Klinisk prövning av metastashämmare NP-G2-044 hos patienter med avancerad eller metastaserande behandling-refraktär malignitet i fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke och mental förmåga att förstå det informerade samtycket
2. Manliga eller kvinnliga patienter > 18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter, antingen behandlingsrefraktära eller på annat sätt olämpliga för behandling med standardiserade vårdmedel/kurer
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
5. Utvärderbar eller mätbar sjukdom per RECIST v1.1
6. Förväntad livslängd > 3 månader
7. EKG utan tecken på kliniskt betydelsefulla överledningsavvikelser eller aktiv ischemi enligt bestämningen av utredaren

8. Acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler > 1 500 celler/μL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Blodplättar > 100 000 celler/μL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST)/alanintransaminas (ALT)/alkaliskt fosfatas (ALP)/Gamm-glutamyltransferas (GGT) ≤ 2,5 gånger ULN. Endast för fas 1A, om levermetastaser är närvarande, ASAT/ALT/ALP < 5 gånger ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL och uppmätt kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gånger ULN
9. Kvinnor i fertil ålder (definieras som en kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré under minst 12 månader i följd med en lämplig klinisk profil vid lämplig ålder, t.ex. äldre än 45 år) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före första dosen av studieläkemedlet.
10. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, strålbehandling eller annan anti-cancerbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) av den första dosen av studieläkemedlet eller patienter som enligt utredaren inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (tidigare immunterapi är tillåten)
2. Deltagande i någon annan klinisk undersökning med ett experimentellt läkemedel inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
3. Misslyckande med att återhämta sig till ≤ grad 1 toxicitet (förutom grad 1-2 alopeci eller neuropati) i samband med tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk behandling, hormonbehandling eller tidigare undersökningsterapi
4. Kända obehandlade hjärnmetastaser eller behandlade hjärnmetastaser som inte har varit radiografiskt och kliniskt stabila (dvs. inte kräver steroider) ≥ 4 veckor före studieregistrering
5. Baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 470 msek hos kvinnor och >450 msek hos män)
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom (inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer) som enligt utredaren skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
7. Kvinnor som är gravida eller ammar
8. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation eller nuvarande användning av immundämpande läkemedel eller läkemedel mot transplantation
9. Tidigare kliniskt signifikanta gastrointestinala blödningar, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation inom 6 månader efter studieregistreringen
10. Sponsorn förbehåller sig rätten att utesluta alla patienter från studien på grundval av medicinsk historia före studien, fynd av fysisk undersökning, kliniska laboratorieresultat, tidigare mediciner eller andra inträdeskriterier