Transplantation pulmonaire orthotopique bilatérale - Greffe de moelle osseuse (BOLT-BMT)

Critère d'intégration:

• Le sujet et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
• Le sujet remplit les critères d'inscription au United Network of Organ Sharing (UNOS) ;

• Le sujet doit avoir des preuves d'une immunodéficience primaire sous-jacente pour laquelle la greffe de moelle osseuse (BMT) est cliniquement indiquée. Des exemples de telles maladies incluent, mais ne sont pas limités à :

  • Déficit immunitaire combiné sévère (SCID)
  • Immunodéficience combinée avec des défauts de l'immunité à médiation par les lymphocytes T, y compris le syndrome d'Omenn et le syndrome de DiGeorge
  • Neutropénie chronique sévère
  • Maladie granulomateuse chronique (CGD)
  • Syndrome d'hyper immunoglobuline E (IgE) ou syndrome de Job
  • Déficit en CD40 ou CD40L
  • Syndrome de Wiskott-Aldrich
  • Susceptibilité mendélienne à la maladie mycobactérienne
  • Déficit immunitaire associé à GATA2.
• Les sujets doivent présenter des signes de maladie pulmonaire en phase terminale et être candidats à une transplantation pulmonaire orthotopique bilatérale, tel que déterminé par l'équipe de transplantation pulmonaire ;
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 ;
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransaminase (ALT) ≤ 4x la limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL, INR normal ;
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 26 % ;
• Test de grossesse négatif pour les femmes de plus de 10 ans ou qui ont atteint leurs premières règles, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement ;
• Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) jusqu'à 24 mois après la BMT ou aussi longtemps qu'ils prennent des médicaments susceptibles de nuire à une grossesse, un enfant à naître ou peut causer une anomalie congénitale; et

• Le sujet et/ou le parent tuteur seront également conseillés sur les risques potentiels d'infertilité après BMT et invités à discuter de la banque de sperme ou de l'ovocyte

  • récolte.

Admissibilité à la greffe de moelle osseuse* :

• DFG > 50 mL/min/1,73 m^2 ;
• AST, ALT < 4x la limite supérieure de la normale, Bilirubine totale < 2,5 mg/dL ;
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement d'au moins 26 % ;
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif par sérologie et PCR ;
• Virus T-lymphotrope humain (HTLV) sérologie négative ;
• Capacité vitale forcée (CVF) et volume expiratoire forcé (VEMS) ≥ 40 % prévus pour l'âge et SpO2 > 90 % au repos à l'air ambiant ET avec autorisation par l'équipe de transplantation pulmonaire ;
• Absence d'infection non contrôlée déterminée par les hémocultures et les résultats radiographiques des sites précédemment affectés, en particulier les densités pulmonaires au cours des 2 dernières semaines précédant la chimiothérapie ;
• Absence de Rejet Cellulaire Aigu (ACR); et

• Le traitement de la moelle osseuse est terminé et un produit de cellules souches approprié est disponible pour l'administration.

  • Remarque : La décision de procéder à la GMO sera à la discrétion de l'équipe de transplantation pulmonaire après autorisation par l'équipe de la moelle osseuse sur la base des critères ci-dessous. Le conditionnement pour le BMT commencera pas moins de 8 semaines après la greffe pulmonaire.

Critère d'exclusion:

• Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit ou de se conformer au protocole de l'étude ;
• Sujets qui ont des affections malignes sous-jacentes ;
• Sujets atteints d'affections non malignes ne nécessitant pas de greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif par sérologie ou réaction en chaîne par polymérase (PCR), virus T-lymphotrope humain (HTLV) positif par sérologie ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
• Allergie au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à tout autre ingrédient utilisé dans la fabrication du produit à base de cellules souches ;

• Infection pulmonaire non maîtrisée, déterminée par les résultats radiographiques et/ou une détérioration clinique importante.

  -- La colonisation pulmonaire par plusieurs organismes est courante et ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion.

• Infection systémique non contrôlée, déterminée par les tests de confirmation appropriés, par ex. hémocultures, tests PCR, etc. ;
• Receveur récent de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental, dans les 4 semaines suivant la greffe ; ou

• Problèmes médicaux passés ou actuels ou résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent poser :

  • risques supplémentaires liés à la participation à l'étude,
  • peut interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude,
  • ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.