Empagliflozin og hepatisk glukosemetabolisme

Formål/formål: At undersøge effekten af ​​empagliflozin, en SGLT2-hæmmer på hepatisk glukoseproduktion og det autonome nervesystems rolle i at mediere stigningen i hepatisk glukoseproduktion som respons glucosuri Forskningsdesign/Plan: det autonome nervesystems rolle i stigningen i hepatisk glukoseproduktion forårsaget af empagliflozin vil blive undersøgt med norepinephrin (NE) omsætning i to protokoller. Den første protokol er tværsnit, hvor 36 T2DM-patienter vil modtage hepatisk glukoseproduktion (HGP), og NE-omsætning vil blive målt før og efter indgivelse af empagliflozin eller placebo. I protokol 2 vil diabetikere og ikke-diabetikere modtage baseline HGP, NE-omsætning, hepatisk glukoseoptagelse (HGU) og leverfedtmåling før 2 dage efter start og 12 uger efter empagliflozin- eller placebobehandling.

Metoder: følgende teknikker vil blive anvendt (1) Måling af leverglukoseproduktion med 3H-glukoseinfusion, med og uden glucoseklemme, (2) substratoxidation med indirekte kalorimetri og plasmaketon/lactat/insulin/glucagonkoncentrationer; (3) Måling af HGU med Oral-IV-dobbeltsporinfusion; (4) Måling af hele kroppens norepinephrin-omsætning med 3H-norepinephrin-infusion; (5) Måling af hjertefrekvensvariabilitet; (6) Måling af leverfedtindhold med 1H-MRS Klinisk relevans: Resultaterne af de nuværende undersøgelser vil hjælpe med at identificere den mekanisme, der er ansvarlig for stigningen i HGP forårsaget af empagliflozin og stigningen i ketonproduktion. Den første virkning af lægemidlet forbedrer dets kliniske effektivitet, mens den anden øger risikoen for bivirkninger (ketoacidose). At identificere de mekanismer, der ligger til grund for disse handlinger, vil hjælpe med at udvikle terapeutiske strategier, som øger lægemidlets kliniske effektivitet og afbøder dets bivirkninger.