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Radioterapia com Durvalumabe ou Cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço locorregionalmente avançado que não podem tomar cisplatina

3 de abril de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio randomizado de fase II/III de radioterapia com MEDI4736 concomitante (Durvalumabe) versus radioterapia com cetuximabe concomitante em pacientes com câncer de cabeça e pescoço locorregionalmente avançado com contraindicação para cisplatina

Este estudo de fase II/III estuda o desempenho da radioterapia com durvalumabe ou cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço que se espalhou para uma área local e/ou regional do corpo que não pode tomar cisplatina. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o durvalumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. O cetuximabe é um anticorpo monoclonal que pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Não se sabe se a radioterapia com durvalumabe funcionará melhor do que a terapia usual de radioterapia com cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para determinar a segurança da radioterapia (RT) com terapia anti-PD-L1 concomitante e adjuvante (MEDI4736 [durvalumabe]) é segura em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) locorregionalmente avançado que têm contraindicação à cisplatina. (Introdução) II. Testar a hipótese de que a terapia concomitante com RT e anti-PD-L1 melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com a terapia padrão (RT com cetuximabe concomitante) em pacientes com CCP locorregionalmente avançado que têm contraindicação para cisplatina. (Fase II) III. Testar a hipótese de que a terapia concomitante com RT e anti-PD-L1 melhora a sobrevida global em comparação com a terapia padrão (RT com cetuximabe concomitante) em pacientes com CCP locorregionalmente avançado que têm contraindicação para cisplatina. (Fase III)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a toxicidade usando os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) e Resultados Relatados pelo Paciente (PRO)-CTCAE entre pacientes tratados com RT + terapia anti-PD-L1 versus RT/cetuximabe.

II. Testar o efeito da terapia anti-PD-L1 na subpopulação de pacientes com tumores que superexpressam PD-L1.

III. Para comparar a sobrevida global, resposta (aos 4 meses de fluodesoxiglicose F-18 [FDG]-tomografia por emissão de pósitrons [PET]-tomografia computadorizada [TC]), falha locorregional, metástase à distância e mortalidade competitiva nos dois braços por fatores de risco conhecidos , incluindo status p16 e pontuação ômega.

4. Para testar a hipótese de que o braço de terapia MEDI4736 (durvalumabe) terá menos declínio no domínio da função física do Questionário Central da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30 versão 3.0) com base na alteração na pontuação desde a linha de base até 12 meses a partir do final da RT, em comparação com o braço de cetuximabe-RT em pacientes com HNC locorregionalmente avançado que têm contraindicação à cisplatina.

V. Testar a hipótese de que o braço de terapia MEDI4736 (durvalumabe) em 1 ano (a partir do final da RT) terá menos declínio na qualidade de vida relacionada à deglutição (QOL) usando a pontuação composta total do M.D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), com base em a alteração na pontuação desde o início até 12 meses após o final da RT, em comparação com o braço cetuximabe-RT em pacientes clinicamente inaptos para cisplatina.

VI. Comparar o desempenho e a função relacionados à deglutição a curto e longo prazo usando a Escala de Status de Desempenho para Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço (PSS-HN).

VII. Avaliar as taxas de retenção do tubo de gastrostomia entre os braços.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Testar a hipótese de que a radiação combinada com MEDI4736 (durvalumab) aumenta a resposta imune adaptativa usando três tipos de imunofenotipagem em comparação com a radiação combinada com cetuximab.

II. Comparar a QV geral de curto prazo (final do RT-8 meses) e longo prazo (12-24 meses do final do RT) entre os braços usando o EORTC QLQ-C30 versão 3.0/HN35.

III. Avaliar a qualidade de vida relacionada à deglutição a curto prazo (final do RT-8 meses) e longo prazo (12-24 meses a partir do final do RT) usando o domínio de deglutição EORTC Head and Neck (HN)35 e MDADI (subescalas) entre os braços em pacientes com distúrbios loco-regionais HNC avançado com contraindicação para cisplatina.

4. Avaliar a fadiga relatada pelo paciente usando os itens de fadiga no EORTC QLQ e PRO-CTCAE.

V. Comparar toxicidade relatada por médicos e pacientes usando CTCAE e PRO CTCAE.

VI. Explorar utilidades de saúde entre cetuximabe e MEDI4736 (durvalumabe) RT usando o Nível Europeu de Qualidade de Vida 5 Dimensional-5 (EQ5D-5L).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem cetuximab por via intravenosa (IV) semanalmente durante 60-120 minutos. O tratamento é repetido todas as semanas por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 5-7 dias após a primeira dose de cetuximabe, os pacientes passam por radioterapia de intensidade modulada (IMRT) 5 frações por semana por até 7 semanas.

ARM II: Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos a cada 4 semanas. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 7 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir da semana 2, os pacientes passam por IMRT 5 frações por semana por até 7 semanas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

196

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Estados Unidos, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Estados Unidos, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Estados Unidos, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Estados Unidos, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Estados Unidos, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Estados Unidos, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Estados Unidos, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Estados Unidos, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Estados Unidos, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Estados Unidos, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Estados Unidos, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Estados Unidos, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Estados Unidos, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Estados Unidos, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Estados Unidos, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Estados Unidos, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Estados Unidos, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Estados Unidos, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ANTES DA ETAPA 1 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO REGISTRO

  • Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de laringe, hipofaringe, orofaringe, cavidade oral ou carcinoma de cabeça/pescoço primário desconhecido, confirmado patologicamente, antes do registro da etapa 1; submissão de lâminas coradas com hematoxilina e eosina (H&E) e bloco de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (ou biópsia por punção do bloco FFPE) ao banco de bioespécimes da University of California, San Francisco (UCSF) para revisão central de orofaringe e primários desconhecidos e para análise de p16 para todos os outros primários não orofaríngeos é obrigatório para todos os pacientes; os investigadores devem verificar com seu departamento de patologia a liberação de bioespécimes antes de abordar os pacientes sobre a participação no estudo; para primários orofaríngeos e desconhecidos, também é necessário o envio de lâminas coradas de H&E e p16 (com o bloco necessário para PD-L1) ao banco de bioespécimes da UCSF para revisão central antes do registro da etapa 2

    • Observação: as amostras de aspirado com agulha fina (FNA) não são aceitáveis, pois não fornecem material suficiente para o teste de PD-L1 e p16; no entanto, se um bloco de células derivado do FNA estiver disponível, ele é permitido se houver células suficientes presentes no bloco para teste de PD-L1; O Dr. Jordan determinará isso após o recebimento; para sites que enviam blocos de células FNA para TODOS os pacientes, eles devem fazê-lo dentro de 7 a 10 dias úteis a partir do registro do paciente; os centros devem confirmar com seus laboratórios de citologia/patologia para certificar-se de que podem fornecer o material necessário, pois o banco deve ser capaz de reter essas amostras para o teste obrigatório

  • Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) locorregionalmente avançado

    • Para p16-positivo orofaríngeo/primários desconhecidos, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição estágio III e estágio I-II selecionado com base no status de tabagismo em anos-maço
    • Para primárias laríngeas, hipofaríngeas e da cavidade oral e primárias p16-negativas orofaríngeas/desconhecidas, AJCC 8ª edição estágio III-IVB

    • Com base na seguinte avaliação diagnóstica mínima dentro de 60 dias antes do registro da etapa 1:

      • História geral e exame físico por um oncologista de radiação ou oncologista médico ou cirurgião de ouvido, nariz e garganta (ENT) ou cirurgião de cabeça e pescoço
      • Para laringe, hipofaringe e base de língua primárias, uma laringofaringoscopia (espelho e/ou fibra ótica e/ou procedimento direto) é necessária, a menos que o paciente não tolere ou recuse
    • Imagem da cabeça e pescoço com TC do pescoço ou ressonância magnética (RM) (com contraste, a menos que contraindicado) ou PET/CT; observe que a porção CT do PET/CT deve ser de qualidade diagnóstica, incluindo a administração de contraste, a menos que contraindicado. Se a porção de TC do estudo PET/CT for de baixa dose (não diagnóstica), então um estudo adicional de TC ou RM com contraste (a menos que contraindicado) é necessário
    • Imagem do tórax: TC de tórax com e sem contraste (a menos que contraindicado) ou PET/CT

  • Os pacientes devem ter uma contraindicação para a cisplatina, conforme definido nos seguintes pontos; os sites devem preencher a ferramenta online em comogram.org antes do registro da etapa 1 para determinar se o paciente é elegível; as pontuações devem ser registradas em um formulário de relato de caso (CRF)

    • Idade >= 70 com comorbidade moderada a grave ou vulnerabilidade à cisplatina, definida como tendo uma ou mais das seguintes condições dentro de 30 dias antes do registro da etapa 1:

      • Índice de comorbidade de Charlson modificado >= 1
      • Avaliação de comorbidade em adultos (ACE)-27 Índice >= 1
      • Modelo de Evento Competitivo Generalizado para Risco de Câncer (GCE) pontuação ômega PFS < 0,80
      • Escore de triagem geriátrica (G-8) = < 14
      • Pontuação de toxicidade do Cancer and Aging Research Group (CARG) >= 30%
      • Escala de avaliação cumulativa de doenças para geriatria (CIRS-G) >= 4 OU

    • Idade < 70 anos com comorbidade grave ou vulnerabilidade à cisplatina, definida como tendo duas ou mais das seguintes condições dentro de 30 dias antes do registro da etapa 1

      • Índice de comorbidade de Charlson modificado >= 1
      • Índice ACE-27 >= 1
      • Pontuação PFS ômega GCE < 0,80
      • Pontuação G-8 = < 14
      • Pontuação de toxicidade CARG >= 30%
      • Pontuação CIRS-G >= 4 OU

    • Idade >= 18 com contraindicação absoluta ou relativa à cisplatina, definida como um ou mais dos seguintes dentro de 30 dias antes do registro da etapa 1:

      • Depuração de creatinina (CC) > 30 e < 60 cc/min; para este cálculo, use a fórmula de Cockcroft-Gault
      • Status de desempenho Zubrod 2 antes do registro da etapa 1
      • Grau de neuropatia periférica pré-existente >= 1

      • História de perda auditiva, definida como:

        • Necessidade existente de um aparelho auditivo OU
        • >= Deslocamento de 25 decibéis em 2 frequências contíguas em um teste auditivo pré-tratamento, conforme indicado clinicamente
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1)
  • Plaquetas >= 100.000 células/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Observação: o uso de transfusão ou outra intervenção para obter hemoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl é aceitável) (dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior normal da instituição (dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1)
  • Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (dentro de 14 dias antes do registro da etapa 1)
  • Depuração de creatinina medida (CL) > 30 mL/min ou CL de creatinina calculada > 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina (dentro de 14 dias antes da passo 1 registro)

  • Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 14 dias anteriores ao registro da etapa 1; Nota: as mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa; aplicam-se os seguintes requisitos específicos de idade:

    • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidos a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
    • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes do registro da etapa 1
  • ANTES DA ETAPA 2 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO REGISTRO

  • Para pacientes com primários orofaríngeos ou desconhecidos: determinação de p16 por imuno-histoquímica (definida como mais de 70% de forte coloração nuclear ou nuclear e citoplasmática de células tumorais), confirmada por revisão patológica central

    • Observação: para pacientes com cavidade oral, laringe e hipofaringe primários, a análise do status do p16 antes do registro/randomização da etapa 2 não é necessária (o status do p16 será analisado centralmente post-hoc); o registro da etapa 2 para esses pacientes pode ser concluído após o registro da etapa 1

Critério de exclusão:

  • ANTES DA ETAPA 1 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO
  • Malignidade invasiva prévia nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata tratado em estágio inicial); primárias síncronas de cabeça e pescoço são inelegíveis

  • Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia

    • Nota: A radioterapia de feixe externo anterior está excluída, mas o iodo 131 é permitido
  • imunoterapia prévia
  • Terapia sistêmica prévia, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia biológica/direcionada ou terapia imunológica para o câncer do estudo
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do registro da etapa 1
  • Evidência comprovada de metástases distantes

  • Se ambas as condições a seguir estiverem presentes, o paciente não é elegível:

    • =< história de tabagismo de 10 maços-ano

    • Carcinoma p16-positivo da orofaringe ou primário desconhecido que são T0-3, N0-1 (AJCC 8ª edição)

      • Observação: no caso de um paciente registrado com =< 10 anos-maço apresentar um resultado p16 positivo na revisão central com o tumor e estágio nodal T0-3, N0-1 (AJCC 8ª edição), o local será notificado que o paciente é inelegível
  • Status de desempenho Zubrod >= 3
  • Peso corporal = < 30 kg
  • Pacientes com câncer de cavidade oral são excluídos da participação se o paciente for clinicamente operável e a ressecção do tumor primário for considerada tecnicamente viável por um subespecialista cirúrgico em câncer oral ou de cabeça e pescoço; (consulte o co-investigador principal de oncologia cirúrgica [PI], Steven Chang, Doutor em Medicina [MD], se for necessário esclarecer um caso individual)
  • Sódio < 130 mmol/L ou > 155 mmol/L (dentro de 14 dias do registro da etapa 1, a menos que corrigido antes do registro da etapa 1)
  • Potássio < 3,5 mmol/L ou > 6 mmol/L (dentro de 14 dias do registro da etapa 1, a menos que corrigido antes do registro da etapa 1)
  • Glicose em jejum < 40 mg/dl ou > 400 mg/dl (dentro de 14 dias do registro da etapa 1, a menos que corrigida antes da inscrição da etapa 1)
  • Cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) < 7 mg/dl ou > 12,5 mg/dl (dentro de 14 dias do registro da etapa 1, a menos que corrigido antes do registro da etapa 1)
  • Magnésio < 0,9 mg/dl ou > 3 mg/dl (dentro de 14 dias do registro da etapa 1, a menos que corrigido antes do registro da etapa 1)
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização dentro de 3 meses antes do registro da etapa 1
  • Infarto do miocárdio transmural dentro de 3 meses antes do registro da etapa 1

  • Doença respiratória que requer hospitalização no momento do registro da etapa 1

    • Observação: se a doença respiratória for resolvida e o paciente atender ao status de elegibilidade acima, o paciente poderá ser considerado para o estudo
  • Fibrose pulmonar idiopática ou outra doença pulmonar intersticial grave que requeira oxigenoterapia ou que se pense necessitar de oxigenoterapia dentro de 1 ano antes do registro da etapa 1
  • História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
  • Icterícia clinicamente aparente e/ou defeitos de coagulação conhecidos

  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], doença de Graves , artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.)

    • As seguintes são exceções a este critério:

      • Pacientes com vitiligo ou alopecia;
      • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal;
      • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica;
      • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com a cadeira de estudo de oncologia médica;
      • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
  • História de imunodeficiência primária ativa, incluindo, mas não se limitando a, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); Observação: o teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é necessário para entrada neste protocolo; a necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque o tratamento envolvido neste protocolo pode ser imunossupressor; pacientes com HIV conhecido, contagens de CD4 >= 200/uL e cargas virais indetectáveis ​​estáveis ​​em regime antirretroviral podem ser incluídos
  • Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores ao registro da etapa 1, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente
  • Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes do registro da etapa 1
  • Doença médica ou psiquiátrica que comprometa a capacidade do paciente de tolerar o tratamento ou limite a adesão aos requisitos do estudo
  • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de cetuximabe ou MEDI14736 (durvalumabe); essa exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico; mulheres que estão amamentando também são excluídas
  • Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a cetuximabe ou MEDI4736 (durvalumabe) ou qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
  • Histórico de transplante alogênico de órgãos
  • hipertensão descontrolada
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • Condição gastrointestinal crônica grave descontrolada associada a diarreia
  • Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos, e teste de tuberculose [TB] de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície [HBsAg] do vírus da hepatite B [HBV]), Hepatite C; pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis; pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (vírus da hepatite C [HCV]) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (RNA) de HCV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço I (cetuximabe, radioterapia)
Os pacientes recebem cetuximab IV semanalmente durante 60-120 minutos. O tratamento é repetido todas as semanas por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 5-7 dias após a primeira dose de cetuximabe, os pacientes passam por IMRT 5 frações por semana por até 7 semanas.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Biológico: Cetuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximabe Biossimilar CDP-1
  • Cetuximabe Biossimilar CMAB009
  • Cetuximabe Biossimilar KL 140
  • Anticorpo Monoclonal Quimérico Anti-EGFR
  • Quimérico MoAb C225
  • Anticorpo Monoclonal Quimérico C225
Experimental: Braço II (durvalumabe, radioterapia)
Os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos a cada 4 semanas. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 7 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir da semana 2, os pacientes passam por IMRT 5 frações por semana por até 7 semanas.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Biológico: Durvalumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Introdução) Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Desde o início do durvalumabe até 4 semanas após a radioterapia, aproximadamente 13 semanas. Semanalmente durante a RT, no final da RT, antes do durvalumab adjuvante, um mês após o final da RT.
DLTs foram coletados para verificar a segurança do durvalumabe com RT nesta população. A segurança foi determinada se ≤ 2 dos 8 participantes da coorte tivessem qualquer DLT, caso em que o estudo prosseguiria para a fase II com aquele esquema de dose (DS). A probabilidade de o DS ser considerado muito tóxico, dada uma taxa de toxicidade real ≥ 45%, é de pelo menos 78%. Com uma taxa de toxicidade real ≤ 20%, a probabilidade do DS ser considerado seguro é de 80%. A definição completa de DLT não cabe aqui, mas inclui todos os EAs de grau 5, EAs de grau 3 ou 4 definitivamente ou provavelmente relacionados ao durvalumab (DPRD), exceto para EAs e situações específicas, e atraso incompleto ou> 2 semanas na conclusão da RT devido a problemas imunológicos. toxicidade DPRD. Os EAs foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 4.0, que classificam a gravidade de 1 = leve a 5 = morte. Dois DSs alternativos com uma 2ª dose atrasada (para reduzir/evitar doses concomitantes com RT) seriam tentados se o DS inicial fosse muito tóxico.
Desde o início do durvalumabe até 4 semanas após a radioterapia, aproximadamente 13 semanas. Semanalmente durante a RT, no final da RT, antes do durvalumab adjuvante, um mês após o final da RT.
Sobrevivência livre de progressão (porcentagem de participantes vivos sem progressão)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.

A progressão (falha) é definida como progressão da doença local, regional ou distante, ou morte por qualquer causa. A progressão foi avaliada por exames de imagem, avaliação clínica ou biópsia.

O tempo de falha é definido como o tempo desde a randomização até a falha ou último acompanhamento (censurado). As taxas de falha são estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. São fornecidas estimativas de dois anos. A análise foi planejada para ocorrer após 69 eventos de falha terem sido relatados.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
Sobrevivência geral (porcentagem de participantes vivos)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
O tempo de sobrevivência global (SG) é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de sobrevivência global são estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. São fornecidas estimativas de dois anos.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha Locorregional (porcentagem de participantes com falha locorregional)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
A progressão locorregional é definida como progressão ou recorrência local ou regional, morte devido ao câncer em estudo ou causas desconhecidas sem progressão documentada. A progressão foi avaliada por exames de imagem, avaliação clínica ou biópsia. O tempo de falha é definido como o tempo desde a randomização até a falha, metástase à distância (risco concorrente), mortes por outras causas (risco concorrente) ou último acompanhamento (censurado). As taxas de falha são estimadas usando o método de incidência cumulativa. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. São fornecidas estimativas de dois anos.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
Metástase à distância (porcentagem de participantes com metástase à distância)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
A falha é definida como a ocorrência de metástase à distância. O tempo de falha é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de metástase à distância, progressão ou recorrência local ou regional (risco concorrente), morte (risco concorrente) ou último acompanhamento (censurado). As taxas de falha são estimadas usando o método de incidência cumulativa. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. São fornecidas estimativas de dois anos.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
Mortalidade competitiva (porcentagem de participantes que morreram devido a outras causas além do câncer do estudo)
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
A falha é definida como morte por segundo tratamento primário, protocolo ou "outra causa". O tempo de falha é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de falha, morte devido ao câncer do estudo ou causa desconhecida (risco concorrente) ou último acompanhamento (censurado). As taxas de falha são estimadas usando o método de incidência cumulativa. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. São fornecidas estimativas de dois anos.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, após o término da RT: a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 2 anos, depois anualmente. Além disso, a cada 4 semanas durante durvalumabe adjuvante. O acompanhamento máximo no momento da análise foi de 4,2 anos.
Porcentagem de participantes com resposta completa ou parcial na varredura de 4 meses determinada pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v.
Prazo: Linha de base e 4 meses após o final da RT (aproximadamente 6,5 meses)

Tomografia por emissão de pósitrons / tomografia computadorizada com fluodesoxiglicose F-18 (FDG-PET / CT) no início do estudo e quatro meses após o final da radioterapia são comparados.

Por RECIST 1.1:

  • Resposta completa:

    • Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos

  • Resposta parcial:

    • ≥ 30% de redução na soma dos diâmetros mais longos
    • Sem novas lesões
    • Sem progressão de lesões não-alvo
Linha de base e 4 meses após o final da RT (aproximadamente 6,5 meses)
Número de participantes por evento adverso de maior grau relatado
Prazo: Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, final da RT, a partir do final da RT: meses 1, (Cetuximabe: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, depois anualmente. Além disso, antes de cada ciclo adjuvante de durvalumabe. Acompanhamento máximo no momento da análise = 4,2 anos.
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (versão 5.0) classificam a gravidade dos eventos adversos de 1=leve a 5=morte. Os dados resumidos são fornecidos nesta medida de resultado; consulte Módulo de Eventos Adversos para dados específicos de eventos adversos.
Da randomização até o último acompanhamento: semanalmente durante a RT, final da RT, a partir do final da RT: meses 1, (Cetuximabe: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, depois anualmente. Além disso, antes de cada ciclo adjuvante de durvalumabe. Acompanhamento máximo no momento da análise = 4,2 anos.
Análise de mudança na qualidade de vida (QV)
Prazo: Linha de base até 12 meses
Avaliado usando o Questionário Básico da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ)/módulo Cabeça e Pescoço (H&N35), EuroQol-5 Dimension (EQ5D), Inventário de Disfagia M. D. Anderson (MDADI), resultados relatados pelo paciente (PRO)- CTCAE, triagem geriátrica (G8). A pontuação média resumida do EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI e as subescalas serão determinadas. A alteração média da linha de base em cada ponto de tempo será resumida usando a média e os desvios padrão para cada braço. A alteração média da linha de base será comparada entre os braços usando um teste t de duas amostras. Se as suposições de normalidade dos dados não forem atendidas, o teste de soma de postos de Wilcoxon será usado para testar a hipótese. A mudança média da linha de base será testada usando um teste Omnibus F seguido por comparações individuais de pontuações de mudança em diferentes momentos dentro de cada grupo de tratamento. A mesma análise será conduzida para comparações entre grupos em cada ponto de tempo.
Linha de base até 12 meses
Mudança na qualidade de vida da deglutição usando a pontuação do Total Composite M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Prazo: Linha de base até 1 ano
A alteração média da linha de base em cada ponto de tempo será resumida usando a média e os desvios padrão para cada braço. A alteração média da linha de base será comparada entre os braços usando um teste t de duas amostras. Se as suposições de normalidade dos dados não forem atendidas, o teste de soma de postos de Wilcoxon será usado para testar a hipótese.
Linha de base até 1 ano
Pesquisa translacional, incluindo PD-L1 e p16
Prazo: Até 3 anos
Serão feitas análises de interação entre o braço de tratamento e o status do marcador. Além disso, a toxicidade para os dois braços por status do marcador será comparada. Análise univariável e multivariável será realizada utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox para sobrevida global. As possíveis covariáveis ​​avaliadas para os modelos multivariados seriam atribuídas a tratamento, idade, status de desempenho de Zubrod, estágio T, estágio N, local primário, histórico de tabagismo, outros fatores de risco, bem como p16 e/PD-L1.
Até 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados relatados pelo paciente - Critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Prazo: Até 3 anos
O PRO-CTCAE não se destina a relatórios acelerados, revisão em tempo real ou relatórios de segurança. Os dados do PRO-CTCAE são exploratórios e atualmente não se destinam ao uso em monitoramento de segurança de dados ou regras de interrupção de eventos adversos.
Até 3 anos
Análise de Biomarcadores Secundários
Prazo: Linha de base até 4 meses após RT
Realizará citometria de fluxo multiparamétrica em células mononucleares periféricas (PBMC) de amostras de sangue derivadas de pacientes para quantificar mudanças na frequência das células imunológicas e no status de ativação antes, durante e após a radiação combinada com cetuximabe ou radiação combinada com durvalumabe. Para avaliar a significância estatística das alterações pré e pós-tratamento nos níveis de imunoglobulina (Ig)Gs, bem como outros marcadores, intensidades de sinal normalizadas (log2) serão testadas usando um teste t pareado dentro de um braço e teste t de duas amostras entre os dois braços. Se a suposição de distribuição for violada para os testes t, serão considerados testes não paramétricos, como o teste dos postos sinalizados de Wilcoxon. Por último, a associação entre PFS e OS e alterações pós-tratamento na frequência e estado de ativação das células T, clonalidade e diversidade do receptor de células T (TCR) e níveis de IgG serão avaliadas usando um teste de Wald bilateral no nível 0,05 com base nos modelos de Cox.
Linha de base até 4 meses após RT
Pontos finais de qualidade de vida usando outros itens nas subescalas EORTC QLQ/HN35, EQ5D e MDADI
Prazo: Até 12-24 meses a partir do final do RT
A alteração média da linha de base em cada ponto de tempo será resumida usando a média e os desvios padrão para cada braço. A alteração média da linha de base será comparada entre os braços usando um teste t de duas amostras. Se as suposições de normalidade dos dados não forem atendidas, o teste de soma de postos de Wilcoxon será usado para testar a hipótese. A mudança média da linha de base será testada usando um teste Omnibus F seguido por comparações individuais de pontuações de mudança em diferentes momentos dentro de cada grupo de tratamento. A mesma análise será conduzida para comparações entre grupos em cada ponto de tempo.
Até 12-24 meses a partir do final do RT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Investigadores

  • Investigador principal: Loren K Mell, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

20 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01522 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NRG-HN004 (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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