Um estudo de Fase 1 de ARN-6039 (ARN-6039)

Critério de inclusão:

Apenas os voluntários que atenderam a todos os seguintes critérios foram incluídos como sujeitos do estudo:

• Homem ou mulher entre 18 e 50 anos, inclusive.
• As mulheres não estavam grávidas ou amamentando.
• Indivíduos do sexo feminino estavam na pós-menopausa (pelo menos 2 anos antes da administração) ou cirurgicamente estéreis. Indivíduos que afirmaram estar na pós-menopausa tiveram seu status confirmado com um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH). Cirurgicamente estéril foi definido como: Laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da dosagem; ou Esterilização permanente (por exemplo, procedimento ESSURE) pelo menos 3 meses antes da dosagem.
• Os indivíduos tinham um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2 (inclusive) e pesavam no mínimo 50 kg (110 lbs).
• Os indivíduos consentiram voluntariamente em participar deste estudo e forneceram seu consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• O sujeito estava disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
• O sujeito estava disposto e capaz de permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento e retornar para uma consulta ambulatorial 7 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Os sinais vitais do indivíduo (medidos sentados após 5 minutos de descanso) na triagem estavam dentro dos seguintes intervalos: frequência cardíaca: 40-100 batimentos por minuto [bpm]; pressão arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez. Os sinais vitais pré-dose foram avaliados pelo investigador principal ou pessoa designada (por exemplo, um sub-investigador medicamente qualificado) antes da administração do medicamento do estudo. O investigador principal ou pessoa designada verificou a elegibilidade de cada indivíduo com sinais vitais fora do intervalo e a aprovação documentada antes da dosagem.
• Os indivíduos tiveram resultados dentro da faixa normal nos seguintes testes de hematologia realizados na triagem: hemoglobina, hematócrito, contagem total e diferencial de leucócitos e contagem de plaquetas.
• O sujeito teve resultados que não excederam o limite superior da faixa normal nos seguintes testes de função hepática realizados na triagem: aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e bilirrubina total.
• Se inscrito na Coorte 5 (a coorte de efeito alimentar), o sujeito estava disposto e capaz de consumir toda a refeição do café da manhã com alto teor calórico e alto teor de gordura no período de tempo designado necessário durante o período alimentado.

Critério de exclusão:

Foram excluídos como sujeitos do estudo os voluntários que apresentaram algum dos seguintes critérios:

• História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (incluindo colecistectomia), endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, provavelmente tenham interferido na absorção, disposição, metabolismo ou excreção do produto sob investigação, ou possam ter comprometido a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• História de câncer, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular (pele).
• História de convulsão (incluindo convulsão febril) ou perda de consciência.
• História de abuso ou dependência de drogas ou álcool (com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição) nos últimos 2 anos.
• Doou sangue ou plasma ou experimentou perda significativa de sangue dentro de 8 semanas antes da admissão na clínica, ou planejou doar sangue dentro de 1 mês após a participação no estudo.
• Teve um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
• Fumou ou usou tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, etc.) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Histórico ou presença de resposta alérgica ou adversa ao ARN-6039 ou medicamentos relacionados ou seus excipientes.
• Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Participou de outro ensaio clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do produto experimental) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Usou qualquer medicamento de venda livre (OTC), suplementos nutricionais ou dietéticos ou preparações à base de ervas (exceto acetaminofeno e/ou multivitaminas [acetaminofeno 2 gramas/dia e multivitaminas foram permitidos até 48 horas antes da dosagem]), dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação.
• Usou qualquer medicamento prescrito, exceto terapia de reposição hormonal, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Consumiu as seguintes bebidas ou produtos dentro do prazo especificado antes da admissão na clínica: Álcool, toranja, laranja de Sevilha (marmelada), xantina ou quinina em 72 horas; ou Cafeína ou sementes de papoula em 48 horas.
• Tinha sido tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que são inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP), como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc., dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e na O julgamento do investigador pode ter afetado a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Teve uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina.
• Teve um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi tratado anteriormente para infecção por hepatite B, hepatite C ou HIV.
• Foi, por qualquer motivo, considerado pelo investigador como inadequado para este estudo, incluindo indivíduos que não conseguiram se comunicar ou cooperar com o investigador ou pessoa designada.
• Mulher com resultado positivo no teste de gravidez.