Et fase 1-studie af ARN-6039 (ARN-6039)

Inklusionskriterier:

Kun frivillige, der opfyldte alle følgende kriterier, blev inkluderet som forsøgspersoner:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner var ikke gravide eller ammende.
• Kvindelige forsøgspersoner var postmenopausale (mindst 2 år før dosering) eller kirurgisk sterile. Forsøgspersoner, der hævdede postmenopausal status, fik deres status bekræftet med en follikelstimulerende hormon (FSH) test. Kirurgisk steril blev defineret som: Bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før dosering; eller Permanent sterilisering (f.eks. ESSURE-procedure) mindst 3 måneder før dosering.
• Forsøgspersonerne havde et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2 (inklusive) og vejede minimum 50 kg (110 lbs).
• Forsøgspersonerne gav frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og gav deres skriftlige informerede samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Forsøgspersonen var villig og i stand til at overholde alle prøvekrav.
• Forsøgspersonen var villig og i stand til at forblive i undersøgelsesenheden i hele varigheden af ​​indeslutningsperioden og vende tilbage til et ambulant besøg 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonens vitale tegn (målt siddende efter 5 minutters hvile) ved screening var inden for følgende intervaller: hjertefrekvens: 40-100 slag pr. minut [bpm]; systolisk blodtryk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kunne gentages én gang. Vitale tegn før dosis blev vurderet af den primære efterforsker eller udpegede (f.eks. en medicinsk kvalificeret underforsker) før administration af studielægemidlet. Den primære efterforsker eller den udpegede person verificerede egnetheden af ​​hvert individ med vitale tegn uden for området og dokumenteret godkendelse før dosering.
• Forsøgspersonerne havde resultater inden for normalområdet på følgende hæmatologiske test udført ved screening: hæmoglobin, hæmatokrit, totalt og differentielt leukocyttal og blodpladetal.
• Forsøgspersonen havde resultater, der ikke oversteg den øvre grænse for normalområdet på følgende leverfunktionstest udført ved screening: aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALAT) og total bilirubin.
• Hvis forsøgspersonen var tilmeldt kohorte 5 (fødevareeffekt-kohorten), var forsøgspersonen villig til og i stand til at indtage hele det kalorierige og fedtrige morgenmadsmåltid inden for den angivne tidsramme, der krævedes i den fodrede periode.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige, der præsenterede et af følgende kriterier, blev udelukket som forsøgspersoner:

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive kolecystektomi), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening sandsynligvis ville have forstyrret absorption, disposition, metabolisme eller udskillelse af forsøgsproduktet, eller ville have sat forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
• Anamnese med cancer med undtagelse af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom (hud).
• Anamnese med krampeanfald (inklusive feberkramper) eller bevidsthedstab.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed (baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave kriterier) inden for de seneste 2 år.
• Doneret blod eller plasma eller oplevet betydeligt tab af blod inden for 8 uger før indlæggelse på klinikken, eller planlagt at donere blod inden for 1 måned efter undersøgelsesdeltagelse.
• Havde et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
• Havde røget eller brugt tobak eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på ARN-6039 eller relaterede lægemidler eller dets hjælpestoffer.
• Havde været på en væsentlig unormal diæt i løbet af de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Havde deltaget i et andet klinisk forsøg (kun randomiserede forsøgspersoner) inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Havde brugt håndkøbsmedicin, ernærings- eller kosttilskud eller urtepræparater (bortset fra acetaminophen og/eller multivitaminer [acetaminophen 2 gram/dag og multivitaminer var tilladt op til 48 timer før dosering]), inden for 7 dage før den første dosis medicin.
• Havde brugt nogen form for receptpligtig medicin, undtagen hormonsubstitutionsterapi, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Indtog følgende drikkevarer eller produkter inden for den angivne tidsramme før indlæggelse på klinikken: Alkohol, grapefrugt, Sevilla-appelsiner (marmelade), xanthin eller kinin inden for 72 timer; eller koffein eller valmuefrø inden for 48 timer.
• Var blevet behandlet med kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer, såsom barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin osv., inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og det i Efterforskerens vurdering kan have påvirket forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Havde en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller cotinin.
• Havde en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) ved screening eller var tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
• Blev af en eller anden grund af investigatoren anset for at være upassende til denne undersøgelse, herunder forsøgspersoner, der ikke var i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigatoren eller den udpegede.
• Kvinde med et positivt graviditetstestresultat.