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Strahlentherapie mit Durvalumab oder Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs, die Cisplatin nicht einnehmen können

3. April 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Randomisierte Phase-II/III-Studie zur Strahlentherapie mit gleichzeitigem MEDI4736 (Durvalumab) vs. Strahlentherapie mit gleichzeitigem Cetuximab bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs mit einer Kontraindikation für Cisplatin

Diese Phase-II/III-Studie untersucht, wie gut die Strahlentherapie mit Durvalumab oder Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs wirkt, die sich auf einen lokalen und/oder regionalen Bereich des Körpers ausgebreitet haben und Cisplatin nicht einnehmen können. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Durvalumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der die Wachstums- und Ausbreitungsfähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen kann. Es ist nicht bekannt, ob eine Strahlentherapie mit Durvalumab bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren besser wirkt als die übliche Strahlentherapie mit Cetuximab.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der Sicherheit einer Strahlentherapie (RT) mit gleichzeitiger und adjuvanter Anti-PD-L1-Therapie (MEDI4736 [Durvalumab]) ist sicher bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs (HNC), die eine Kontraindikation für Cisplatin haben. (Einleitung) II. Es sollte die Hypothese getestet werden, dass eine gleichzeitige RT- und Anti-PD-L1-Therapie das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur Standardtherapie (RT mit gleichzeitigem Cetuximab) bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittener HNC verbessert, die eine Kontraindikation für Cisplatin haben. (Phase II) III. Es sollte die Hypothese getestet werden, dass eine gleichzeitige RT- und Anti-PD-L1-Therapie das Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardtherapie (RT mit gleichzeitiger Cetuximab) bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittener HNC verbessert, die eine Kontraindikation für Cisplatin haben. (Phase III)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der Toxizität unter Verwendung von Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) und Patient Reported Outcomes (PRO)-CTCAE zwischen Patienten, die mit RT + Anti-PD-L1-Therapie behandelt wurden, im Vergleich zu RT/Cetuximab.

II. Um die Wirkung einer Anti-PD-L1-Therapie in der Subpopulation von Patienten mit Tumoren zu testen, die PD-L1 überexprimieren.

III. Zum Vergleich von Gesamtüberleben, Ansprechen (nach 4 Monaten Fludeoxyglucose F-18 [FDG]-Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Computertomographie [CT]), lokoregionalem Versagen, Fernmetastasierung und konkurrierender Mortalität in den beiden Armen durch bekannte Risikofaktoren , einschließlich p16-Status und Omega-Score.

IV. Um die Hypothese zu testen, dass der Therapiearm MEDI4736 (Durvalumab) einen geringeren Rückgang im Bereich der körperlichen Funktion des Core Questionnaire der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30 Version 3.0) aufweisen wird, basierend auf der Änderung der Punktzahl vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten ab Ende der RT im Vergleich zum Cetuximab-RT-Arm bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittener HNC, die eine Kontraindikation für Cisplatin haben.

V. Testen der Hypothese, dass der MEDI4736 (Durvalumab)-Therapiearm nach 1 Jahr (ab Ende der RT) einen geringeren Rückgang der schluckbezogenen Lebensqualität (QOL) aufweisen wird, unter Verwendung des zusammengesetzten Gesamtscores des M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), basierend auf die Änderung des Scores vom Ausgangswert bis 12 Monate nach Ende der RT im Vergleich zum Cetuximab-RT-Arm bei Patienten, die aus medizinischer Sicht nicht für Cisplatin geeignet sind.

VI. Kurz- und langfristiger Vergleich der Schluckleistung und -funktion unter Verwendung der Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN).

VII. Bewertung der Retentionsraten der Gastrostomiesonde zwischen den Armen.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Testen der Hypothese, dass Bestrahlung in Kombination mit MEDI4736 (Durvalumab) die adaptive Immunantwort verstärkt, indem drei Arten der Immunphänotypisierung im Vergleich zu Bestrahlung in Kombination mit Cetuximab verwendet werden.

II. Um die Gesamt-QOL kurzzeitig (Ende RT – 8 Monate) und langfristig (12–24 Monate ab Ende der RT) zwischen den Armen unter Verwendung der EORTC QLQ-C30 Version 3.0/HN35 zu vergleichen.

III. Bewertung der schluckbezogenen QOL kurzzeitig (Ende RT – 8 Monate) und langfristig (12–24 Monate nach Ende der RT) unter Verwendung der EORTC Head and Neck (HN)35 Schluckdomäne und MDADI (Subskalen) zwischen den Armen bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittene HNC, die eine Kontraindikation für Cisplatin haben.

IV. Bewertung der vom Patienten gemeldeten Ermüdung anhand der Ermüdungselemente in EORTC QLQ und PRO-CTCAE.

V. Vergleich der von Klinikern und Patienten berichteten Toxizität unter Verwendung von CTCAE und PRO CTCAE.

VI. Untersuchung von Gesundheitsdiensten zwischen Cetuximab und MEDI4736 (Durvalumab) RT unter Verwendung des European Quality of Life 5 Dimensional-5 Level (EQ5D-5L).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Cetuximab intravenös (IV) wöchentlich über 60-120 Minuten. Die Behandlung wird jede Woche für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Beginnend 5-7 Tage nach der ersten Cetuximab-Dosis unterziehen sich die Patienten einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) mit 5 Fraktionen pro Woche für bis zu 7 Wochen.

ARM II: Patienten erhalten Durvalumab IV über 60 Minuten alle 4 Wochen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 7 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Ab Woche 2 werden die Patienten bis zu 7 Wochen lang einer IMRT mit 5 Fraktionen pro Woche unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1 Monat, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

196

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Vereinigte Staaten, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Vereinigte Staaten, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Vereinigte Staaten, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Vereinigte Staaten, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Vereinigte Staaten, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Vereinigte Staaten, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Vereinigte Staaten, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Vereinigte Staaten, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Vereinigte Staaten, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Vereinigte Staaten, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Vereinigte Staaten, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Vereinigte Staaten, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Vereinigte Staaten, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Vereinigte Staaten, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Vereinigte Staaten, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Vereinigte Staaten, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Vereinigte Staaten, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Vereinigte Staaten, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Vereinigte Staaten, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Vereinigte Staaten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Vereinigte Staaten, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Vereinigte Staaten, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Vereinigte Staaten, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Vereinigte Staaten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Vereinigte Staaten, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Vereinigte Staaten, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Vereinigte Staaten, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Vereinigte Staaten, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Vereinigte Staaten, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Vereinigte Staaten, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Vereinigte Staaten, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Vereinigte Staaten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Vereinigte Staaten, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Vereinigte Staaten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Vereinigte Staaten, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Vereinigte Staaten, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Vereinigte Staaten, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Vereinigte Staaten, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Vereinigte Staaten, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Vereinigte Staaten, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • VOR SCHRITT 1 EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG

  • Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, nicht reseziertes Plattenepithelkarzinom des Larynx, Hypopharynx, Oropharynx, der Mundhöhle oder ein Karzinom mit unbekanntem Kopf-/Hals-Primär vor der Registrierung in Schritt 1 haben; Einreichung von mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbten Objektträgern und Formalin-fixierten und Paraffin-eingebetteten (FFPE) Gewebeblöcken (oder Stanzbiopsien des FFPE-Blocks) an die Bioprobenbank der University of California, San Francisco (UCSF) zur zentralen Überprüfung auf Oropharynx und unbekannten Primärtumoren und für die p16-Analyse für alle anderen nicht-oropharyngealen Primärtumoren ist für alle Patienten obligatorisch; Prüfer sollten sich bei ihrer Pathologieabteilung über die Freigabe von Bioproben erkundigen, bevor sie sich an Patienten zur Teilnahme an der Studie wenden; Bei oropharyngealen und unbekannten Primärtumoren ist vor der Registrierung in Schritt 2 auch die Einreichung von H&E- und p16-gefärbten Objektträgern (mit dem erforderlichen Block für PD-L1) bei der Bioprobenbank der UCSF zur zentralen Überprüfung erforderlich

    • Hinweis: Proben von Feinnadelaspiraten (FNA) sind nicht akzeptabel, da sie nicht genügend Material für PD-L1- und p16-Tests liefern; wenn jedoch ein von der FNA abgeleiteter Zellblock verfügbar ist, ist es zulässig, wenn in dem Block genügend Zellen für PD-L1-Tests vorhanden sind; Dr. Jordan wird dies nach Erhalt feststellen; Standorte, die FNA-Zellblöcke für ALLE Patienten einreichen, müssen dies innerhalb von 7-10 Werktagen nach der Registrierung des Patienten tun; Die Standorte müssen mit ihren Zytologie-/Pathologielabors bestätigen, dass sie das erforderliche Material bereitstellen können, da die Bank in der Lage sein muss, diese Proben für die obligatorischen Tests aufzubewahren

  • Die Patienten müssen ein lokoregional fortgeschrittenes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) haben

    • Für p16-positive oropharyngeale/unbekannte Primärtumoren, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe, Stadium III und ausgewähltes Stadium I-II, basierend auf dem Raucherstatus in Packungsjahren
    • Für laryngeale, hypopharyngeale und Mundhöhlen-Primäre und p16-negative oropharyngeale/unbekannte Primäre, AJCC 8. Ausgabe Stufe III-IVB

    • Basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1:

      • Allgemeine Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen Radioonkologen oder medizinischen Onkologen oder Hals-Nasen-Ohren- (HNO) oder Kopf- und Halschirurgen
      • Für Larynx-, Hypopharynx- und Zungengrund-Primäre ist eine Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) erforderlich, es sei denn, der Patient kann dies nicht tolerieren oder verweigert dies
    • Bildgebung des Kopfes und des Halses mit Hals-CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) (mit Kontrastmittel, sofern nicht kontraindiziert) oder PET/CT; Beachten Sie, dass der CT-Teil des PET/CT von diagnostischer Qualität sein muss, einschließlich der Verabreichung von Kontrastmitteln, sofern nicht kontraindiziert. Wenn der CT-Teil der PET/CT-Studie niedrig dosiert (nicht diagnostisch) ist, ist eine zusätzliche CT- oder MRT-Untersuchung mit Kontrastmittel (sofern nicht kontraindiziert) erforderlich
    • Thoraxbildgebung: Thorax-CT mit und ohne Kontrastmittel (sofern nicht kontraindiziert) oder PET/CT

  • Die Patienten müssen eine Kontraindikation für Cisplatin haben, wie in den folgenden Aufzählungspunkten definiert; Websites müssen das Online-Tool auf comogram.org ausfüllen vor der Registrierung in Schritt 1, um festzustellen, ob der Patient berechtigt ist; Die Ergebnisse müssen auf einem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet werden.

    • Alter >= 70 mit mittelschwerer bis schwerer Komorbidität oder Anfälligkeit für Cisplatin, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1:

      • Modifizierter Charlson-Komorbiditätsindex >= 1
      • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Index >= 1
      • Generalized Competing Event Model for Cancer Risk (GCE) Omega-PFS-Score < 0,80
      • Geriatrie-Screening (G-8)-Score = < 14
      • Toxizitäts-Score der Cancer and Ageing Research Group (CARG) >= 30 %
      • Cumulative Illness Rating scale for Geriatrics (CIRS-G) score >= 4 OR

    • Alter < 70 mit schwerer Komorbidität oder Anfälligkeit für Cisplatin, definiert als das Vorhandensein von zwei oder mehr der folgenden Erkrankungen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1

      • Modifizierter Charlson-Komorbiditätsindex >= 1
      • ACE-27-Index >= 1
      • GCE-Omega-PFS-Score < 0,80
      • G-8-Punktzahl = < 14
      • CARG-Toxizitäts-Score >= 30 %
      • CIRS-G-Score >= 4 ODER

    • Alter >= 18 mit einer absoluten oder relativen Kontraindikation für Cisplatin, definiert als eine oder mehrere der folgenden Bedingungen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1:

      • Kreatinin-Clearance (CC) > 30 und < 60 cc/min; Verwenden Sie für diese Berechnung die Cockcroft-Gault-Formel
      • Zubrod Leistungsstatus 2 vor Schritt 1 Registrierung
      • Vorbestehende periphere Neuropathie Grad >= 1

      • Vorgeschichte von Hörverlust, definiert als entweder:

        • Bestehende Notwendigkeit eines Hörgerätes ODER
        • >= 25 Dezibel Verschiebung über 2 zusammenhängende Frequenzen bei einem Hörtest vor der Behandlung, wie klinisch indiziert
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
  • Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hämoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1)
  • Serum-Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 30 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (innerhalb von 14 Tagen vor Schritt 1 Anmeldung)

  • Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1; Hinweis: Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind; Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

    • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen hat
    • Frauen >= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause hatten letzte Menstruation > 1 Jahr her oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie)
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor der Registrierung in Schritt 1 eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • VOR SCHRITT 2 EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG

  • Für Patienten mit oropharyngealen oder unbekannten Primärtumoren: p16-Bestimmung durch Immunhistochemie (definiert als mehr als 70 % starke nukleäre oder nukleare und zytoplasmatische Färbung von Tumorzellen), bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung

    • Hinweis: Bei Patienten mit Primärtumoren in Mundhöhle, Kehlkopf und Hypopharynx ist eine Analyse des p16-Status vor der Registrierung/Randomisierung in Schritt 2 nicht erforderlich (der p16-Status wird post-hoc zentral analysiert); Die Registrierung in Schritt 2 für diese Patienten kann nach der Registrierung in Schritt 1 abgeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

  • AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG VOR SCHRITT 1
  • Frühere invasive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs und behandeltem Prostatakrebs im Frühstadium); synchrone Kopf- und Hals-Primärfarben sind nicht förderfähig

  • Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde

    • Hinweis: Eine vorherige externe Strahlentherapie ist ausgeschlossen, aber Jod 131 ist erlaubt
  • Vorherige Immuntherapie
  • Vorherige systemische Therapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, biologischer/zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie für den Studienkrebs
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1
  • Nachgewiesener Nachweis von Fernmetastasen

  • Wenn beide der folgenden Bedingungen vorliegen, ist der Patient nicht förderfähig:

    • = < 10 Packungsjahre Rauchergeschichte

    • p16-positives Karzinom des Oropharynx oder unbekannter Primärtumor, der T0-3, N0-1 ist (AJCC 8. Ausgabe)

      • Hinweis: Für den Fall, dass ein registrierter Patient mit =< 10 Packungsjahren ein p16-positives Ergebnis bei der zentralen Überprüfung mit dem Tumor- und Knotenstadium T0-3, N0-1 (AJCC 8. Ausgabe) hat, wird der Standort benachrichtigt dass der Patient ungeeignet ist
  • Zubrod-Leistungsstatus >= 3
  • Körpergewicht = < 30 kg
  • Patienten mit Mundhöhlenkrebs sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn der Patient medizinisch operierbar ist und die Resektion des Primärtumors von einem chirurgischen Subspezialisten für Mund- oder Kopf-Hals-Tumoren als technisch machbar angesehen wird; Steven Chang, Doctor of Medicine [MD], falls im Einzelfall Klärungsbedarf besteht)
  • Natrium < 130 mmol/l oder > 155 mmol/l (innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung in Schritt 1, sofern nicht vor der Registrierung in Schritt 1 korrigiert)
  • Kalium < 3,5 mmol/l oder > 6 mmol/l (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung in Schritt 1, sofern nicht vor Registrierung in Schritt 1 korrigiert)
  • Nüchternglukose < 40 mg/dl oder > 400 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung in Schritt 1, sofern nicht vor Registrierung in Schritt 1 korrigiert)
  • Serumkalzium (ionisiert oder adjustiert für Albumin) < 7 mg/dl oder > 12,5 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung in Schritt 1, sofern nicht vor Registrierung in Schritt 1 korrigiert)
  • Magnesium < 0,9 mg/dl oder > 3 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung in Schritt 1, sofern nicht vor Registrierung in Schritt 1 korrigiert)
  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung für Schritt 1 erfordern
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Schritt-1-Registrierung

  • Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung für Schritt 1 einen Krankenhausaufenthalt erfordert

    • Hinweis: Wenn die Atemwegserkrankung behoben ist und der Patient den oben genannten Eignungsstatus erfüllt, kann der Patient für die Studie in Betracht gezogen werden
  • Idiopathische Lungenfibrose oder andere schwere interstitielle Lungenerkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert oder von der angenommen wird, dass sie innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung für Stufe 1 eine Sauerstofftherapie erfordert
  • Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Klinisch erkennbare Gelbsucht und/oder bekannte Gerinnungsstörungen

  • Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow). , rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.)

    • Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

      • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie;
      • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind;
      • Jeder chronische Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert;
      • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Lehrstuhl für Medizinische Onkologie;
      • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
  • Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS), basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Hinweis: Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist kein Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) erforderlich; die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltene Behandlung immunsuppressiv sein kann; Patienten mit bekannter HIV-Infektion, CD4-Zahlen >= 200/uL und nicht nachweisbarer Viruslast, die unter einem antiretroviralen Regime stabil sind, können eingeschlossen werden
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen
  • Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1
  • Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Cetuximab oder MEDI14736 (Durvalumab) medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann; Frauen, die stillen, sind ebenfalls ausgeschlossen
  • Frühere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder MEDI4736 (Durvalumab) oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierter schwerer chronischer Magen-Darm-Zustand in Verbindung mit Durchfall
  • Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulose [TB]-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis), Hepatitis C; Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet; Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Hepatitis-C-Virus [HCV]) sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm I (Cetuximab, Strahlentherapie)
Die Patienten erhalten Cetuximab IV wöchentlich über 60-120 Minuten. Die Behandlung wird jede Woche für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Beginnend 5-7 Tage nach der ersten Cetuximab-Dosis werden die Patienten für bis zu 7 Wochen einer IMRT mit 5 Fraktionen pro Woche unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
IMRT machen
Andere Namen:
  • IMRT
  • Intensitätsmodulierte RT
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
  • Bestrahlung, intensitätsmodulierte Strahlentherapie
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (Verfahren)
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab-Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab-Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab-Biosimilar KL 140
  • Chimärer monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper
  • Chimärer MoAb C225
  • Chimärer monoklonaler Antikörper C225
Experimental: Arm II (Durvalumab, Strahlentherapie)
Die Patienten erhalten Durvalumab i.v. über 60 Minuten alle 4 Wochen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 7 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Ab Woche 2 werden die Patienten bis zu 7 Wochen lang einer IMRT mit 5 Fraktionen pro Woche unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Biologisch: Durvalumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Imfinzi
  • Immunglobulin G1, Anti-(humanes Protein B7-H1) (humane monoklonale MEDI4736-Schwerkette), Disulfid mit humaner monoklonaler MEDI4736-Kappa-Kette, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
IMRT machen
Andere Namen:
  • IMRT
  • Intensitätsmodulierte RT
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
  • Bestrahlung, intensitätsmodulierte Strahlentherapie
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (Verfahren)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Einleitung) Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Durvalumab-Behandlung bis 4 Wochen nach der Strahlentherapie, etwa 13 Wochen. Wöchentlich während der RT, am Ende der RT, vor der adjuvanten Gabe von Durvalumab, einen Monat nach Ende der RT.
DLTs wurden gesammelt, um die Sicherheit von Durvalumab mit RT in dieser Population zu überprüfen. Die Sicherheit wurde bestimmt, wenn ≤ 2 von 8 Teilnehmern der Kohorte eine DLT hatten. In diesem Fall würde die Studie mit diesem Dosisplan (DS) in die Phase II übergehen. Die Wahrscheinlichkeit, dass der DS als zu toxisch eingestuft wird, liegt bei einer tatsächlichen Toxizitätsrate von ≥ 45 % bei mindestens 78 %. Bei einer tatsächlichen Toxizitätsrate ≤ 20 % beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass der DS als sicher gilt, 80 %. Die vollständige DLT-Definition passt hier nicht, umfasst aber alle UE des Grades 5, 3 oder 4, die definitiv oder wahrscheinlich mit Durvalumab (DPRD) in Zusammenhang stehen, mit Ausnahme bestimmter UE und Situationen sowie unvollständiger oder > 2-wöchiger Verzögerung beim Abschluss der RT aufgrund von Immunerkrankungen Toxizität DPRD. UE wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft, wobei der Schweregrad von 1 = leicht bis 5 = Tod eingestuft wird. Zwei alternative DSs mit einer verzögerten zweiten Dosis (um Dosen gleichzeitig mit RT zu reduzieren/zu vermeiden) würden ausprobiert, wenn der anfängliche DS zu toxisch wäre.
Vom Beginn der Durvalumab-Behandlung bis 4 Wochen nach der Strahlentherapie, etwa 13 Wochen. Wöchentlich während der RT, am Ende der RT, vor der adjuvanten Gabe von Durvalumab, einen Monat nach Ende der RT.
Progressionsfreies Überleben (Prozentsatz der Teilnehmer, die ohne Progression leben)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.

Progression (Versagen) ist definiert als lokales, regionales oder entferntes Fortschreiten der Erkrankung oder als Tod jeglicher Ursache. Das Fortschreiten wurde durch Bildgebung, klinische Beurteilung oder Biopsie beurteilt.

Die Ausfallzeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Ausfall oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert). Die Ausfallraten werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es liegen Schätzungen für zwei Jahre vor. Die Analyse sollte nach der Meldung von 69 Fehlerereignissen erfolgen.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Gesamtüberleben (Prozentsatz der lebenden Teilnehmer)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Die Gesamtüberlebenszeit (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die Gesamtüberlebensraten werden nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es liegen Schätzungen für zwei Jahre vor.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokoregionales Versagen (Prozentsatz der Teilnehmer mit lokoregionärem Versagen)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Unter lokoregionaler Progression versteht man lokales oder regionales Fortschreiten oder Wiederauftreten, Tod aufgrund von Studienkrebs oder unbekannten Ursachen ohne dokumentierte Progression. Das Fortschreiten wurde durch Bildgebung, klinische Beurteilung oder Biopsie beurteilt. Die Ausfallzeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Ausfall, der Fernmetastasierung (konkurrierendes Risiko), dem Tod aus anderen Gründen (konkurrierendes Risiko) oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert). Die Ausfallraten werden mithilfe der kumulativen Inzidenzmethode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es liegen Schätzungen für zwei Jahre vor.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Fernmetastasierung (Prozentsatz der Teilnehmer mit Fernmetastasierung)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Unter Misserfolg versteht man das Auftreten einer Fernmetastasierung. Die Ausfallzeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von Fernmetastasen, lokalem oder regionalem Fortschreiten oder Wiederauftreten (konkurrierendes Risiko), Tod (konkurrierendes Risiko) oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert). Die Ausfallraten werden mithilfe der kumulativen Inzidenzmethode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es liegen Schätzungen für zwei Jahre vor.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Konkurrierende Sterblichkeit (Prozentsatz der Teilnehmer, die aus anderen Gründen als Studienkrebs starben)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Ein Versagen ist definiert als Tod aufgrund der zweiten Primäruntersuchung, der Protokollbehandlung oder einer „anderen Ursache“. Die Zeit des Versagens ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Versagens, des Todes aufgrund von Studienkrebs oder einer unbekannten Ursache (konkurrierendes Risiko) oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert). Die Ausfallraten werden mithilfe der kumulativen Inzidenzmethode geschätzt. Das Protokoll legt fest, dass die Verteilungen der Ausfallzeiten zwischen den Armen verglichen werden, was in den Ergebnissen der statistischen Analyse angegeben wird. Es liegen Schätzungen für zwei Jahre vor.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, nach Ende der RT: alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich. Zusätzlich alle 4 Wochen während der adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug zum Zeitpunkt der Analyse 4,2 Jahre.
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger oder teilweiser Remission nach 4-Monats-Scan, bestimmt durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1
Zeitfenster: Ausgangswert und 4 Monate nach Ende der RT (ca. 6,5 Monate)

Verglichen werden Fludeoxyglucose F-18-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (FDG-PET/CT)-Scans zu Studienbeginn und vier Monate nach Ende der Strahlentherapie.

Gemäß RECIST 1.1:

  • Vollständige Antwort:

    • Verschwinden aller Läsionen und pathologischen Lymphknoten

  • Teilantwort:

    • ≥ 30 % Abnahmesumme der längsten Durchmesser
    • Keine neuen Läsionen
    • Kein Fortschreiten von Nichtzielläsionen
Ausgangswert und 4 Monate nach Ende der RT (ca. 6,5 Monate)
Anzahl der Teilnehmer nach dem höchsten gemeldeten unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, RT-Ende, ab Ende der RT: Monate 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, dann jährlich. Zusätzlich vor jedem adjuvanten Durvalumab-Zyklus. Maximale Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Analyse = 4,2 Jahre.
Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 5.0) stufen den Schweregrad unerwünschter Ereignisse von 1 = leicht bis 5 = Tod ein. In dieser Ergebnismessung werden zusammenfassende Daten bereitgestellt. Spezifische Daten zu unerwünschten Ereignissen finden Sie im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Von der Randomisierung bis zur letzten Nachuntersuchung: wöchentlich während der RT, RT-Ende, ab Ende der RT: Monate 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, dann jährlich. Zusätzlich vor jedem adjuvanten Durvalumab-Zyklus. Maximale Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Analyse = 4,2 Jahre.
Analyse der Veränderung der Lebensqualität (QOL).
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Bewertet anhand des Kernfragebogens der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ)/Kopf-Hals-Modul (H&N35), EuroQol- 5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), patientenberichteten Ergebnissen (PRO) – CTCAE, geriatrisches Screening (G8). Es wird der mittlere Gesamtscore des EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI und der Subskalen ermittelt. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt wird anhand des Mittelwerts und der Standardabweichung für jeden Arm zusammengefasst. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird zwischen den Armen mithilfe eines t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. Wenn die Annahmen zur Datennormalität nicht erfüllt sind, wird der Wilcoxon-Rangsummentest zum Testen der Hypothese verwendet. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird mithilfe eines Omnibus-F-Tests getestet, gefolgt von individuellen Vergleichen der Veränderungswerte zu unterschiedlichen Zeitpunkten innerhalb jeder Behandlungsgruppe. Die gleiche Analyse wird zu jedem Zeitpunkt für Vergleiche zwischen Gruppen durchgeführt.
Baseline bis zu 12 Monate
Änderung der Schluckqualität anhand des MDADI-Scores (Total Composite M. D. Anderson Dysphagia Inventory).
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Jahr
Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt wird anhand des Mittelwerts und der Standardabweichung für jeden Arm zusammengefasst. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird zwischen den Armen mithilfe eines t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. Wenn die Annahmen zur Datennormalität nicht erfüllt sind, wird der Wilcoxon-Rangsummentest zum Testen der Hypothese verwendet.
Baseline bis zu 1 Jahr
Translationale Forschung, einschließlich PD-L1 und p16
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Es werden Analysen der Interaktion zwischen Behandlungsarm und Markerstatus durchgeführt. Zusätzlich wird die Toxizität für die beiden Arme anhand des Markerstatus verglichen. Univariable und multivariable Analysen werden unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazards-Modells für das Gesamtüberleben durchgeführt. Potenzielle Kovariaten, die für die multivariaten Modelle ausgewertet werden, würden Behandlung, Alter, Zubrod-Leistungsstatus, T-Stadium, N-Stadium, Primärstandort, Rauchergeschichte, andere Risikofaktoren sowie p16 und/PD-L1 zugeordnet.
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patient Reported Outcomes – Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
PRO-CTCAE ist nicht für beschleunigte Berichterstattung, Echtzeitüberprüfung oder Sicherheitsberichterstattung vorgesehen. Die PRO-CTCAE-Daten sind explorativ und derzeit nicht für die Verwendung in der Datensicherheitsüberwachung oder den Regeln zum Stoppen unerwünschter Ereignisse vorgesehen.
Bis zu 3 Jahre
Sekundäre Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 4 Monate nach RT
Führt eine multiparametrische Durchflusszytometrie an peripheren mononukleären Zellen (PBMC) aus patienteneigenen Blutproben durch, um Veränderungen der Immunzellhäufigkeit und des Aktivierungsstatus vor, während und nach Bestrahlung in Kombination mit Cetuximab oder Bestrahlung in Kombination mit Durvalumab zu quantifizieren. Um die statistische Signifikanz von Veränderungen des Immunglobulin (Ig)G-Spiegels sowie anderer Marker vor und nach der Behandlung zu beurteilen, werden normalisierte Signalintensitäten (log2) mithilfe eines gepaarten t-Tests innerhalb eines Arms und eines t-Tests mit zwei Proben dazwischen getestet die beiden Arme. Wenn die Verteilungsannahme für die t-Tests verletzt wird, werden nichtparametrische Tests wie der Wilcoxon-Signed-Rank-Test berücksichtigt. Schließlich wird der Zusammenhang zwischen PFS und OS und Veränderungen der Häufigkeit und des Aktivierungszustands von T-Zellen nach der Behandlung, der Klonalität und Diversität des T-Zell-Rezeptors (TCR) sowie der IgG-Spiegel mithilfe eines zweiseitigen Wald-Tests auf einem Niveau von 0,05 bewertet auf Basis von Cox-Modellen.
Ausgangswert bis zu 4 Monate nach RT
QOL-Endpunkte unter Verwendung anderer Elemente in den Subskalen EORTC QLQ/HN35, EQ5D und MDADI
Zeitfenster: Bis zu 12–24 Monate ab Ende der RT
Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt wird anhand des Mittelwerts und der Standardabweichung für jeden Arm zusammengefasst. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird zwischen den Armen mithilfe eines t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. Wenn die Annahmen zur Datennormalität nicht erfüllt sind, wird der Wilcoxon-Rangsummentest zum Testen der Hypothese verwendet. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird mithilfe eines Omnibus-F-Tests getestet, gefolgt von individuellen Vergleichen der Veränderungswerte zu unterschiedlichen Zeitpunkten innerhalb jeder Behandlungsgruppe. Die gleiche Analyse wird zu jedem Zeitpunkt für Vergleiche zwischen Gruppen durchgeführt.
Bis zu 12–24 Monate ab Ende der RT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Loren K Mell, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

21. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2017-01522 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NRG-HN004 (Andere Kennung: CTEP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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