Une étude de phase 1 sur l'ARN-6039 (ARN-6039)

Critère d'intégration:

Seuls les volontaires qui remplissaient tous les critères suivants ont été inclus comme sujets d'étude :

• Homme ou femme entre 18 et 50 ans inclus.
• Les sujets féminins n'étaient pas enceintes ou allaitantes.
• Les sujets féminins étaient postmenopausal (au moins 2 ans avant le dosage) ou chirurgicalement stériles. Les sujets qui ont revendiqué le statut postménopausique ont vu leur statut confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Chirurgicalement stérile a été défini comme suit : ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'administration ; ou Stérilisation permanente (par exemple, procédure ESSURE) au moins 3 mois avant l'administration.
• Les sujets avaient un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus) et pesaient au moins 50 kg (110 lb).
• Les sujets ont volontairement consenti à participer à cette étude et ont fourni leur consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
• Le sujet était désireux et capable de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
• Le sujet était disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement et de revenir pour une visite ambulatoire 7 jours après l'administration du traitement à l'étude.
• Les signes vitaux du sujet (mesurés assis après 5 minutes de repos) lors du dépistage se situaient dans les plages suivantes : fréquence cardiaque : 40 à 100 battements par minute [bpm] ; pression artérielle systolique (TA) : 90-145 mmHg ; TA diastolique : 50-95 mmHg. Les signes vitaux hors plage peuvent être répétés une fois. Les signes vitaux avant la dose ont été évalués par l'investigateur principal ou une personne désignée (par exemple, un sous-investigateur médicalement qualifié) avant l'administration du médicament à l'étude. L'investigateur principal ou la personne désignée a vérifié l'éligibilité de chaque sujet avec des signes vitaux hors plage et une approbation documentée avant le dosage.
• Les sujets avaient des résultats dans la plage normale des tests hématologiques suivants effectués lors du dépistage : hémoglobine, hématocrite, numération leucocytaire totale et différentielle et numération plaquettaire.
• Le sujet avait des résultats qui ne dépassaient pas la limite supérieure de la plage normale sur les tests de la fonction hépatique suivants effectués lors du dépistage : aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et bilirubine totale.
• S'il était inscrit dans la cohorte 5 (la cohorte de l'effet alimentaire), le sujet était disposé et capable de consommer l'intégralité du repas du petit-déjeuner riche en calories et en matières grasses dans le délai désigné requis pendant la période d'alimentation.

Critère d'exclusion:

Les volontaires qui présentaient l'un des critères suivants ont été exclus en tant que sujets d'étude :

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales (y compris la cholécystectomie), endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles ont interféré avec l'absorption, la disposition, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental, ou auraient compromis la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
• Antécédents de cancer à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde (peau).
• Antécédents de convulsions (y compris convulsions fébriles) ou perte de conscience.
• Antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition) au cours des 2 dernières années.
• Don de sang ou de plasma ou perte importante de sang dans les 8 semaines précédant l'admission à la clinique, ou prévu de donner du sang dans le mois suivant la participation à l'étude.
• A eu une découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
• A fumé ou utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à chiquer, du tabac à priser, etc.) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable à l'ARN-6039 ou à des médicaments apparentés ou à ses excipients.
• Avait suivi un régime alimentaire significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir participé à un autre essai clinique (sujets randomisés uniquement) dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du produit expérimental) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Avait utilisé des médicaments en vente libre (OTC), des compléments nutritionnels ou diététiques ou des préparations à base de plantes (autres que l'acétaminophène et / ou des multivitamines [l'acétaminophène 2 grammes / jour et les multivitamines étaient autorisés jusqu'à 48 heures avant le dosage]), dans les 7 jours précédant la première dose de médicament.
• Avait utilisé un médicament sur ordonnance, à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A consommé les boissons ou produits suivants dans le délai spécifié avant l'admission à la clinique : alcool, pamplemousse, oranges de Séville (marmelade), xanthine ou quinine dans les 72 heures ; ou Caféine ou graines de pavot dans les 48 heures.
• Avait été traité avec des médicaments connus qui sont des inhibiteurs / inducteurs modérés ou puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine, etc., dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et que dans le Le jugement de l'investigateur peut avoir eu un impact sur la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
• Avait un dépistage urinaire positif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés) ou la cotinine.
• Avait un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou avait déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.
• A été, pour une raison quelconque, jugée par l'investigateur comme inappropriée pour cette étude, y compris les sujets qui n'ont pas pu communiquer ou coopérer avec l'investigateur ou la personne désignée.
• Femme avec un résultat de test de grossesse positif.