NP-G2-044 en tant que monothérapie et thérapie combinée chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥18 ans ;
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
3. Capable d'avaler des gélules;

4. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie par les éléments suivants :

   ANC > 1 500 cellules/μL ; Hémoglobine > 9,0 g/dL ; Numération plaquettaire > 100 000 cellules/μL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ; Albumine ≥3,0 g/dL ; Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline et gamma-glutamyl transférase ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m2 ; et Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × LSN.

5. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et dans les 72 heures précédant la première dose de NP-G2-044. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis et doit être négatif pour que la patiente soit éligible ; Remarque : Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit ménopausée (≥ 1 an sans menstruation et confirmée par un test d'hormone folliculo-stimulante [FSH]) ou stérilisée chirurgicalement par ovariectomie bilatérale, hystérectomie, ligature tubaire bilatérale ou Essure® réussi placement avec un test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure.
6. Les patients masculins doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière très efficace (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme ou préservatif masculin avec cape cervicale) lors de l'entrée dans l'étude, pendant le traitement NP-G2-044, et pour une période d'au au moins 4 mois après la dernière dose de NP-G2-044 ; et
7. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critères d'inclusion pour la monothérapie NP-G2-044 :

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour recevoir le NP-G2-044 en monothérapie dans l'étude :

1. Avoir une tumeur maligne solide avancée ou métastatique confirmée histopathologiquement qui est soit réfractaire au traitement, soit inéligible pour un traitement avec des agents/régimes de soins standard ; et
2. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1. ; et

3. Pour la cohorte d'expansion en monothérapie (après l'identification du Mono-RP2D), les patients doivent avoir :

   1. Malignités gynécologiques, y compris les cancers de l'ovaire, de l'endomètre/de l'utérus, des trompes de Fallope, du col de l'utérus, de la vulve et du vagin ; ou alors
   2. Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) élevé (coloration 2+ ou 3+ selon les critères DAKO ou données de séquençage génomique montrant 3 copies ou plus du gène EGFR) cancer du sein triple négatif (TNBC).

Critère d'inclusion pour le traitement combiné NP-G2-044 Les patients doivent répondre au critère suivant pour recevoir le NP-G2-044 en association avec un traitement anti-PD-1 dans l'étude :

1. Avoir initié un traitement anti-PD-1 conformément à la notice et avoir reçu le traitement anti-PD-1 pendant ≥ 3 mois (avec un traitement en cours) et avoir une maladie stable, ou avoir eu une période initiale de maladie stable et ont maintenant une analyse initiale démontrant une maladie progressive selon RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose de NP-G2-044 ; Remarque : Une immunothérapie préalable est autorisée pour les patients recevant la monothérapie NP-G2-044.
2. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que NCI CTCAE v5.0 Grade ≤2 alopécie ou neuropathie) non encore résolues en NCI CTCAE v5.0 Grade ≤1 ; Remarque : Les patients qui ont présenté un EI lié à l'anti-PD-1 de grade ≥ 3 selon le NCI CTCAE v5.0 sont exclus à moins qu'ils ne se soient rétablis et examinés par le moniteur médical Novita ou la personne désignée.
3. Recevoir tout autre agent expérimental ou avoir reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de NP-G2-044 ;
4. Métastases cérébrales connues non traitées ou métastases cérébrales traitées qui n'ont pas été radiographiquement et cliniquement stables (c'est-à-dire ne nécessitant pas de stéroïdes) ≥ 4 semaines avant l'inscription à l'étude ;
5. QTc par la méthode de Fridericia > 470 msec ou électrocardiogramme (ECG) avec des signes d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active, tel que déterminé par l'investigateur ;
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladies auto-immunes ou inflammatoires, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
7. Enceinte, allaitante ou envisageant de tomber enceinte ou de féconder quelqu'un pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'administration du NP-G2-044 ;
8. A déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe allogénique de moelle osseuse ;
9. Avoir reçu une transplantation d'organe solide antérieure ;
10. Traitement immunosuppresseur en cours (≥10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ;
11. Nécessite l'utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4, CYP1A2 ou CYP2D6 pendant l'étude ;
12. Antécédents de saignement gastro-intestinal cliniquement significatif, d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ; ou alors
13. Exclu par le commanditaire en raison d'antécédents médicaux, de résultats d'examens physiques, de résultats de laboratoire clinique, de médicaments antérieurs ou d'autres critères d'admission.