Fáze 1 studie ARN-6039 (ARN-6039)

Kritéria pro zařazení:

Do studie byli zařazeni pouze dobrovolníci, kteří splnili všechna následující kritéria:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Ženy nebyly těhotné ani nekojící.
• Ženy byly postmenopauzální (alespoň 2 roky před podáním dávky) nebo chirurgicky sterilní. Subjektům, které tvrdily postmenopauzální stav, byl jejich stav potvrzen testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Chirurgicky sterilní byla definována jako: Bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před podáním; nebo Trvalá sterilizace (např. procedura ESSURE) alespoň 3 měsíce před podáním.
• Subjekty měly index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2 (včetně) a vážily minimálně 50 kg (110 liber).
• Subjekty dobrovolně souhlasily s účastí v této studii a poskytly svůj písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Subjekt byl ochoten a schopen splnit všechny požadavky zkoušky.
• Subjekt byl ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu trvání izolace a vrátit se na ambulantní návštěvu 7 dní po podání studijní léčby.
• Vitální funkce subjektu (měřeno vsedě po 5 minutách odpočinku) při screeningu byly v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 40-100 tepů za minutu [bpm]; systolický krevní tlak (TK): 90-145 mmHg; diastolický TK: 50-95 mmHg. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat. Vitální funkce před podáním dávky byly hodnoceny hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou (např. lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím) před podáním studovaného léku. Hlavní zkoušející nebo pověřená osoba před podáním dávky ověřili způsobilost každého subjektu s vitálními funkcemi mimo rozsah a zdokumentovaným schválením.
• Subjekty měly výsledky v normálním rozmezí na následujících hematologických testech provedených při screeningu: hemoglobin, hematokrit, celkový a diferenciální počet leukocytů a počet krevních destiček.
• Subjekt měl výsledky, které nepřekračovaly horní hranici normálního rozmezí na následujících jaterních testech provedených při screeningu: aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a celkový bilirubin.
• Pokud byl subjekt zařazen do kohorty 5 (kohorta s efektem jídla), byl ochoten a schopen zkonzumovat celé vysoce kalorické a tučné snídaňové jídlo v určeném časovém rámci požadovaném během období krmení.

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci, kteří předložili některé z následujících kritérií, byli vyloučeni jako subjekty studie:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního (včetně cholecystektomie), endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně mohl interferovaly s vstřebáváním, dispozicí, metabolismem nebo vylučováním hodnoceného produktu nebo by ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Karcinom v anamnéze s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního (kožního) karcinomu.
• Anamnéza křečí (včetně febrilních křečí) nebo ztráta vědomí.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti (na základě Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, kritéria 4. vydání) za poslední 2 roky.
• Darovali krev nebo plazmu nebo prodělali významnou ztrátu krve během 8 týdnů před přijetím na kliniku nebo plánovali darovat krev do 1 měsíce po účasti ve studii.
• Měl klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.
• Kouřil nebo užíval tabák nebo produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na ARN-6039 nebo související léky nebo jeho pomocné látky.
• Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastnil se jiného klinického hodnocení (pouze randomizované subjekty) během 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoušeného přípravku) před první dávkou studovaného léku.
• užíval jakékoli volně prodejné (OTC) léky, výživové nebo dietní doplňky nebo rostlinné přípravky (jiné než acetaminofen a/nebo multivitaminy [acetaminofen 2 gramy/den a multivitaminy byly povoleny až 48 hodin před podáním]), do 7 dnů před první dávkou léku.
• Použil jakýkoli lék na předpis, kromě hormonální substituční terapie, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Konzumoval následující nápoje nebo produkty ve stanoveném časovém rámci před přijetím na kliniku: Alkohol, grapefruit, sevillské pomeranče (marmeláda), xantin nebo chinin do 72 hodin; nebo Kofein nebo mák do 48 hodin.
• byl léčen jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory enzymů cytochromu P450 (CYP), jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin atd., během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a Úsudek zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Měl pozitivní screening moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty) nebo kotinin.
• Měl pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Byl z jakéhokoli důvodu považován zkoušejícím za nevhodný pro tuto studii, včetně subjektů, které nebyly schopny komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo určeným subjektem.
• Žena s pozitivním výsledkem těhotenského testu.