Een fase 1-studie van ARN-6039 (ARN-6039)

Inclusiecriteria:

Alleen vrijwilligers die aan alle volgende criteria voldeden, werden opgenomen als proefpersonen:

• Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
• Vrouwelijke proefpersonen waren niet zwanger of gaven geen borstvoeding.
• Vrouwelijke proefpersonen waren postmenopauzaal (minstens 2 jaar voorafgaand aan de dosering) of chirurgisch steriel. Proefpersonen die postmenopauzale status claimden, hadden hun status bevestigd met een follikelstimulerend hormoon (FSH) -test. Chirurgisch steriel werd gedefinieerd als: bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden vóór toediening; of Permanente sterilisatie (bijv. ESSURE-procedure) ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersonen hadden een body mass index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m2 (inclusief) en wogen minimaal 50 kg (110 lbs).
• Proefpersonen stemden vrijwillig in met deelname aan deze studie en gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
• De proefpersoon was bereid en in staat om aan alle proefvereisten te voldoen.
• De proefpersoon was bereid en in staat om gedurende de volledige periode van opsluiting in de studie-eenheid te blijven en 7 dagen na toediening van de studiebehandeling terug te keren voor een poliklinisch bezoek.
• De vitale functies van de proefpersoon (zittend gemeten na 5 minuten rust) bij de screening lagen binnen de volgende bereiken: hartslag: 40-100 slagen per minuut [bpm]; systolische bloeddruk (BP): 90-145 mmHg; diastolische bloeddruk: 50-95 mmHg. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald. De vitale functies vóór de dosis werden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon (bijv. een medisch gekwalificeerde subonderzoeker) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De hoofdonderzoeker of aangewezen persoon verifieerde de geschiktheid van elke proefpersoon met vitale functies buiten het bereik en gedocumenteerde goedkeuring voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersonen hadden resultaten binnen het normale bereik op de volgende hematologische tests die bij de screening werden uitgevoerd: hemoglobine, hematocriet, totaal en differentieel aantal leukocyten en aantal bloedplaatjes.
• Proefpersoon had resultaten die de bovengrens van het normale bereik niet overschreden bij de volgende leverfunctietesten die bij de screening werden uitgevoerd: aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en totaal bilirubine.
• Indien ingeschreven in cohort 5 (het cohort met voedseleffect), was de proefpersoon bereid en in staat om de volledige calorierijke, vetrijke ontbijtmaaltijd te consumeren binnen het aangegeven tijdsbestek dat nodig is tijdens de gevoede periode.

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers die een van de volgende criteria vertoonden, werden uitgesloten als proefpersonen:

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale (inclusief cholecystectomie), endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de absorptie, dispositie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksproduct hebben verstoord, of de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zouden hebben gebracht.
• Geschiedenis van kanker met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom (huidcarcinoom).
• Geschiedenis van convulsies (inclusief koortsstuipen) of bewustzijnsverlies.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid (gebaseerd op de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) in de afgelopen 2 jaar.
• Bloed of plasma gedoneerd of significant bloedverlies ervaren binnen 8 weken voorafgaand aan opname in de kliniek, of gepland om bloed te doneren binnen 1 maand na deelname aan het onderzoek.
• Had een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie gerookt of tabak of nicotinebevattende producten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak enz.) had gebruikt.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of nadelige reacties op ARN-6039 of verwante geneesmiddelen of hulpstoffen.
• Had gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een significant abnormaal dieet gevolgd.
• Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (alleen gerandomiseerde proefpersonen) binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Had vrij verkrijgbare medicijnen, voedings- of dieetsupplementen of kruidenpreparaten gebruikt (anders dan paracetamol en / of multivitaminen [paracetamol 2 gram / dag en multivitaminen waren toegestaan ​​tot 48 uur voorafgaand aan de dosering]), binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie elk voorgeschreven medicijn had gebruikt, behalve hormonale substitutietherapie.
• De volgende dranken of producten geconsumeerd binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan opname in de kliniek: Alcohol, grapefruit, Sevilla-sinaasappels (marmelade), xanthine of kinine binnen 72 uur; of Cafeïne of maanzaad binnen 48 uur.
• binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en die in de Het oordeel van de onderzoeker kan de veiligheid van de proefpersonen of de validiteit van de onderzoeksresultaten hebben beïnvloed.
• Had een positieve urinescreening voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten) of cotinine.
• Had een positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of was eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
• Werd om welke reden dan ook door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek, inclusief proefpersonen die niet in staat waren om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest.