Фаза 1 исследования ARN-6039 (ARN-6039)

Критерии включения:

В качестве субъектов исследования были включены только добровольцы, которые соответствовали всем следующим критериям:

• Мужчина или женщина от 18 до 50 лет включительно.
• Субъекты женского пола не были беременны или кормили грудью.
• Субъекты женского пола находились в постменопаузе (по крайней мере, за 2 года до введения дозы) или были хирургически бесплодны. Субъекты, заявившие о постменопаузальном статусе, подтверждали свой статус с помощью теста на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Хирургическая стерильность определялась как: двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы; или Постоянная стерилизация (например, процедура ESSURE) не менее чем за 3 месяца до введения дозы.
• Субъекты имели индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 (включительно) и весили не менее 50 кг (110 фунтов).
• Субъекты добровольно дали согласие на участие в этом исследовании и предоставили свое письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• Субъект был готов и мог выполнить все требования испытания.
• Субъект был готов и мог оставаться в исследовательском отделении в течение всего периода изоляции и вернуться для амбулаторного визита через 7 дней после введения исследуемого лечения.
• Жизненно важные показатели субъекта (измеренные сидя после 5-минутного отдыха) при скрининге находились в следующих пределах: частота сердечных сокращений: 40-100 ударов в минуту [уд/мин]; систолическое артериальное давление (АД): 90-145 мм рт.ст.; диастолическое АД: 50-95 мм рт.ст. Выходящие за пределы нормы жизненные показатели могли повториться один раз. Показатели жизнедеятельности перед введением дозы оценивались главным исследователем или уполномоченным лицом (например, вспомогательным исследователем с медицинской квалификацией) перед введением исследуемого препарата. Перед введением дозы главный исследователь или его уполномоченный проверял соответствие требованиям каждого субъекта с отклонениями основных показателей жизнедеятельности и документально подтвержденным разрешением.
• Субъекты имели результаты в пределах нормы по следующим гематологическим тестам, выполненным при скрининге: гемоглобин, гематокрит, общее и дифференциальное количество лейкоцитов и количество тромбоцитов.
• У субъекта были результаты, которые не превышали верхний предел нормального диапазона следующих тестов функции печени, выполненных при скрининге: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и общий билирубин.
• Если субъект был зачислен в когорту 5 (когорта по влиянию на питание), субъект был готов и мог потреблять весь высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в установленные сроки, необходимые в течение периода кормления.

Критерий исключения:

Добровольцы, которые представили любой из следующих критериев, были исключены из числа участников исследования:

• История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного (включая холецистэктомию), эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, вероятно нарушили всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого продукта или поставили бы под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
• Рак в анамнезе, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного (кожного) рака.
• Судороги в анамнезе (включая фебрильные судороги) или потеря сознания.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости (на основе критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание) в течение последних 2 лет.
• Сдали кровь или плазму или перенесли значительную потерю крови в течение 8 недель до поступления в клинику или планировали сдать кровь в течение 1 месяца после участия в исследовании.
• Имели клинически значимые отклонения от нормы при медицинском осмотре, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге.
• Курил или употреблял табак или никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак и т. д.) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История или наличие аллергической или неблагоприятной реакции на ARN-6039 или родственные препараты или его вспомогательные вещества.
• В течение 4 недель, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата, диета была значительно ненормальной.
• Принимал участие в другом клиническом исследовании (только рандомизированные субъекты) в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого продукта) до первой дозы исследуемого препарата.
• Принимали какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства, пищевые или диетические добавки или растительные препараты (кроме ацетаминофена и/или поливитаминов [ацетаминофен 2 г/день и поливитамины разрешались за 48 часов до приема]), в течение 7 дней до первой дозы препарата.
• Принимал какие-либо рецептурные препараты, кроме заместительной гормональной терапии, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Употреблял следующие напитки или продукты в течение указанного времени до поступления в клинику: алкоголь, грейпфруты, апельсины Севильи (мармелад), ксантин или хинин в течение 72 часов; или Кофеин или семена мака в течение 48 часов.
• Получали лечение любыми известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами ферментов цитохрома Р450 (CYP), такими как барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин и т. д., в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в Решение исследователя могло повлиять на безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
• Был положительный анализ мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты) или котинин.
• Имел положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или ранее лечился от гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
• Был по какой-либо причине сочтен исследователем неприемлемым для данного исследования, включая субъектов, которые не могли общаться или сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
• Женщина с положительным результатом теста на беременность.