Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling med Durvalumab eller Cetuximab vid behandling av patienter med lokalt avancerad huvud- och nackcancer som inte kan ta cisplatin

3 april 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Randomiserad fas II/III-studie av strålbehandling med samtidig MEDI4736 (Durvalumab) vs. strålbehandling med samtidig cetuximab hos patienter med lokalt avancerad huvud- och halscancer med kontraindikation mot cisplatin

Denna fas II/III-studie studerar hur väl strålbehandling fungerar med durvalumab eller cetuximab vid behandling av patienter med huvud- och halscancer som har spridit sig till en lokal och/eller regional del av kroppen som inte kan ta cisplatin. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom durvalumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Cetuximab är en monoklonal antikropp som kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Det är inte känt om strålbehandling med durvalumab kommer att fungera bättre än den vanliga behandlingen av strålbehandling med cetuximab vid behandling av patienter med huvud- och halscancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerheten för strålbehandling (RT) med samtidig och adjuvant anti-PD-L1-terapi (MEDI4736 [durvalumab]) är säkert hos patienter med lokoregionalt avancerad huvud- och halscancer (HNC) som har en kontraindikation mot cisplatin. (Lead-in) II. Att testa hypotesen att samtidig RT- och anti-PD-L1-behandling förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med standardterapi (RT med samtidig cetuximab) hos patienter med lokoregionalt avancerad HNC som har en kontraindikation mot cisplatin. (Fas II) III. För att testa hypotesen att samtidig RT- och anti-PD-L1-behandling förbättrar den totala överlevnaden jämfört med standardterapi (RT med samtidig cetuximab) hos patienter med lokoregionalt avancerad HNC som har en kontraindikation mot cisplatin. (Fas III)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra toxicitet med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) och Patient Reported Outcomes (PRO)-CTCAE mellan patienter som behandlats med RT + anti-PD-L1-terapi kontra RT/cetuximab.

II. För att testa effekten av anti-PD-L1-terapi i subpopulationen av patienter med tumörer som överuttrycker PD-L1.

III. För att jämföra total överlevnad, svar (vid 4-månaders fludeoxiglukos F-18 [FDG]-positronemissionstomografi [PET]-datortomografi [CT]), lokoregionalt misslyckande, fjärrmetastaser och konkurrerande dödlighet i de två armarna av kända riskfaktorer , inklusive p16-status och omega-poäng.

IV. För att testa hypotesen att MEDI4736 (durvalumab) terapiarm kommer att ha mindre nedgång i den fysiska funktionsdomänen av European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30 version 3.0) baserat på förändringen i poäng från baseline till 12 månader från slutet av RT, jämfört med cetuximab-RT-armen hos patienter med lokoregionalt avancerad HNC som har en kontraindikation mot cisplatin.

V. För att testa hypotesen att MEDI4736 (durvalumab) terapiarm vid 1 år (från slutet av RT) kommer att ha mindre försämring i sväljrelaterad livskvalitet (QOL) med hjälp av M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) totala sammansatta poäng, baserat på förändringen i poäng från baseline till 12 månader från slutet av RT, jämfört med cetuximab-RT-armen hos patienter som är medicinskt olämpliga för cisplatin.

VI. För att jämföra sväljrelaterad prestanda och funktion på kort och lång sikt med hjälp av Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN).

VII. För att utvärdera gastrostomislangretentionshastigheter mellan armarna.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att testa hypotesen att strålning i kombination med MEDI4736 (durvalumab) förstärker det adaptiva immunsvaret genom att använda tre typer av immunfenotypning jämfört med strålning kombinerad med cetuximab.

II. Att jämföra övergripande QOL på kort sikt (slut RT-8 månader) och lång sikt (12-24 månader från slutet av RT) mellan armar med hjälp av EORTC QLQ-C30 version 3.0/HN35.

III. För att utvärdera sväljrelaterad QOL kortsiktig (slut RT-8 månader) och lång sikt (12-24 månader från slutet av RT) med hjälp av EORTC Head and Neck (HN)35 sväljdomän och MDADI (subskalor) mellan armarna hos patienter med lokoregionalt avancerad HNC som har en kontraindikation mot cisplatin.

IV. För att utvärdera patientrapporterad trötthet med hjälp av trötthetsartiklarna i EORTC QLQ och PRO-CTCAE.

V. Att jämföra kliniker och patientrapporterad toxicitet med CTCAE och PRO CTCAE.

VI. Att utforska hälsoverktyg mellan cetuximab och MEDI4736 (durvalumab) RT med hjälp av European Quality of Life 5 Dimensional-5 Level (EQ5D-5L).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får cetuximab intravenöst (IV) varje vecka under 60-120 minuter. Behandlingen upprepas varje vecka i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 5-7 dagar efter den första dosen av cetuximab genomgår patienterna intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) 5 fraktioner per vecka i upp till 7 veckor.

ARM II: Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter var fjärde vecka. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 7 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Från och med vecka 2 genomgår patienterna IMRT 5 fraktioner per vecka i upp till 7 veckor.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1 månad, var 4:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

196

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Förenta staterna, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Förenta staterna, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Förenta staterna, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Förenta staterna, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Förenta staterna, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Förenta staterna, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Förenta staterna, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Förenta staterna, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Förenta staterna, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Förenta staterna, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Förenta staterna, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Förenta staterna, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Förenta staterna, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Förenta staterna, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Förenta staterna, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Förenta staterna, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Förenta staterna, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Förenta staterna, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Förenta staterna, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Förenta staterna, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Förenta staterna, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Förenta staterna, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Förenta staterna, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Förenta staterna, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Förenta staterna, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Förenta staterna, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Förenta staterna, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Förenta staterna, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Förenta staterna, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Förenta staterna, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Förenta staterna, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Förenta staterna, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Förenta staterna, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Förenta staterna, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Förenta staterna, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Förenta staterna, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Förenta staterna, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Förenta staterna, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Förenta staterna, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Förenta staterna, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Förenta staterna, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Förenta staterna, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Förenta staterna, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Förenta staterna, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Förenta staterna, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Förenta staterna, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Förenta staterna, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Förenta staterna, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Förenta staterna, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Förenta staterna, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Förenta staterna, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Förenta staterna, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Förenta staterna, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Förenta staterna, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Förenta staterna, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Förenta staterna, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Förenta staterna, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • FÖRE STEG 1 INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING

  • Patienter måste ha patologiskt bekräftade, tidigare obehandlade, oresekterade skivepitelcancer i struphuvudet, hypofarynx, orofarynx, munhålan eller karcinom av okänt huvud/hals primärt innan steg 1-registrering; inlämning av hematoxylin och eosin (H&E)-färgade objektglas och formalinfixerade och paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock (eller stansbiopsi av FFPE-block) till bioprovbanken vid University of California, San Francisco (UCSF) för central granskning för orofaryngeal och okända primärer och för p16-analys för alla andra icke-orofaryngeala primära är obligatoriska för alla patienter; utredare bör kontrollera med sin patologiavdelning angående frisättning av bioprover innan de kontaktar patienter om deltagande i prövningen; för orofaryngeala och okända primärer, inlämnande av H&E- och p16-färgade objektglas (med det obligatoriska blocket för PD-L1) till bioprovbanken vid UCSF för central granskning krävs också före steg 2-registrering

    • Obs: FNA-prover är inte acceptabla eftersom de inte ger tillräckligt med material för PD-L1- och p16-testning; men om ett cellblock härlett från FNA är tillgängligt är det tillåtet om det finns tillräckligt med celler närvarande i blocket för PD-L1-testning; Dr Jordan kommer att avgöra detta vid mottagandet; för webbplatser som skickar in FNA-cellblock för ALLA patienter måste de göra det inom 7-10 arbetsdagar från registreringen av patienten; platser måste bekräfta med sina cytologi-/patologilabb för att säkerställa att de kan tillhandahålla det nödvändiga materialet eftersom banken måste kunna behålla dessa prover för den obligatoriska testningen

  • Patienter måste ha lokoregionalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

    • För p16-positiva orofaryngeala/okända primära, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8:e upplagan steg III och utvalda steg I-II baserat på rökstatus i förpackningsår
    • För larynx-, hypofarynx- och munhålaprimärer och p16-negativa orofaryngeala/okända primärer, AJCC 8:e upplagan steg III-IVB

    • Baserat på följande minimidiagnostik inom 60 dagar före steg 1-registrering:

      • Allmän historia och fysisk undersökning av en strålningsonkolog eller medicinsk onkolog eller öron-, näs- och halskirurg (ENT) eller huvud- och halskirurg
      • För struphuvud, hypofarynx och tungbasprimärer krävs en laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptisk och/eller direkt procedur), såvida inte patienten inte kan tolerera eller vägrar
    • Avbildning av huvud och nacke med en hals-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (med kontrast, om det inte är kontraindicerat) eller PET/CT; Observera att CT-delen av PET/CT måste vara av diagnostisk kvalitet, inklusive kontrasttillförsel om det inte är kontraindicerat. Om CT-delen av PET/CT-studien är lågdos (icke-diagnostisk), krävs ytterligare en CT- eller MRT-studie med kontrast (om det inte är kontraindicerat)
    • Brösttomografi: CT med och utan kontrast (om det inte är kontraindicerat) eller PET/CT

  • Patienter måste ha en kontraindikation mot cisplatin enligt definitionen i följande punktpunkter; webbplatser måste fylla i onlineverktyget på comogram.org före steg 1 registrering för att avgöra om patienten är berättigad; poängen måste registreras på ett fallrapportformulär (CRF)

    • Ålder >= 70 med måttlig till svår samsjuklighet eller sårbarhet för cisplatin, definierad som att ha ett eller flera av följande tillstånd inom 30 dagar före steg 1-registrering:

      • Modifierat Charlson Comorbidity Index >= 1
      • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Index >= 1
      • Generalized Competing Event Model for Cancer Risk (GCE) omega PFS-poäng < 0,80
      • Geriatrisk screening (G-8) poäng =<14
      • Cancer and Aging Research Group (CARG) toxicitetspoäng >= 30 %
      • Kumulativ Sjukdomsskala för Geriatrik (CIRS-G) poäng >= 4 ELLER

    • Ålder < 70 med allvarlig samsjuklighet eller sårbarhet för cisplatin, definierad som att ha två eller flera av följande tillstånd inom 30 dagar före steg 1-registrering

      • Modifierat Charlson Comorbidity Index >= 1
      • ACE-27 Index >= 1
      • GCE omega PFS-poäng < 0,80
      • G-8-poäng =< 14
      • CARG-toxicitetspoäng >= 30 %
      • CIRS-G-poäng >= 4 ELLER

    • Ålder >= 18 med en absolut eller relativ kontraindikation mot cisplatin, definierad som ett eller flera av följande inom 30 dagar före steg 1-registrering:

      • Kreatininclearance (CC) > 30 och < 60 cc/min; för denna beräkning, använd Cockcroft-Gault-formeln
      • Zubrod prestandastatus 2 före steg 1 registrering
      • Redan existerande perifer neuropati grad >= 1

      • Historik med hörselnedsättning, definierad som antingen:

        • Befintligt behov av hörapparat ELLER
        • >= 25 decibel skift över 2 sammanhängande frekvenser på ett förbehandlings hörseltest enligt klinisk indikation
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mm^3 (inom 14 dagar före steg 1-registrering)
  • Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 (inom 14 dagar före steg 1-registrering)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl är acceptabelt) (inom 14 dagar före steg 1-registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (inom 14 dagar före steg 1-registrering)
  • Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (inom 14 dagar före steg 1-registrering)
  • Uppmätt kreatininclearance (CL) > 30 mL/min eller beräknat kreatinin CL > 30 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance (inom 14 dagar före steg 1 registrering)

  • För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före steg 1-registrering; Obs: kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor < 50 år anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan steg 1-registrering
  • FÖRE STEG 2 INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING

  • För patienter med orofaryngeala eller okända primära: p16-bestämning genom immunhistokemi (definierad som mer än 70 % stark nukleär eller nukleär och cytoplasmatisk färgning av tumörceller), bekräftad av central patologigranskning

    • Obs: för patienter med munhåla, larynx och hypofarynx-primärer krävs inte analys av p16-status före steg 2-registrering/randomisering (p16-status kommer att analyseras centralt post-hoc); steg 2-registrering för dessa patienter kan slutföras efter steg 1-registrering

Exklusions kriterier:

  • FÖRE STEG 1 EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
  • Tidigare invasiv malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanomatös hudcancer och tidigt behandlad prostatacancer); synkrona huvud- och halsprimärer är inte berättigade

  • Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält

    • Obs: Tidigare strålbehandling med extern strålning är utesluten, men jod 131 är tillåtet
  • Tidigare immunterapi
  • Tidigare systemisk terapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, biologisk/riktad terapi eller immunterapi för studiecancer
  • Stor operation inom 28 dagar före steg 1 registrering
  • Bevisade bevis på avlägsna metastaser

  • Om båda följande tillstånd föreligger är patienten inte kvalificerad:

    • =< 10 pack-års rökhistoria

    • p16-positivt karcinom i orofarynx eller okända primära som är T0-3, N0-1 (AJCC 8:e upplagan)

      • Obs: i händelse av att en registrerad patient med =< 10 förpackningsår har ett p16-positivt resultat vid central granskning med tumör- och nodalstadiet T0-3, N0-1 (AJCC 8:e upplagan), kommer platsen att meddelas att patienten inte är behörig
  • Zubrod prestandastatus >= 3
  • Kroppsvikt =< 30 kg
  • Patienter med cancer i munhålan är uteslutna från deltagande om patienten är medicinskt opererad och resektion av primärtumören anses tekniskt möjlig av en kirurgisk subspecialist för oral eller huvud- och halscancer; Steven Chang, doktor i medicin [MD], om förtydligande behövs i ett enskilt fall)
  • Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L (inom 14 dagar efter steg 1-registrering, om inte korrigerats före steg 1-registrering)
  • Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L (inom 14 dagar efter steg 1-registrering, om inte korrigerats före steg 1-registrering)
  • Fasteglukos < 40 mg/dl eller > 400 mg/dl (inom 14 dagar efter steg 1-registrering, såvida inte korrigering före steg 1-registrering)
  • Serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) < 7 mg/dl eller > 12,5 mg/dl (inom 14 dagar efter steg 1-registrering, om inte korrigerats före steg 1-registrering)
  • Magnesium < 0,9 mg/dl eller > 3 mg/dl (inom 14 dagar efter steg 1-registrering, om inte korrigerats före steg 1-registrering)
  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse inom 3 månader före steg 1-registrering
  • Transmural hjärtinfarkt inom 3 månader före steg 1-registrering

  • Luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse vid tidpunkten för steg 1 registrering

    • Obs: om luftvägssjukdomen är löst och patienten uppfyller behörighetsstatusen ovan, kan patienten komma i fråga för prövningen
  • Idiopatisk lungfibros eller annan allvarlig interstitiell lungsjukdom som kräver syrgasbehandling eller tros kräva syrgasbehandling inom 1 år före steg 1-registrering
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Kliniskt uppenbar gulsot och/eller kända koagulationsdefekter

  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit], Graves' sjukdom , reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.)

    • Följande är undantag från detta kriterium:

      • Patienter med vitiligo eller alopeci;
      • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning;
      • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi;
      • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med den medicinska onkologistudierektorn;
      • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  • Historik av aktiv primär immunbrist inklusive men inte begränsat till förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Obs: testning av humant immunbristvirus (HIV) krävs inte för inträde i detta protokoll; behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingen involverad i detta protokoll kan vara immunsuppressiv; patienter med känd HIV, CD4-tal >= 200/uL och odetekterbar virusmängd som är stabila på en antiretroviral regim kan inkluderas
  • Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före steg 1 registrering, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
  • Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före steg 1-registrering
  • Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera behandling eller begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av cetuximab eller MEDI14736 (durvalumab); denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen; kvinnor som ammar är också uteslutna
  • Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot cetuximab eller MEDI4736 (durvalumab) eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
  • Historik om allogen organtransplantation
  • Okontrollerad hypertoni
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Okontrollerat allvarligt kroniskt gastrointestinalt tillstånd i samband med diarré
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C; patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade; patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (cetuximab, strålbehandling)
Patienterna får cetuximab IV varje vecka under 60-120 minuter. Behandlingen upprepas varje vecka i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 5-7 dagar efter den första dosen av cetuximab genomgår patienter IMRT 5 fraktioner per vecka i upp till 7 veckor.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Chimär anti-EGFR monoklonal antikropp
  • Chimerisk MoAb C225
  • Chimär monoklonal antikropp C225
Experimentell: Arm II (durvalumab, strålbehandling)
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter var fjärde vecka. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 7 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Från och med vecka 2 genomgår patienterna IMRT 5 fraktioner per vecka i upp till 7 veckor.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andra namn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kedja, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
(Lead-in) Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från start av durvalumab till 4 veckor efter strålbehandling, cirka 13 veckor. Varje vecka under RT, i slutet av RT, före adjuvant durvalumab, en månad efter slutet av RT.
DLT samlades in för att verifiera säkerheten för durvalumab med RT i denna population. Säkerheten bestämdes om ≤ 2 av 8 deltagare i kohorten hade någon DLT, i vilket fall studien skulle fortsätta till fas II med det dosschemat (DS). Sannolikheten för att DS ska anses vara för giftig, givet en sann toxicitetsgrad ≥ 45 %, är minst 78 %. Med en sann toxicitetsgrad ≤ 20 % är sannolikheten för att DS anses vara säker 80 %. Den fullständiga DLT-definitionen passar inte här, men inkluderar alla biverkningar av grad 5, biverkningar av grad 3 eller 4 som definitivt eller sannolikt är relaterade till durvalumab (DPRD) förutom specificerade biverkningar och situationer, och ofullständig eller > 2 veckors försening av att slutföra RT på grund av immunförsvaret toxicitet DPRD. AE graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, som graderade svårighetsgraden från 1=lindrigt till 5=död. Två alternativa DS med en fördröjd 2:a dos (för att minska/undvika doser samtidigt med RT) skulle prövas om den initiala DS var för giftig.
Från start av durvalumab till 4 veckor efter strålbehandling, cirka 13 veckor. Varje vecka under RT, i slutet av RT, före adjuvant durvalumab, en månad efter slutet av RT.
Progressionsfri överlevnad (andel av deltagare som lever utan progression)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.

Progression (misslyckande) definieras som lokal, regional eller avlägsen sjukdomsprogression, eller död av någon orsak. Progressionen bedömdes genom bildbehandling, klinisk bedömning eller biopsi.

Feltid definieras som tiden från randomisering till misslyckande eller senaste uppföljning (censurerad). Felfrekvensen uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Uppskattningar för två år tillhandahålls. Analysen var planerad att ske efter att 69 felhändelser hade rapporterats.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Total överlevnad (andel av deltagare som lever)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Total överlevnadstid (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsdatum av valfri orsak eller senast kända uppföljning (censurerad). Total överlevnad uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Uppskattningar för två år tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokoregionalt misslyckande (andel av deltagare med lokoregionalt misslyckande)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Lokoregional progression definieras som lokal eller regional progression eller återfall, död på grund av studiecancer eller okända orsaker utan dokumenterad progression. Progressionen bedömdes genom bildbehandling, klinisk bedömning eller biopsi. Misslyckandetid definieras som tiden från randomisering till misslyckande, fjärrmetastaser (konkurrerande risk), dödsfall av andra orsaker (konkurrerande risk) eller senaste uppföljning (censurerad). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Uppskattningar för två år tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Fjärrmetastaser (andel av deltagare med fjärrmetastaser)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Misslyckande definieras som förekomsten av fjärrmetastaser. Feltid definieras som tiden från randomisering till första förekomsten av fjärrmetastaser, lokal eller regional progression eller återfall (konkurrerande risk), död (konkurrerande risk) eller senaste uppföljning (censurerad). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Uppskattningar för två år tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Konkurrerande dödlighet (andel av deltagare som dog på grund av andra orsaker än studiecancer)
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Misslyckande definieras som död från andra primära, protokollbehandling eller "annan orsak". Misslyckandetid definieras som tiden från randomisering till första inträffandet av misslyckande, död på grund av studiecancer eller okänd orsak (konkurrerande risk), eller senaste uppföljning (censurerad). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Uppskattningar för två år tillhandahålls.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, efter avslutad RT: var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år, sedan årligen. Dessutom var 4:e vecka under adjuvant durvalumab. Maximal uppföljning vid analystillfället var 4,2 år.
Andel deltagare med fullständigt eller partiellt svar vid 4-månaders skanning bestäms av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v. 1.1
Tidsram: Baslinje och 4 månader efter avslutad RT (ungefär 6,5 månader)

Fludeoxiglukos F-18 positronemissionstomografi/datortomografi (FDG-PET/CT) skanningar vid baslinjen och fyra månader efter avslutad strålbehandling jämförs.

Per RECIST 1.1:

  • Komplett svar:

    • Försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar

  • Delvis svar:

    • ≥ 30 % minskning summan av de längsta diametrarna
    • Inga nya lesioner
    • Ingen progression av icke-målskador
Baslinje och 4 månader efter avslutad RT (ungefär 6,5 månader)
Antal deltagare efter högsta klass rapporterade biverkningar
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, RT-slut, från slutet av RT: månader 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, sedan årligen. Dessutom före varje adjuvant durvalumab-cykel. Maximal uppföljning vid analystillfället = 4,2 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 5.0) graderar svårighetsgraden av biverkningar från 1=lindrigt till 5=död. Sammanfattande data tillhandahålls i detta resultatmått; se Biverkningsmodulen för specifika biverkningsdata.
Från randomisering till sista uppföljning: veckovis under RT, RT-slut, från slutet av RT: månader 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, sedan årligen. Dessutom före varje adjuvant durvalumab-cykel. Maximal uppföljning vid analystillfället = 4,2 år.
Analys av förändring i livskvalitet (QOL).
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
Bedömd med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ)/Head-and-Neck-modul (H&N35), EuroQol- 5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), patientrapporterade utfall (PRO)- CTCAE, geriatrisk screening (G8). Den genomsnittliga sammanfattningen av EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI och underskalorna kommer att bestämmas. Medeländringen från baslinjen vid varje tidpunkt kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelser för varje arm. Genomsnittlig förändring från baslinjen kommer att jämföras mellan armarna med ett t-test med två prover. Om datanormalitetsantaganden inte uppfylls kommer Wilcoxons rangsummetest att användas för att testa hypotesen. Genomsnittlig förändring från baslinjen kommer att testas med ett omnibus F-test följt av individuella jämförelser av förändringspoäng vid olika tidpunkter inom varje behandlingsgrupp. Samma analys kommer att utföras för mellan gruppjämförelser vid varje tidpunkt.
Baslinje upp till 12 månader
Förändring i svälj-QOL med totalt sammansatt M. D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)-poäng
Tidsram: Baslinje upp till 1 år
Medeländringen från baslinjen vid varje tidpunkt kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelser för varje arm. Genomsnittlig förändring från baslinjen kommer att jämföras mellan armarna med ett t-test med två prover. Om datanormalitetsantaganden inte uppfylls kommer Wilcoxons rangsummetest att användas för att testa hypotesen.
Baslinje upp till 1 år
Translationell forskning, inklusive PD-L1 och p16
Tidsram: Upp till 3 år
Analyser av interaktion mellan behandlingsarm och markörstatus kommer att göras. Dessutom kommer toxicitet för de två armarna efter markörstatus att jämföras. Univariabel och multivariabel analys kommer att utföras med hjälp av Cox proportional hazards-modell för total överlevnad. Potentiella kovariater som utvärderas för de multivariata modellerna skulle tilldelas behandling, ålder, Zubrod-prestationsstatus, T-stadium, N-stadium, primär plats, rökhistoria, andra riskfaktorer, såväl som p16 och/PD-L1.
Upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterade utfall - Gemensamma terminologikriterier för biverkningar (PRO-CTCAE)
Tidsram: Upp till 3 år
PRO-CTCAE är inte avsett för snabb rapportering, realtidsgranskning eller säkerhetsrapportering. PRO-CTCAE-data är utforskande och för närvarande inte avsedda att användas i datasäkerhetsövervakning eller regler för att stoppa biverkningar.
Upp till 3 år
Sekundär biomarköranalys
Tidsram: Baslinje upp till 4 månader efter RT
Kommer att utföra multiparametrisk flödescytometri på perifera mononukleära celler (PBMC) från patienthärledda blodprover för att kvantifiera förändringar i immuncellsfrekvens och aktiveringsstatus före, under och efter strålning kombinerad med cetuximab eller strålning kombinerad med durvalumab. För att bedöma den statistiska signifikansen av förändringar i nivåer av immunglobulin (Ig)Gs före till efter behandling samt andra markörer, kommer normaliserade signalintensiteter (log2) att testas med hjälp av ett parat t-test inom en arm och två prov t-test mellan de två armarna. Om fördelningsantagandet bryts för t-testen kommer icke-parametriska tester, såsom Wilcoxon signed-rank test att övervägas. Slutligen kommer sambandet mellan PFS och OS och förändringar efter behandling i frekvens och aktiveringstillstånd för T-celler, klonalitet och mångfald av T-cellsreceptor (TCR) och IgG-nivåer att utvärderas med hjälp av ett dubbelsidigt Wald-test på 0,05 nivå på basis av Cox-modeller.
Baslinje upp till 4 månader efter RT
QOL-slutpunkter som använder andra objekt i EORTC QLQ/HN35, EQ5D och MDADI Subscales
Tidsram: Upp till 12-24 månader från slutet av RT
Medeländringen från baslinjen vid varje tidpunkt kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelser för varje arm. Genomsnittlig förändring från baslinjen kommer att jämföras mellan armarna med ett t-test med två prover. Om datanormalitetsantaganden inte uppfylls kommer Wilcoxons rangsummetest att användas för att testa hypotesen. Genomsnittlig förändring från baslinjen kommer att testas med ett omnibus F-test följt av individuella jämförelser av förändringspoäng vid olika tidpunkter inom varje behandlingsgrupp. Samma analys kommer att utföras för mellan gruppjämförelser vid varje tidpunkt.
Upp till 12-24 månader från slutet av RT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Utredare

  • Huvudutredare: Loren K Mell, NRG Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 september 2022

Avslutad studie (Beräknad)

21 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-01522 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NRG-HN004 (Annan identifierare: CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Skivepitelcancer i huvud och nacke

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera