Клинические испытания ингибитора метастазирования NP-G2-044 у пациентов с прогрессирующими или рефрактерными к лечению метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие и умственная способность понимать информированное согласие
2. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные опухоли, рефрактерные к лечению или иным образом не подходящие для лечения стандартными средствами/схемами лечения
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
5. Заболевание, поддающееся оценке или измерению согласно RECIST v1.1
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
7. ЭКГ без признаков клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии по определению исследователя.

8. Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Тромбоциты > 100 000 клеток/мкл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
   • Альбумин ≥ 3 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ)/щелочная фосфатаза (ЩФ)/Гамм-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН. Только для фазы 1А, если присутствуют метастазы в печени, АСТ/АЛТ/ЩФ < 5 раз выше ВГН
   • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
   • Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН
9. Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, пережившие менархе и не подвергшиеся успешной хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находящиеся в постменопаузе (определяемые как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд с соответствующим клинический профиль в соответствующем возрасте, например, старше 45 лет) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, лучевая терапия или другое противораковое лечение в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) после первой дозы исследуемого препарата или пациенты, которые, по мнению исследователя, не выздоровели от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого (разрешена предварительная иммунотерапия)
2. Участие в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. Неспособность восстановиться до ≤ 1 степени токсичности (за исключением алопеции или невропатии 1-2 степени), связанная с предшествующей химиотерапией, лучевой терапией, биологической, гормональной или предшествующей исследуемой терапией.
4. Известные нелеченные метастазы в головной мозг или пролеченные метастазы в головной мозг, которые рентгенологически и клинически нестабильны (т. стероиды не требуются) ≥ 4 недель до включения в исследование
5. Исходное удлинение интервала QT/QTc (интервал QTc > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин)
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации), которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью
8. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или текущее использование иммуносупрессивных препаратов или препаратов против отторжения трансплантата
9. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование
10. Спонсор оставляет за собой право исключить любого пациента из исследования на основании истории болезни до начала исследования, результатов медицинского осмотра, результатов клинических лабораторных исследований, предшествующих лекарств или других критериев включения.