Radiothérapie avec le durvalumab ou le cetuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou à un stade locorégional avancé qui ne peuvent pas prendre de cisplatine
3 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai randomisé de phase II/III sur la radiothérapie avec le MEDI4736 (Durvalumab) versus la radiothérapie avec le cetuximab chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou à un stade locorégional avancé avec une contre-indication au cisplatine
Cet essai de phase II/III étudie l'efficacité de la radiothérapie avec le durvalumab ou le cetuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou qui s'est propagé à une zone locale et/ou régionale du corps qui ne peut pas prendre de cisplatine.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs.
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le durvalumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Le cétuximab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
On ne sait pas si la radiothérapie avec durvalumab fonctionnera mieux que la radiothérapie habituelle avec cetuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Carcinome épidermoïde oropharyngé
- Carcinome oropharyngé de stade clinique III médié par le VPH (p16 positif) AJCC v8
- Carcinome de l'hypopharynx de stade III AJCC v8
- Cancer du larynx de stade III AJCC v8
- Cancer de la lèvre et de la cavité buccale de stade III AJCC v8
- Carcinome oropharyngé de stade III (p16-négatif) AJCC v8
- Carcinome épidermoïde hypopharyngé
- Carcinome épidermoïde du larynx
- Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
- Cancer de la lèvre et de la cavité buccale de stade IVA AJCC v8
- Carcinome oropharyngé pathologique de stade III médié par le VPH (p16 positif) AJCC v8
- Carcinome de l'hypopharynx de stade IVA AJCC v8
- Cancer du larynx de stade IVA AJCC v8
- Carcinome oropharyngé de stade IVA (p16-négatif) AJCC v8
- Carcinome hypopharyngé de stade IVB AJCC v8
- Cancer du larynx de stade IVB AJCC v8
- Carcinome oropharyngé de stade IVB (p16-négatif) AJCC v8
- Carcinome épidermoïde de primitif inconnu
- Cancer de la lèvre et de la cavité buccale de stade IVB AJCC v8
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité de la radiothérapie (RT) avec un traitement anti-PD-L1 concomitant et adjuvant (MEDI4736 [durvalumab]) est sans danger chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (HNC) locorégional avancé qui ont une contre-indication au cisplatine. (Introduction) II. Tester l'hypothèse selon laquelle la RT et le traitement anti-PD-L1 concomitants améliorent la survie sans progression (PFS) par rapport au traitement standard (RT avec cetuximab concomitant) chez les patients atteints de CNH locorégional avancé qui ont une contre-indication au cisplatine. (Phase II) III. Tester l'hypothèse selon laquelle la RT et le traitement anti-PD-L1 concomitants améliorent la survie globale par rapport au traitement standard (RT avec cetuximab concomitant) chez les patients atteints d'un CNH à un stade locorégional avancé qui ont une contre-indication au cisplatine. (Phase III)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer la toxicité à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) et des résultats rapportés par les patients (PRO)-CTCAE entre les patients traités par RT + thérapie anti-PD-L1 versus RT/cetuximab.
II. Tester l'effet de la thérapie anti-PD-L1 dans la sous-population de patients atteints de tumeurs qui surexpriment PD-L1.
III. Comparer la survie globale, la réponse (à 4 mois au fludésoxyglucose F-18 [FDG]-tomographie par émission de positons [TEP]-tomodensitométrie [CT]), l'échec locorégional, les métastases à distance et la mortalité concurrente dans les deux bras par des facteurs de risque connus , y compris le statut p16 et le score oméga.
IV. Tester l'hypothèse selon laquelle le bras de traitement MEDI4736 (durvalumab) aura moins de déclin dans le domaine de la fonction physique du questionnaire central de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30 version 3.0) sur la base de la variation du score entre le départ et 12 mois à partir de la fin de la RT, par rapport au bras cetuximab-RT chez les patients atteints de CNH locorégional avancé qui ont une contre-indication au cisplatine.
V. Tester l'hypothèse selon laquelle le bras de traitement MEDI4736 (durvalumab) à 1 an (à partir de la fin de la RT) connaîtra une baisse moindre de la qualité de vie liée à la déglutition en utilisant le score composite total du M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), basé sur la variation du score entre le départ et 12 mois après la fin de la RT, par rapport au bras cetuximab-RT chez les patients médicalement inaptes au cisplatine.
VI. Comparer les performances et la fonction liées à la déglutition à court et à long terme à l'aide de l'échelle d'état de performance pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (PSS-HN).
VII. Évaluer les taux de rétention du tube de gastrostomie entre les bras.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Tester l'hypothèse selon laquelle le rayonnement combiné au MEDI4736 (durvalumab) améliore la réponse immunitaire adaptative en utilisant trois types d'immunophénotypage par rapport au rayonnement combiné au cetuximab.
II. Comparer la qualité de vie globale à court terme (fin RT-8 mois) et à long terme (12-24 mois à compter de la fin de la RT) entre les bras à l'aide de l'EORTC QLQ-C30 version 3.0/HN35.
III. Évaluer la qualité de vie liée à la déglutition à court terme (fin RT-8 mois) et à long terme (12-24 mois à compter de la fin de la RT) à l'aide du domaine de déglutition EORTC Head and Neck (HN)35 et du MDADI (sous-échelles) entre les bras chez les patients atteints de HNC avancé qui ont une contre-indication au cisplatine.
IV. Évaluer la fatigue signalée par le patient à l'aide des éléments de fatigue de l'EORTC QLQ et du PRO-CTCAE.
V. Comparer la toxicité rapportée par le clinicien et le patient en utilisant CTCAE et PRO CTCAE.
VI. Explorer les utilités pour la santé entre le cetuximab et MEDI4736 (durvalumab) RT en utilisant le niveau 5 dimensionnel de la qualité de vie européenne (EQ5D-5L).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent du cétuximab par voie intraveineuse (IV) chaque semaine pendant 60 à 120 minutes. Le traitement se répète chaque semaine jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 5 à 7 jours après la première dose de cetuximab, les patients subissent une radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) 5 fractions par semaine pendant 7 semaines maximum.
ARM II : les patients reçoivent du durvalumab IV pendant 60 minutes toutes les 4 semaines. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de la semaine 2, les patients subissent une IMRT 5 fractions par semaine pendant 7 semaines maximum.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
196
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
- The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36688
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
- CTCA at Western Regional Medical Center
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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Antioch, California, États-Unis, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
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Auburn, California, États-Unis, 95603
- Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
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Berkeley, California, États-Unis, 94704
- Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Dublin, California, États-Unis, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
-
Fremont, California, États-Unis, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
-
Fresno, California, États-Unis, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Fresno, California, États-Unis, 93720
- Fresno Cancer Center
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Modesto, California, États-Unis, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
-
Oakland, California, États-Unis, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Oakland, California, États-Unis, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Rancho Cordova, California, États-Unis, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
-
Richmond, California, États-Unis, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
Rohnert Park, California, États-Unis, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
-
Roseville, California, États-Unis, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
-
Roseville, California, États-Unis, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Roseville, California, États-Unis, 95661
- Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
-
Sacramento, California, États-Unis, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
-
Sacramento, California, États-Unis, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
-
Sacramento, California, États-Unis, 95823
- South Sacramento Cancer Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Jose, California, États-Unis, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
-
San Leandro, California, États-Unis, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
-
San Rafael, California, États-Unis, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
-
Santa Clara, California, États-Unis, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
South Pasadena, California, États-Unis, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
South San Francisco, California, États-Unis, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
South San Francisco, California, États-Unis, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Stockton, California, États-Unis, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Torrance, California, États-Unis, 90509
- Torrance Memorial Medical Center
-
Torrance, California, États-Unis, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
-
Truckee, California, États-Unis, 96161
- Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
-
Vacaville, California, États-Unis, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
-
Vallejo, California, États-Unis, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, États-Unis, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- UCHealth Memorial Hospital Central
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80920
- Memorial Hospital North
-
Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
- Poudre Valley Hospital
-
Loveland, Colorado, États-Unis, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, États-Unis, 06518
- Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterford, Connecticut, États-Unis, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
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Delaware
-
Frankford, Delaware, États-Unis, 19945
- Beebe South Coastal Health Campus
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Helen F Graham Cancer Center
-
Rehoboth Beach, Delaware, États-Unis, 19971
- Beebe Health Campus
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Grady Health System
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University Medical Center
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Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
- The Cancer Center of Hawaii-Liliha
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
- Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
-
-
Idaho
-
Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
- Memorial Medical Center
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
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Carmel, Indiana, États-Unis, 46032
- IU Health North Hospital
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Parkview Regional Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
- Community Cancer Center East
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46227
- Community Cancer Center South
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Community Cancer Center North
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Sidney and Lois Eskenazi Hospital
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, États-Unis, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Ascension Via Christi Hospitals Wichita
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
- Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- East Jefferson General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Bay City, Michigan, États-Unis, 48706
- McLaren Cancer Institute-Bay City
-
Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
- Saint Joseph Mercy Brighton
-
Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
- Henry Ford Cancer Institute-Downriver
-
Canton, Michigan, États-Unis, 48188
- Saint Joseph Mercy Canton
-
Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
- Saint Joseph Mercy Chelsea
-
Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
- McLaren Cancer Institute-Clarkston
-
Clinton Township, Michigan, États-Unis, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48532
- McLaren Cancer Institute-Flint
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48532
- Singh and Arora Hematology Oncology PC
-
Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
- Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
- Mid-Michigan Physicians-Lansing
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
-
Lapeer, Michigan, États-Unis, 48446
- McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
-
Mount Clemens, Michigan, États-Unis, 48043
- McLaren Cancer Institute-Macomb
-
Petoskey, Michigan, États-Unis, 49770
- McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
-
Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
- McLaren-Port Huron
-
Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
- Ascension Saint Mary's Hospital
-
West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
- Sanford Joe Lueken Cancer Center
-
Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
- Unity Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Cloud, Minnesota, États-Unis, 56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
- CHI Health Saint Francis
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- New Mexico Oncology Hematology Consultants
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx, New York, États-Unis, 10468
- James J Peters VA Medical Center
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, États-Unis, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, États-Unis, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Uniondale, New York, États-Unis, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Albemarle, North Carolina, États-Unis, 28002
- Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
-
Concord, North Carolina, États-Unis, 28025
- Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
-
Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28791
- Margaret R Pardee Memorial Hospital
-
Monroe, North Carolina, États-Unis, 28112
- Atrium Health Union/LCI-Union
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44708
- Cleveland Clinic Mercy Hospital
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44710
- Aultman Health Foundation
-
Chardon, Ohio, États-Unis, 44024
- Geauga Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Mansfield, Ohio, États-Unis, 44906
- Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
-
Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
-
Sandusky, Ohio, États-Unis, 44870
- North Coast Cancer Care
-
Sylvania, Ohio, États-Unis, 43560
- ProMedica Flower Hospital
-
West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
Westlake, Ohio, États-Unis, 44145
- UHHS-Westlake Medical Center
-
Wooster, Ohio, États-Unis, 44691
- Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, États-Unis, 97330
- Good Samaritan Hospital
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
- Jefferson Abington Hospital
-
Broomall, Pennsylvania, États-Unis, 19008
- Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
-
Chadds Ford, Pennsylvania, États-Unis, 19317
- Christiana Care Health System-Concord Health Center
-
Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Lewisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17837
- Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
-
Lewistown, Pennsylvania, États-Unis, 17044
- Lewistown Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- Forbes Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC-Shadyside Hospital
-
Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
- Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
- Reading Hospital
-
Wexford, Pennsylvania, États-Unis, 15090
- Wexford Health and Wellness Pavilion
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
-
Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
- Gibbs Cancer Center-Pelham
-
Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29730
- Rock Hill Radiation Therapy Center
-
Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Vermont
-
Saint Johnsbury, Vermont, États-Unis, 05819
- Norris Cotton Cancer Center-North
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Antigo, Wisconsin, États-Unis, 54409
- Langlade Hospital and Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
-
Johnson Creek, Wisconsin, États-Unis, 53038
- UW Cancer Center Johnson Creek
-
Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Menomonee Falls, Wisconsin, États-Unis, 53051
- Froedtert Menomonee Falls Hospital
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53295
- Zablocki Veterans Administration Medical Center
-
Mukwonago, Wisconsin, États-Unis, 53149
- ProHealth D N Greenwald Center
-
Oconomowoc, Wisconsin, États-Unis, 53066
- ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
-
Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
Wausau, Wisconsin, États-Unis, 54401
- Aspirus Regional Cancer Center
-
West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
West Bend, Wisconsin, États-Unis, 53095
- Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- AVANT L'ÉTAPE 1 INSCRIPTION CRITÈRES D'INCLUSION
Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde du larynx, de l'hypopharynx, de l'oropharynx, de la cavité buccale ou d'un carcinome primitif inconnu de la tête/du cou avant l'enregistrement à l'étape 1 ; soumission de lames colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et d'un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou biopsie à l'emporte-pièce d'un bloc FFPE) à la banque d'échantillons biologiques de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) pour examen central de l'oropharynx et primaires inconnues et pour l'analyse de p16 pour toutes les autres primaires non oropharyngées est obligatoire pour tous les patients ; les investigateurs doivent vérifier auprès de leur service de pathologie concernant la libération des échantillons biologiques avant d'aborder les patients au sujet de leur participation à l'essai ; pour les primaires oropharyngées et inconnues, la soumission des lames colorées H&E et p16 (avec le bloc requis pour PD-L1) à la banque d'échantillons biologiques de l'UCSF pour examen central est également requise avant l'enregistrement à l'étape 2
- Remarque : les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) ne sont pas acceptables car ils ne fournissent pas suffisamment de matériel pour les tests PD-L1 et p16 ; cependant, si un bloc cellulaire dérivé du FNA est disponible, il est autorisé s'il y a suffisamment de cellules présentes dans le bloc pour le test PD-L1 ; Le Dr Jordan déterminera cela à la réception ; pour les sites soumettant des blocs de cellules FNA pour TOUS les patients, ils doivent le faire dans les 7 à 10 jours ouvrables suivant l'enregistrement du patient ; les sites doivent confirmer avec leurs laboratoires de cytologie/pathologie pour s'assurer qu'ils peuvent fournir le matériel requis, car la banque doit être en mesure de conserver ces échantillons pour les tests obligatoires
Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou avancé locorégional (HNSCC)
- Pour les primaires oropharyngées/inconnues p16-positives, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition stade III et stade I-II sélectionné en fonction du statut tabagique en paquets-années
- Pour les primaires laryngées, hypopharyngées et de la cavité buccale et les primaires oropharyngées p16 négatives/inconnues, AJCC 8e édition stade III-IVB
Sur la base du bilan diagnostique minimum suivant dans les 60 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1 :
- Antécédents généraux et examen physique par un radio-oncologue ou un oncologue médical ou un chirurgien ORL ou ORL
- Pour les primaires du larynx, de l'hypopharynx et de la base de la langue, une laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibre optique et/ou procédure directe) est nécessaire, sauf si le patient ne peut tolérer ou refuse
- Imagerie de la tête et du cou avec un CT du cou ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) (avec contraste, sauf contre-indication) ou PET/CT ; notez que la partie TDM de la TEP/TDM doit être de qualité diagnostique, y compris l'administration de contraste, sauf contre-indication. Si la partie CT de l'étude TEP/CT est à faible dose (non diagnostique), une étude CT ou IRM supplémentaire avec contraste (sauf contre-indication) est requise
- Imagerie thoracique : TDM thoracique avec et sans produit de contraste (sauf contre-indication) ou TEP/TDM
Les patients doivent avoir une contre-indication au cisplatine telle que définie dans les points suivants ; les sites doivent remplir l'outil en ligne sur comogram.org avant l'inscription à l'étape 1 pour déterminer si le patient est éligible ; les scores doivent être enregistrés sur un formulaire de rapport de cas (CRF)
Âge >= 70 ans avec une comorbidité modérée à sévère ou une vulnérabilité au cisplatine, définie comme ayant une ou plusieurs des conditions suivantes dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1 :
- Indice de comorbidité de Charlson modifié >= 1
- Indice d'évaluation de la comorbidité chez l'adulte (ACE)-27 > = 1
- Modèle généralisé d'événements concurrents pour le risque de cancer (GCE) score oméga SSP < 0,80
- Score de dépistage gériatrique (G-8) =< 14
- Score de toxicité du groupe de recherche sur le cancer et le vieillissement (CARG) >= 30 %
- Échelle d'évaluation des maladies cumulatives pour la gériatrie (CIRS-G) score >= 4 OU
Âge < 70 avec une comorbidité grave ou une vulnérabilité au cisplatine, défini comme ayant au moins deux des conditions suivantes dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1
- Indice de comorbidité de Charlson modifié >= 1
- Indice ACE-27 >= 1
- Score GCE oméga PFS < 0,80
- Note G-8 =< 14
- Score de toxicité CARG >= 30%
- Score CIRS-G >= 4 OU
Âge >= 18 ans avec une contre-indication absolue ou relative au cisplatine, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1 :
- Clairance de la créatinine (CC) > 30 et < 60 cc/min ; pour ce calcul, utilisez la formule de Cockcroft-Gault
- Statut de performance Zubrod 2 avant l'enregistrement à l'étape 1
- Grade de neuropathie périphérique préexistant >= 1
Antécédents de perte auditive, définis comme :
- Besoin actuel d'une prothèse auditive OU
- >= 25 décibels décalés sur 2 fréquences contiguës lors d'un test auditif de prétraitement, comme cliniquement indiqué
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3 (dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
- Plaquettes> = 100 000 cellules / mm ^ 3 (dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
- Hémoglobine >= 9,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une hémoglobine [Hgb] >= 9,0 g/dl est acceptable) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
- Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
- Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 30 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 30 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par la collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (dans les 14 jours précédant étape 1 inscription)
Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 1 ; Remarque : les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale ; les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
- Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
- Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
- Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'inscription à l'étape 1
- AVANT L'ÉTAPE 2 INSCRIPTION CRITÈRES D'INCLUSION
Pour les patients avec des primaires oropharyngées ou inconnues : détermination de p16 par immunohistochimie (définie comme une forte coloration nucléaire ou nucléaire et cytoplasmique supérieure à 70 % des cellules tumorales), confirmée par un examen central de pathologie
- Remarque : pour les patients présentant des primaires de la cavité buccale, du larynx et de l'hypopharynx, l'analyse du statut de p16 avant l'enregistrement/la randomisation à l'étape 2 n'est pas requise (le statut de p16 sera analysé de manière centralisée post-hoc) ; l'inscription à l'étape 2 pour ces patients peut être complétée après l'inscription à l'étape 1
Critère d'exclusion:
- AVANT L'ÉTAPE 1 CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION
- Malignité invasive antérieure au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux et du cancer de la prostate traité à un stade précoce) ; les primaires tête et cou synchrones ne sont pas éligibles
Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
- Remarque : Une radiothérapie externe antérieure est exclue, mais l'iode 131 est autorisé
- Immunothérapie antérieure
- Traitement systémique antérieur, y compris chimiothérapie cytotoxique, thérapie biologique/ciblée ou thérapie immunitaire pour le cancer à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 1
- Preuve prouvée de métastases à distance
Si les deux conditions suivantes sont présentes, le patient n'est pas éligible :
- =< 10 antécédents de tabagisme par paquet-année
Carcinome p16-positif de l'oropharynx ou primitif inconnu qui sont T0-3, N0-1 (AJCC 8e édition)
- Remarque : dans le cas où un patient enregistré avec =< 10 pack-années a un résultat p16 positif lors de l'examen central avec la tumeur et le stade ganglionnaire T0-3, N0-1 (AJCC 8e édition), alors le site sera informé que le patient n'est pas admissible
- Statut de performance de Zubrod >= 3
- Poids corporel =< 30 kg
- Les patients atteints d'un cancer de la cavité buccale sont exclus de la participation si le patient est médicalement opérable et que la résection de la tumeur primaire est considérée comme techniquement réalisable par un sous-spécialiste en chirurgie des cancers de la bouche ou de la tête et du cou ; (veuillez consulter le co-chercheur principal en oncologie chirurgicale [PI], Steven Chang, docteur en médecine [MD], si des éclaircissements sont nécessaires sur un cas individuel)
- Sodium < 130 mmol/L ou > 155 mmol/L (dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'étape 1, sauf si corrigé avant l'enregistrement à l'étape 1)
- Potassium < 3,5 mmol/L ou > 6 mmol/L (dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'étape 1, sauf si corrigé avant l'enregistrement à l'étape 1)
- Glycémie à jeun < 40 mg/dl ou > 400 mg/dl (dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'étape 1, sauf si corrigé avant l'enregistrement à l'étape 1)
- Calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) < 7 mg/dl ou > 12,5 mg/dl (dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'étape 1, sauf correction avant l'enregistrement à l'étape 1)
- Magnésium < 0,9 mg/dl ou > 3 mg/dl (dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'étape 1, sauf correction avant l'enregistrement à l'étape 1)
- Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois précédant l'enregistrement à l'étape 1
- Infarctus du myocarde transmural dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étape 1
Maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation au moment de l'inscription à l'étape 1
- Remarque : si la maladie respiratoire est résolue et que le patient répond au statut d'éligibilité ci-dessus, alors le patient peut être considéré pour l'essai
- Fibrose pulmonaire idiopathique ou autre maladie pulmonaire interstitielle sévère qui nécessite une oxygénothérapie ou dont on pense qu'elle nécessite une oxygénothérapie dans l'année précédant l'enregistrement à l'étape 1
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
- Ictère cliniquement apparent et/ou défauts de coagulation connus
Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow , polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.)
Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
- Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ;
- Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ;
- Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique ;
- Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais uniquement après consultation de la chaire d'étude en oncologie médicale ;
- Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
- Antécédents d'immunodéficience primaire active, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) selon la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ; Remarque : le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis pour entrer dans ce protocole ; la nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car le traitement impliqué dans ce protocole peut être immunosuppresseur ; les patients dont le VIH est connu, dont le nombre de CD4 est >= 200/uL et dont la charge virale est indétectable et qui sont stables sous traitement antirétroviral peuvent être inclus
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 1, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1
- Maladie médicale ou psychiatrique qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement ou limiterait le respect des exigences de l'étude
- Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de cetuximab ou de MEDI14736 (durvalumab) ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène ; les femmes qui allaitent sont également exclues
- Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité au cétuximab ou au MEDI4736 (durvalumab) ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Histoire de la transplantation allogénique d'organes
- Hypertension non contrôlée
- Arythmie cardiaque non contrôlée
- Affection gastro-intestinale chronique grave non contrôlée associée à la diarrhée
- Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose [TB] conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HBsAg]), hépatite C; les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles ; les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Bras I (cetuximab, radiothérapie)
Les patients reçoivent du cétuximab IV chaque semaine pendant 60 à 120 minutes.
Le traitement se répète chaque semaine jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
À partir de 5 à 7 jours après la première dose de cetuximab, les patients subissent une IMRT 5 fractions par semaine pendant 7 semaines maximum.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Subir IMRT
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (durvalumab, radiothérapie)
Les patients reçoivent durvalumab IV pendant 60 minutes toutes les 4 semaines.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
À partir de la semaine 2, les patients subissent une IMRT 5 fractions par semaine pendant 7 semaines maximum.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Subir IMRT
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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(Introduction) Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du début du durvalumab jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie, environ 13 semaines. Hebdomadairement pendant la RT, à la fin de la RT, avant l'adjuvant durvalumab, un mois après la fin de la RT.
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Des DLT ont été collectés pour vérifier l'innocuité du durvalumab avec RT dans cette population.
La sécurité a été déterminée si ≤ 2 des 8 participants de la cohorte présentaient un DLT, auquel cas l'étude passerait à la phase II avec ce schéma posologique (DS).
La probabilité que le DS soit jugé trop toxique, compte tenu d'un taux de toxicité réel ≥ 45 %, est d'au moins 78 %.
Avec un taux de toxicité réel ≤ 20 %, la probabilité que le DS soit jugé sûr est de 80 %.
La définition complète du DLT ne correspond pas ici, mais inclut tous les EI de grade 5, les EI de grade 3 ou 4 définitivement ou probablement liés au durvalumab (DPRD), à l'exception des EI et des situations spécifiés, et des EI incomplets ou > 2 semaines pour terminer la RT en raison de problèmes immunitaires. toxicité DPRD.
Les EI ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 du National Cancer Institute (NCI), qui classent la gravité de 1 = léger à 5 = décès.
Deux DS alternatifs avec une 2e dose retardée (pour réduire/éviter les doses concomitantes avec la RT) seraient essayés si le DS initial était trop toxique.
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Du début du durvalumab jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie, environ 13 semaines. Hebdomadairement pendant la RT, à la fin de la RT, avant l'adjuvant durvalumab, un mois après la fin de la RT.
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Survie sans progression (pourcentage de participants vivants sans progression)
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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La progression (l’échec) est définie comme une progression locale, régionale ou à distance de la maladie, ou un décès quelle qu’en soit la cause. La progression a été évaluée par imagerie, évaluation clinique ou biopsie. Le temps d'échec est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et l'échec ou le dernier suivi (censuré). Les taux d'échec sont estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des estimations sur deux ans sont fournies. L'analyse devait avoir lieu après que 69 événements de défaillance aient été signalés. |
De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Survie globale (pourcentage de participants vivants)
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Le temps de survie globale (SG) est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi connu (censuré).
Les taux de survie globale sont estimés par la méthode de Kaplan-Meier.
Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique.
Des estimations sur deux ans sont fournies.
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De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec locorégional (pourcentage de participants présentant un échec locorégional)
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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La progression locorégionale est définie comme une progression ou une récidive locale ou régionale, un décès dû au cancer étudié ou à des causes inconnues sans progression documentée.
La progression a été évaluée par imagerie, évaluation clinique ou biopsie.
Le temps d'échec est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et l'échec, les métastases à distance (risque concurrent), les décès dus à d'autres causes (risque concurrent) ou le dernier suivi (censuré).
Les taux d'échec sont estimés à l'aide de la méthode de l'incidence cumulée.
Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique.
Des estimations sur deux ans sont fournies.
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De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Métastases à distance (pourcentage de participants présentant des métastases à distance)
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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L’échec est défini comme la survenue de métastases à distance.
Le temps d'échec est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de métastases à distance, une progression ou une récidive locale ou régionale (risque concurrent), le décès (risque concurrent) ou le dernier suivi (censuré).
Les taux d'échec sont estimés à l'aide de la méthode de l'incidence cumulée.
Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique.
Des estimations sur deux ans sont fournies.
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De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Mortalité concurrente (pourcentage de participants décédés pour des causes autres que le cancer à l'étude)
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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L'échec est défini comme un décès dû à la deuxième primaire, au traitement protocolaire ou à une « autre cause ».
Le temps d'échec est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier échec, le décès dû au cancer de l'étude ou à une cause inconnue (risque concurrent) ou au dernier suivi (censuré).
Les taux d'échec sont estimés à l'aide de la méthode de l'incidence cumulée.
Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance doivent être comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique.
Des estimations sur deux ans sont fournies.
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De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, après la fin de la RT : tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement. De plus, toutes les 4 semaines pendant l'adjuvant durvalumab. Le suivi maximum au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou partielle à l'analyse de 4 mois, déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v. 1.1
Délai: Au départ et 4 mois après la fin de la RT (environ 6,5 mois)
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Les tomographies par émission de positons au fludésoxyglucose F-18/tomodensitométrie (FDG-PET/CT) au départ et quatre mois après la fin de la radiothérapie sont comparées. Selon RECIST 1.1 :
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Au départ et 4 mois après la fin de la RT (environ 6,5 mois)
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Nombre de participants par événement indésirable le plus élevé signalé
Délai: De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, fin de RT, dès la fin de RT : mois 1, (Cetuximab : 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, puis annuellement. De plus, avant chaque cycle d'adjuvant durvalumab. Suivi maximum au moment de l'analyse = 4,2 ans.
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Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (version 5.0) évaluent la gravité des événements indésirables de 1 = léger à 5 = décès.
Des données récapitulatives sont fournies dans cette mesure de résultat ; voir le module Événements indésirables pour les données spécifiques sur les événements indésirables.
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De la randomisation au dernier suivi : hebdomadaire pendant la RT, fin de RT, dès la fin de RT : mois 1, (Cetuximab : 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, puis annuellement. De plus, avant chaque cycle d'adjuvant durvalumab. Suivi maximum au moment de l'analyse = 4,2 ans.
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Analyse du changement dans la qualité de vie (QOL)
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
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Évalué à l'aide du questionnaire de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ)/module tête et cou (H&N35), EuroQol- 5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), résultats rapportés par les patients (PRO) - CTCAE, dépistage gériatrique (G8).
Le score récapitulatif moyen de l'EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI et les sous-échelles seront déterminé.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant sera résumé en utilisant la moyenne et les écarts types pour chaque bras.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base sera comparé entre les bras à l'aide d'un test t à deux échantillons.
Si les hypothèses de normalité des données ne sont pas remplies, le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour tester l'hypothèse.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base sera testé à l'aide d'un test omnibus F suivi de comparaisons individuelles des scores de changement à différents moments au sein de chaque groupe de traitement.
La même analyse sera effectuée pour les comparaisons entre groupes à chaque instant.
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Base de référence jusqu'à 12 mois
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Modification de la qualité de vie de déglutition à l'aide du score MDADI (Total Composite M. D. Anderson Dysphagia Inventory)
Délai: Base de référence jusqu'à 1 an
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Le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant sera résumé en utilisant la moyenne et les écarts types pour chaque bras.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base sera comparé entre les bras à l'aide d'un test t à deux échantillons.
Si les hypothèses de normalité des données ne sont pas remplies, le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour tester l'hypothèse.
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Base de référence jusqu'à 1 an
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Recherche translationnelle, y compris PD-L1 et p16
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Des analyses de l'interaction entre le bras de traitement et le statut du marqueur seront effectuées.
De plus, la toxicité pour les deux bras par statut de marqueur sera comparée.
Une analyse univariée et multivariée sera effectuée à l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox pour la survie globale.
Les covariables potentielles évaluées pour les modèles multivariés seraient le traitement, l'âge, l'état de performance de Zubrod, le stade T, le stade N, le site primaire, les antécédents de tabagisme, d'autres facteurs de risque, ainsi que p16 et/PD-L1.
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Jusqu'à 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats rapportés par les patients - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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PRO-CTCAE n'est pas destiné aux rapports accélérés, aux examens en temps réel ou aux rapports de sécurité.
Les données PRO-CTCAE sont exploratoires et ne sont pas actuellement destinées à être utilisées dans la surveillance de la sécurité des données ou les règles d'arrêt des événements indésirables.
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Jusqu'à 3 ans
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Analyse des biomarqueurs secondaires
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 mois après la RT
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Effectuera une cytométrie en flux multiparamétrique sur les cellules mononucléées périphériques (PBMC) à partir d'échantillons sanguins dérivés du patient pour quantifier les changements dans la fréquence des cellules immunitaires et l'état d'activation avant, pendant et après une radiothérapie combinée au cetuximab ou une radiothérapie combinée au durvalumab.
Pour évaluer la signification statistique des changements avant et après le traitement des taux d'immunoglobulines (Ig) G ainsi que d'autres marqueurs, les intensités de signal normalisées (log2) seront testées à l'aide d'un test t apparié dans un bras et d'un test t à deux échantillons entre les deux bras.
Si l'hypothèse de distribution n'est pas respectée pour les tests t, des tests non paramétriques, tels que le test de rang signé de Wilcoxon, seront pris en compte.
Enfin, l'association entre la SSP et la SG et les changements post-traitement dans la fréquence et l'état d'activation des lymphocytes T, la clonalité et la diversité des récepteurs des lymphocytes T (TCR) et les niveaux d'IgG seront évalués à l'aide d'un test de Wald bilatéral au niveau 0,05. sur la base des modèles de Cox.
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Ligne de base jusqu'à 4 mois après la RT
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Points finaux de qualité de vie utilisant d'autres éléments dans les sous-échelles EORTC QLQ/HN35, EQ5D et MDADI
Délai: Jusqu'à 12-24 mois après la fin du RT
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Le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant sera résumé en utilisant la moyenne et les écarts types pour chaque bras.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base sera comparé entre les bras à l'aide d'un test t à deux échantillons.
Si les hypothèses de normalité des données ne sont pas remplies, le test de la somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour tester l'hypothèse.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base sera testé à l'aide d'un test omnibus F suivi de comparaisons individuelles des scores de changement à différents moments au sein de chaque groupe de traitement.
La même analyse sera effectuée pour les comparaisons entre groupes à chaque instant.
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Jusqu'à 12-24 mois après la fin du RT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Loren K Mell, NRG Oncology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
20 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
21 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2017
Première publication (Réel)
23 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies de la bouche
- Maladies des lèvres
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies laryngées
- Tumeurs de la tête et du cou
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Tumeurs de la bouche
- Tumeurs oropharyngées
- Tumeurs laryngées
- Tumeurs des lèvres
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Durvalumab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2017-01522 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NRG-HN004 (Autre identifiant: CTEP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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