Un estudio de fase 1 de ARN-6039 (ARN-6039)

Criterios de inclusión:

Solo los voluntarios que cumplieron con todos los siguientes criterios fueron incluidos como sujetos de estudio:

• Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
• Las mujeres no estaban embarazadas ni amamantando.
• Las mujeres eran posmenopáusicas (al menos 2 años antes de la dosificación) o estériles quirúrgicamente. A los sujetos que afirmaron ser posmenopáusicos se les confirmó su estado con una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH). Quirúrgicamente estéril se definió como: ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la dosificación; o Esterilización permanente (p. ej., procedimiento ESSURE) al menos 3 meses antes de la dosificación.
• Los sujetos tenían un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 (inclusive) y pesaban un mínimo de 50 kg (110 libras).
• Los sujetos aceptaron voluntariamente participar en este estudio y dieron su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• El sujeto estaba dispuesto y era capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
• El sujeto deseaba y podía permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de confinamiento y regresar para una visita ambulatoria 7 días después de la administración del tratamiento del estudio.
• Los signos vitales del sujeto (medidos sentados después de 5 minutos de descanso) en la selección estaban dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 40-100 latidos por minuto [bpm]; presión arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango podrían repetirse una vez. Los signos vitales previos a la dosis fueron evaluados por el investigador principal o su designado (p. ej., un subinvestigador médicamente calificado) antes de la administración del fármaco del estudio. El investigador principal o la persona designada verificó la elegibilidad de cada sujeto con signos vitales fuera de rango y la aprobación documentada antes de la dosificación.
• Los sujetos tuvieron resultados dentro del rango normal en las siguientes pruebas hematológicas realizadas en la selección: hemoglobina, hematocrito, recuento total y diferencial de leucocitos y recuento de plaquetas.
• El sujeto tuvo resultados que no excedieron el límite superior del rango normal en las siguientes pruebas de función hepática realizadas en la selección: aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y bilirrubina total.
• Si se inscribió en la Cohorte 5 (la cohorte del efecto de los alimentos), el sujeto estaba dispuesto y era capaz de consumir toda la comida del desayuno alta en calorías y grasas en el período de tiempo designado requerido durante el período de alimentación.

Criterio de exclusión:

Se excluyeron como sujetos de estudio los voluntarios que presentaron alguno de los siguientes criterios:

• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales (incluida la colecistectomía), endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, probablemente haber interferido con la absorción, disposición, metabolismo o excreción del producto en investigación, o haber puesto en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Antecedentes de cáncer con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas (piel).
• Antecedentes de convulsiones (incluyendo convulsiones febriles) o pérdida del conocimiento.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol (según los criterios de la 4.ª edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales) en los últimos 2 años.
• Donó sangre o plasma o experimentó una pérdida significativa de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la admisión a la clínica, o planeó donar sangre dentro de 1 mes después de la participación en el estudio.
• Tuvo un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección.
• Haber fumado o usado tabaco o productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Historia o presencia de respuesta alérgica o adversa a ARN-6039 o medicamentos relacionados o sus excipientes.
• Había seguido una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Haber participado en otro ensayo clínico (solo sujetos aleatorizados) dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del producto en investigación) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Había usado cualquier medicamento de venta libre (OTC), suplementos nutricionales o dietéticos, o preparaciones a base de hierbas (que no sean paracetamol y/o multivitaminas [paracetamol 2 gramos/día y multivitaminas se permitieron hasta 48 horas antes de la dosificación]), dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento.
• Haber usado cualquier medicamento recetado, excepto la terapia de reemplazo hormonal, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Consumido las siguientes bebidas o productos dentro del período de tiempo especificado antes de la admisión a la clínica: Alcohol, toronja, naranjas de Sevilla (mermelada), xantina o quinina dentro de las 72 horas; o Cafeína o semillas de amapola dentro de las 48 horas.
• Haber sido tratado con cualquier fármaco conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de las enzimas del citocromo P450 (CYP), como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc., dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que en el El juicio del investigador puede haber afectado la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Tuvo un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos) o cotinina.
• Tuvo una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección o había recibido tratamiento previo para la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el VIH.
• Fue, por algún motivo, considerado por el investigador como inapropiado para este estudio, incluidos los sujetos que no pudieron comunicarse o cooperar con el investigador o la persona designada.
• Mujer con prueba de embarazo positiva.