Ensaio Clínico do Inibidor de Metástase NP-G2-044 em Pacientes com Tumores Sólidos Refratários ao Tratamento Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e capacidade mental para entender o consentimento informado
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade
3. Tumores sólidos malignos documentados histologicamente ou citologicamente, localmente avançados ou metastáticos, refratários ao tratamento ou de outra forma inelegíveis para tratamento com agentes/regimes padrão de atendimento
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1
6. Expectativa de vida > 3 meses
7. ECG sem evidência de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa conforme determinado pelo investigador

8. Função aceitável de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/μL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Plaquetas > 100.000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina transaminase (ALT)/fosfatase alcalina (ALP)/gamm-glutamiltransferase (GGT) ≤ 2,5 vezes LSN. Somente para a Fase 1A, se houver metástases hepáticas, AST/ALT/ALP < 5 vezes LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg./dL e uma depuração de creatinina medida ≥ 60 mL/min
   • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes LSN
9. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não pós-menopáusicas (definidas como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos com perfil clínico na idade apropriada, por exemplo, maior que 45 anos) deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções contraceptivas adequadas durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento anticancerígeno dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) da primeira dose do medicamento do estudo ou pacientes que, na opinião do investigador, não se recuperaram de EAs devido a agentes administrados há mais de 4 semanas (a imunoterapia prévia é permitida)
2. Participação em qualquer outra investigação clínica usando um medicamento experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
3. Falha na recuperação para toxicidade ≤ grau 1 (exceto alopecia ou neuropatia grau 1-2) associada a quimioterapia anterior, radioterapia, biológico, hormonal ou terapia investigativa anterior
4. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que não foram radiograficamente e clinicamente estáveis ​​(ou seja, não requerendo esteróides) ≥ 4 semanas antes da inscrição no estudo
5. Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470 ms em mulheres e > 450 ms em homens)
6. Doença intercorrente não controlada (incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
7. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
8. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante alogênico de medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido ou uso atual de drogas imunossupressoras ou drogas anti-rejeição de transplante
9. História prévia de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
10. O patrocinador reserva-se o direito de excluir qualquer paciente do estudo com base no histórico médico pré-estudo, resultados de exames físicos, resultados de laboratórios clínicos, medicamentos anteriores ou outros critérios de entrada