En fase 1-studie av ARN-6039 (ARN-6039)

Inklusjonskriterier:

Bare frivillige som oppfylte alle følgende kriterier ble inkludert som studieemner:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner var ikke gravide eller ammende.
• Kvinnelige forsøkspersoner var postmenopausale (minst 2 år før dosering) eller kirurgisk sterile. Forsøkspersoner som hevdet postmenopausal status fikk status bekreftet med en follikkelstimulerende hormon (FSH) test. Kirurgisk steril ble definert som: Bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før dosering; eller Permanent sterilisering (f.eks. ESSURE-prosedyre) minst 3 måneder før dosering.
• Forsøkspersonene hadde en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m2 (inklusive) og veide minimum 50 kg (110 lbs).
• Forsøkspersonene samtykket frivillig til å delta i denne studien og ga sitt skriftlige informerte samtykke før start av studiespesifikke prosedyrer.
• Forsøkspersonen var villig og i stand til å overholde alle prøvekrav.
• Forsøkspersonen var villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele varigheten av fengselsperioden og returnere for et poliklinisk besøk 7 dager etter administrering av studiebehandling.
• Personens vitale tegn (målt sittende etter 5 minutters hvile) ved screening var innenfor følgende områder: hjertefrekvens: 40-100 slag per minutt [bpm]; systolisk blodtrykk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang. Vitale tegn før dosering ble vurdert av hovedetterforskeren eller utpekt (f.eks. en medisinsk kvalifisert underetterforsker) før administrasjonen av studiemedikamentet. Hovedetterforskeren eller den utpekte verifiserte kvalifiseringen til hvert enkelt individ med vitale tegn utenfor rekkevidden og dokumentert godkjenning før dosering.
• Forsøkspersonene hadde resultater innenfor normalområdet på følgende hematologiske tester utført ved screening: hemoglobin, hematokrit, totalt og differensialt antall leukocytter og antall blodplater.
• Pasienten hadde resultater som ikke overskred den øvre grensen for normalområdet på følgende leverfunksjonstester utført ved screening: aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALAT) og total bilirubin.
• Hvis personen ble registrert i kohort 5 (mateffekt-kohorten), var forsøkspersonen villig og i stand til å konsumere hele det kaloririke og fettrike frokostmåltidet i den angitte tidsrammen som kreves i løpet av matperioden.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige som presenterte noen av følgende kriterier ble ekskludert som studieemner:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal (inkludert kolecystektomi), endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil har forstyrret absorpsjon, disposisjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet, eller ville ha satt sikkerheten til forsøkspersonen eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
• Anamnese med kreft med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom (hud).
• Anamnese med anfall (inkludert feberkramper) eller tap av bevissthet.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgavekriterier) i løpet av de siste 2 årene.
• Donerte blod eller plasma eller opplevde betydelig tap av blod innen 8 uker før innleggelse til klinikken, eller planlagt å donere blod innen 1 måned etter studiedeltakelse.
• Hadde et klinisk signifikant unormalt funn på den fysiske undersøkelsen, sykehistorien, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
• Hadde røkt eller brukt tobakk eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, etc.) innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på ARN-6039 eller relaterte legemidler eller dets hjelpestoffer.
• Hadde vært på et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.
• Hadde deltatt i en annen klinisk studie (kun randomiserte forsøkspersoner) innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet) før den første dosen med studiemedisin.
• Hadde brukt reseptfrie (OTC) medisiner, ernærings- eller kosttilskudd, eller urtepreparater (annet enn paracetamol og/eller multivitaminer [paracetamol 2 gram/dag og multivitaminer var tillatt opptil 48 timer før dosering]), innen 7 dager før første dose med medisin.
• Hadde brukt noen reseptbelagte medisiner, unntatt hormonell erstatningsterapi, innen 14 dager før første dose studiemedisin.
• Brukte følgende drikkevarer eller produkter innen den angitte tidsrammen før innleggelse til klinikken: Alkohol, grapefrukt, Sevilla-appelsiner (marmelade), xantin eller kinin innen 72 timer; eller koffein eller valmuefrø innen 48 timer.
• Hadde blitt behandlet med kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP)-enzymer som barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc., innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og det i Etterforskerens vurdering kan ha påvirket forsøkspersonens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene.
• Hadde en positiv urinscreening for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
• Hadde en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller hadde tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
• Ble av en eller annen grunn ansett av etterforskeren for å være upassende for denne studien, inkludert forsøkspersoner som ikke var i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller utpekt.
• Kvinne med positivt resultat på graviditetstest.