En fas 1-studie av ARN-6039 (ARN-6039)

Inklusionskriterier:

Endast frivilliga som uppfyllde alla följande kriterier inkluderades som studieämnen:

• Man eller kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner var inte gravida eller ammande.
• Kvinnliga försökspersoner var postmenopausala (minst 2 år före dosering) eller kirurgiskt sterila. Försökspersoner som hävdade postmenopausal status fick sin status bekräftad med ett follikelstimulerande hormon (FSH) test. Kirurgiskt steril definierades som: Bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före dosering; eller Permanent sterilisering (t.ex. ESSURE-proceduren) minst 3 månader före dosering.
• Försökspersonerna hade ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2 (inklusive) och vägde minst 50 kg (110 lbs).
• Försökspersonerna samtyckte frivilligt till att delta i denna studie och gav sitt skriftliga informerade samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjades.
• Försökspersonen var villig och kunde uppfylla alla testkrav.
• Försökspersonen var villig och kapabel att stanna kvar i studieenheten under hela förlossningsperioden och återvända för ett polikliniskt besök 7 dagar efter administrering av studiebehandlingen.
• Försökspersonens vitala tecken (uppmätt sittande efter 5 minuters vila) vid screening var inom följande intervall: hjärtfrekvens: 40-100 slag per minut [bpm]; systoliskt blodtryck (BP): 90-145 mmHg; diastoliskt BP: 50-95 mmHg. Vitaltecken utanför räckvidden kan upprepas en gång. Vitala tecken före dosen utvärderades av huvudutredaren eller utses (t.ex. en medicinskt kvalificerad underprövare) innan studieläkemedlet administrerades. Huvudutredaren eller den utsedda personen verifierade kvalifikationen för varje försöksperson med vitala tecken utanför intervallet och dokumenterat godkännande före dosering.
• Försökspersonerna hade resultat inom normalområdet på följande hematologiska tester som utfördes vid screening: hemoglobin, hematokrit, totalt och differentiellt leukocytantal och trombocytantal.
• Försökspersonen hade resultat som inte översteg den övre gränsen för normalområdet på följande leverfunktionstester utförda vid screening: aspartattransaminas (ASAT), alanintransaminas (ALAT) och totalt bilirubin.
• Om försökspersonen var inskriven i kohort 5 (mateffektkohorten), var försökspersonen villig och kapabel att konsumera hela den kaloririka och fettrika frukostmåltiden inom den angivna tidsramen som krävdes under matningsperioden.

Exklusions kriterier:

Frivilliga som presenterade något av följande kriterier exkluderades som studieämnen:

• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal (inklusive kolecystektomi), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt skulle har stört absorption, disposition, metabolism eller utsöndring av undersökningsprodukten, eller skulle ha äventyrat patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
• Historik av cancer med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer (hud).
• Anamnes med krampanfall (inklusive feberkramper) eller medvetslöshet.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende (baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagans kriterier) under de senaste 2 åren.
• Donerat blod eller plasma eller upplevt betydande blodförlust inom 8 veckor före intagning till kliniken, eller planerat att donera blod inom 1 månad efter deltagande i studien.
• Hade ett kliniskt signifikant onormalt fynd på den fysiska undersökningen, medicinsk historia, EKG eller kliniska laboratorieresultat vid screening.
• Hade rökt eller använt tobak eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, etc.) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Historik eller närvaro av allergisk eller negativ respons på ARN-6039 eller relaterade läkemedel eller dess hjälpämnen.
• Hade varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.
• Hade deltagit i en annan klinisk prövning (endast randomiserade försökspersoner) inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av prövningsprodukten) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Hade använt något receptfritt (OTC) läkemedel, närings- eller kosttillskott eller örtpreparat (förutom acetaminophen och/eller multivitaminer [acetaminophen 2 gram/dag och multivitaminer tilläts upp till 48 timmar före dosering]), inom 7 dagar före den första dosen av medicinen.
• Hade använt något receptbelagt läkemedel, förutom hormonell ersättningsterapi, inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Dricker följande drycker eller produkter inom den angivna tidsramen före antagning till kliniken: Alkohol, grapefrukt, Sevilla apelsiner (marmelad), xantin eller kinin inom 72 timmar; eller koffein eller vallmofrön inom 48 timmar.
• Hade behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer såsom barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc., inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och det i Utredarens bedömning kan ha påverkat patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.
• Hade en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
• Hade ett positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller hade tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
• Ansågs av någon anledning av utredaren vara olämplig för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kunde kommunicera eller samarbeta med utredaren eller utses.
• Kvinna med ett positivt graviditetstestresultat.