Eine Phase-1-Studie von ARN-6039 (ARN-6039)

Einschlusskriterien:

Als Studienteilnehmer wurden nur Freiwillige eingeschlossen, die alle folgenden Kriterien erfüllten:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich.
• Weibliche Probanden waren nicht schwanger oder stillten.
• Weibliche Probanden waren postmenopausal (mindestens 2 Jahre vor der Verabreichung) oder chirurgisch steril. Bei Personen, die einen postmenopausalen Status beanspruchten, wurde ihr Status mit einem Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) bestätigt. Chirurgisch steril war definiert als: Bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Monate vor der Verabreichung; oder Permanente Sterilisation (z. B. ESSURE-Verfahren) mindestens 3 Monate vor der Verabreichung.
• Die Probanden hatten einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wogen mindestens 50 kg (110 lbs).
• Die Probanden erklärten sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen, und gaben ihre schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren ab.
• Das Subjekt war bereit und in der Lage, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Der Proband war bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer der Haftzeit in der Studieneinheit zu bleiben und 7 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments für einen ambulanten Besuch zurückzukehren.
• Die Vitalzeichen der Versuchsperson (gemessen im Sitzen nach 5 Minuten Ruhe) lagen beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche: Herzfrequenz: 40–100 Schläge pro Minute [bpm]; systolischer Blutdruck (BP): 90-145 mmHg; diastolischer Blutdruck: 50-95 mmHg. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen konnten einmal wiederholt werden. Die Vitalfunktionen vor der Verabreichung wurden vor der Verabreichung des Studienmedikaments vom Hauptprüfarzt oder einem Beauftragten (z. B. einem medizinisch qualifizierten Unterprüfarzt) beurteilt. Der leitende Prüfarzt oder Beauftragte überprüfte die Eignung jedes Probanden mit Vitalfunktionen außerhalb des Bereichs und dokumentierte die Genehmigung vor der Dosierung.
• Bei den folgenden hämatologischen Tests, die beim Screening durchgeführt wurden, lagen die Ergebnisse der Probanden im normalen Bereich: Hämoglobin, Hämatokrit, Gesamt- und Differentialleukozytenzahl und Blutplättchenzahl.
• Das Subjekt hatte Ergebnisse, die die Obergrenze des Normalbereichs bei den folgenden beim Screening durchgeführten Leberfunktionstests nicht überschritten: Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und Gesamtbilirubin.
• Bei Einschreibung in Kohorte 5 (Kohorte mit Lebensmitteleffekt) war die Testperson bereit und in der Lage, die gesamte kalorienreiche, fettreiche Frühstücksmahlzeit in dem festgelegten Zeitrahmen zu sich zu nehmen, der während der Nahrungsaufnahme erforderlich war.

Ausschlusskriterien:

Freiwillige, die eines der folgenden Kriterien aufwiesen, wurden als Studienteilnehmer ausgeschlossen:

• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler (einschließlich Cholezystektomie), endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers wahrscheinlich wären die Resorption, Disposition, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigt haben oder die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährdet hätten.
• Vorgeschichte von Krebs mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom (Haut).
• Vorgeschichte von Krampfanfällen (einschließlich Fieberkrämpfen) oder Bewusstlosigkeit.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit (basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Blut- oder Plasmaspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 8 Wochen vor Aufnahme in die Klinik oder geplante Blutspende innerhalb von 1 Monat nach Studienteilnahme.
• Hatte einen klinisch signifikanten abnormalen Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, dem EKG oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening.
• Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation geraucht oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak usw.) verwendet.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf ARN-6039 oder verwandte Medikamente oder ihre Hilfsstoffe.
• Hatte in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine deutlich abnormale Ernährung eingenommen.
• Hatte an einer anderen klinischen Studie (nur randomisierte Probanden) innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats) vor der ersten Dosis der Studienmedikation teilgenommen.
• OTC-Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterpräparate (außer Paracetamol und/oder Multivitamine [Acetaminophen 2 Gramm/Tag und Multivitamine waren bis zu 48 Stunden vor der Einnahme erlaubt]) eingenommen hatten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein verschreibungspflichtiges Medikament verwendet, mit Ausnahme der Hormonersatztherapie.
• Die folgenden Getränke oder Produkte innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Aufnahme in die Klinik konsumiert: Alkohol, Grapefruit, Sevilla-Orangen (Marmelade), Xanthin oder Chinin innerhalb von 72 Stunden; oder Koffein oder Mohn innerhalb von 48 Stunden.
• Wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit bekannten Arzneimitteln behandelt, die mäßige oder starke Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen sind, wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin usw Die Beurteilung des Prüfers kann die Sicherheit der Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinflusst haben.
• Hatte einen positiven Urintest auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate) oder Cotinin.
• Hatte beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder war zuvor wegen Hepatitis B, Hepatitis C oder einer HIV-Infektion behandelt worden.
• Aus irgendeinem Grund vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtet wurde, einschließlich Probanden, die nicht in der Lage waren, mit dem Prüfer oder dem Beauftragten zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.
• Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis.