Essai clinique de l'inhibiteur de métastases NP-G2-044 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques réfractaires au traitement

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et capacité mentale à comprendre le consentement éclairé
2. Patients masculins ou féminins > 18 ans
3. Tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement, réfractaires au traitement ou autrement inéligibles au traitement avec des agents/régimes de soins standard
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST v1.1
6. Espérance de vie > 3 mois
7. ECG sans preuve d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active, tel que déterminé par l'investigateur

8. Fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/μL
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Plaquettes > 100 000 cellules/μL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
   • Albumine ≥ 3 g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT)/phosphatase alcaline (ALP)/Gamm-glutamyl transférase (GGT) ≤ 2,5 fois la LSN. Pour la phase 1A uniquement, si des métastases hépatiques sont présentes, AST/ALT/ALP < 5 fois la LSN
   • Créatinine sérique < 1,5 mg./dL et clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min
   • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la LSN
9. Femme en âge de procréer (définie comme une femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs avec un profil clinique à l'âge approprié, par exemple, plus de 45 ans) doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives adéquates tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) de la première dose du médicament à l'étude ou les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne se sont pas remis des EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (une immunothérapie antérieure est autorisée)
2. Participation à toute autre investigation clinique utilisant un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
3. Échec de récupération à une toxicité ≤ grade 1 (sauf alopécie ou neuropathie de grade 1-2) associée à une chimiothérapie, une radiothérapie, un traitement biologique, hormonal ou expérimental antérieur
4. Métastases cérébrales connues non traitées ou métastases cérébrales traitées qui n'ont pas été radiographiquement et cliniquement stables (c. ne nécessitant pas de stéroïdes) ≥ 4 semaines avant l'inscription à l'étude
5. Allongement initial de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 470 msec chez la femme et > 450 msec chez l'homme)
6. Maladie intercurrente non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales) qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité aux exigences de l'étude
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe allogénique de moelle osseuse ou greffe antérieure d'organe solide ou utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou de médicaments anti-rejet de greffe
9. Antécédents de saignement gastro-intestinal cliniquement significatif, d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
10. Le commanditaire se réserve le droit d'exclure tout patient de l'étude sur la base d'antécédents médicaux antérieurs à l'étude, de résultats d'examens physiques, de résultats de laboratoire clinique, de médicaments antérieurs ou d'autres critères d'admission.