Uno studio di fase 1 sull'ARN-6039 (ARN-6039)

Criterio di inclusione:

Solo i volontari che hanno soddisfatto tutti i seguenti criteri sono stati inclusi come soggetti di studio:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi.
• I soggetti di sesso femminile non erano in gravidanza o in allattamento.
• I soggetti di sesso femminile erano in postmenopausa (almeno 2 anni prima della somministrazione) o chirurgicamente sterili. I soggetti che hanno affermato di essere in postmenopausa hanno avuto il loro stato confermato con un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Chirurgicamente sterile è stato definito come: legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione; o Sterilizzazione permanente (ad es. procedura ESSURE) almeno 3 mesi prima della somministrazione.
• I soggetti avevano un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi) e pesavano almeno 50 kg (110 libbre).
• I soggetti hanno acconsentito volontariamente a partecipare a questo studio e hanno fornito il loro consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Il soggetto era disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Il soggetto era disposto e in grado di rimanere nell'unità di studio per l'intera durata del periodo di reclusione e tornare per una visita ambulatoriale 7 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio.
• I segni vitali del soggetto (misurati seduti dopo 5 minuti di riposo) allo screening erano compresi nei seguenti intervalli: frequenza cardiaca: 40-100 battiti al minuto [bpm]; pressione arteriosa sistolica (PA): 90-145 mmHg; pressione diastolica: 50-95 mmHg. I segni vitali fuori range potrebbero essere ripetuti una volta. I segni vitali pre-dose sono stati valutati dal ricercatore principale o designato (ad esempio, un sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico) prima della somministrazione del farmaco in studio. Il ricercatore principale o il designato hanno verificato l'idoneità di ciascun soggetto con segni vitali fuori range e l'approvazione documentata prima della somministrazione.
• I soggetti hanno ottenuto risultati entro il range normale nei seguenti test ematologici eseguiti durante lo screening: emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria totale e differenziale e conta piastrinica.
• Il soggetto ha ottenuto risultati che non hanno superato il limite superiore dell'intervallo normale nei seguenti test di funzionalità epatica eseguiti durante lo screening: aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e bilirubina totale.
• Se arruolato nella Coorte 5 (la coorte degli effetti del cibo), il soggetto era disposto e in grado di consumare l'intero pasto della colazione ad alto contenuto calorico e ad alto contenuto di grassi nel periodo di tempo designato richiesto durante il periodo di alimentazione.

Criteri di esclusione:

I volontari che presentavano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi come soggetti dello studio:

• Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali (inclusa la colecistectomia), endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe hanno interferito con l'assorbimento, la disposizione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale o avrebbero messo a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• Storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose (della pelle).
• Storia di convulsioni (comprese convulsioni febbrili) o perdita di coscienza.
• Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol (in base ai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione) negli ultimi 2 anni.
• Sangue o plasma donato o ha subito una significativa perdita di sangue entro 8 settimane prima del ricovero in clinica o ha pianificato di donare sangue entro 1 mese dalla partecipazione allo studio.
• Aveva un risultato anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati del laboratorio clinico allo screening.
• - Aveva fumato o usato tabacco o prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Storia o presenza di reazione allergica o avversa all'ARN-6039 o ai farmaci correlati o ai suoi eccipienti.
• Aveva seguito una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Aveva partecipato a un altro studio clinico (solo soggetti randomizzati) entro 30 giorni (o 5 emivite del prodotto sperimentale) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Aveva usato farmaci da banco (OTC), integratori nutrizionali o dietetici o preparati a base di erbe (diversi dal paracetamolo e/o dai multivitaminici [il paracetamolo 2 grammi al giorno e i multivitaminici erano consentiti fino a 48 ore prima della somministrazione]), entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco.
• - Aveva utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva, nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Ha consumato le seguenti bevande o prodotti entro il periodo di tempo specificato prima del ricovero in clinica: alcol, pompelmo, arance di Siviglia (marmellata), xantina o chinino entro 72 ore; o Caffeina o semi di papavero entro 48 ore.
• Era stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc., nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e quella nel Il giudizio dello sperimentatore potrebbe aver influito sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio.
• Aveva uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei) o cotinina.
• Aveva un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o era stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
• È stato, per qualsiasi motivo, ritenuto inappropriato dallo sperimentatore per questo studio, compresi i soggetti che non erano in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o il designato.
• Femmina con risultato positivo al test di gravidanza.