkem a mezi 40-60 minutami po začátku infuze 3H-NE. Celková tělesná rychlost přeměny NE byla vypočtena jako rychlost infuze 3H-NE (dpm/min) dělená plazmatickou specifickou aktivitou 3H-NE v ustáleném stavu (dpm/pg) po 30 minutách |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výroba glukózy v játrech
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
HGP bude měřena technikou ředění indikátoru
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní procentuální změna obsahu tuku v játrech od výchozího stavu do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
účinek léčby na obsah tuku v játrech bude měřen pomocí MRS.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muhammad Abdul-Ghani, MD, PhD, Diabetes Division, UTHSCSA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC20170214H
- 2R01DK097554-06 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Empagliflozin 25 mg
-
University Medical Center GroningenZatím nenabírámeCrohnova nemoc (CD) | Ulcerózní kolitida (UC)Holandsko
-
Zydus Lifesciences LimitedDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaIndie
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Neznámý
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoPevný nádor | Idiopatická plicní fibróza (IPF)Čína
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.NeznámýDiabetická periferní neuropatie
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Dokončeno
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Dokončeno
-
Repros Therapeutics Inc.Dokončeno