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Radioterapia con durvalumab o cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo locoregionale avanzato che non possono assumere cisplatino

3 aprile 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio randomizzato di fase II/III di radioterapia con MEDI4736 concomitante (Durvalumab) vs. radioterapia con cetuximab concomitante in pazienti con carcinoma della testa e del collo locoregionale avanzato con controindicazione al cisplatino

Questo studio di fase II/III studia l'efficacia della radioterapia con durvalumab o cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo che si è diffuso in un'area locale e/o regionale del corpo che non può assumere cisplatino. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il durvalumab, può aiutare il sistema immunitario del corpo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Cetuximab è un anticorpo monoclonale che può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Non è noto se la radioterapia con durvalumab funzionerà meglio della normale radioterapia con cetuximab nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la sicurezza della radioterapia (RT) con terapia anti-PD-L1 concomitante e adiuvante (MEDI4736 [durvalumab]) è sicura nei pazienti con carcinoma della testa e del collo (HNC) locoregionale avanzato che hanno una controindicazione al cisplatino. (Introduzione) II. Testare l'ipotesi che la RT concomitante e la terapia anti-PD-L1 migliori la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla terapia standard (RT con cetuximab concomitante) in pazienti con HNC locoregionale avanzato che hanno una controindicazione al cisplatino. (Fase II) III. Testare l'ipotesi che la RT concomitante e la terapia anti-PD-L1 migliori la sopravvivenza globale rispetto alla terapia standard (RT con cetuximab concomitante) in pazienti con HNC locoregionale avanzato che hanno una controindicazione al cisplatino. (Fase III)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per confrontare la tossicità utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) e Patient Reported Outcomes (PRO)-CTCAE tra i pazienti trattati con RT + terapia anti-PD-L1 rispetto a RT/cetuximab.

II. Testare l'effetto della terapia anti-PD-L1 nella sottopopolazione di pazienti con tumori che sovraesprimono PD-L1.

III. Confrontare la sopravvivenza globale, la risposta (a 4 mesi con fluodeossiglucosio F-18 [FDG]-tomografia a emissione di positroni [PET]-tomografia computerizzata [TC]), insufficienza locoregionale, metastasi a distanza e mortalità competitiva nei due bracci in base a fattori di rischio noti , compreso lo stato p16 e il punteggio omega.

IV. Per testare l'ipotesi che il braccio di terapia MEDI4736 (durvalumab) avrà un minor declino nel dominio della funzione fisica del questionario di base dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30 versione 3.0) in base alla variazione del punteggio dal basale a 12 mesi dalla fine della RT, rispetto al braccio cetuximab-RT in pazienti con HNC locoregionale avanzato che hanno una controindicazione al cisplatino.

V. Testare l'ipotesi che il braccio di terapia MEDI4736 (durvalumab) a 1 anno (dalla fine della RT) avrà un minor declino della qualità della vita (QOL) correlata alla deglutizione utilizzando il punteggio composito totale M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), basato su la variazione del punteggio dal basale a 12 mesi dalla fine della RT, rispetto al braccio cetuximab-RT nei pazienti che non sono idonei dal punto di vista medico per il cisplatino.

VI. Per confrontare le prestazioni e la funzione relative alla deglutizione a breve e lungo termine utilizzando la scala dello stato delle prestazioni per i pazienti con cancro della testa e del collo (PSS-HN).

VII. Per valutare i tassi di ritenzione del tubo gastrostomico tra le braccia.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Testare l'ipotesi che la radiazione combinata con MEDI4736 (durvalumab) migliori la risposta immunitaria adattativa utilizzando tre tipi di immunofenotipizzazione rispetto alla radiazione combinata con cetuximab.

II. Confrontare la QOL complessiva a breve termine (fine RT-8 mesi) e a lungo termine (12-24 mesi dalla fine del RT) tra i bracci utilizzando EORTC QLQ-C30 versione 3.0/HN35.

III. Per valutare la QOL correlata alla deglutizione a breve termine (fine RT-8 mesi) e a lungo termine (12-24 mesi dalla fine della RT) utilizzando il dominio della deglutizione EORTC Head and Neck (HN)35 e MDADI (sottoscale) tra le braccia in pazienti con HNC avanzato che hanno una controindicazione al cisplatino.

IV. Per valutare l'affaticamento riferito dal paziente utilizzando gli elementi relativi all'affaticamento in EORTC QLQ e PRO-CTCAE.

V. Confrontare la tossicità riportata dal medico e dal paziente utilizzando CTCAE e PRO CTCAE.

VI. Esplorare le utilità sanitarie tra cetuximab e MEDI4736 (durvalumab) RT utilizzando il livello 5 dimensionale europeo della qualità della vita 5 (EQ5D-5L).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono cetuximab per via endovenosa (IV) settimanalmente per 60-120 minuti. Il trattamento si ripete ogni settimana per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 5-7 giorni dopo la prima dose di cetuximab, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia a intensità modulata (IMRT) 5 frazioni a settimana per un massimo di 7 settimane.

BRACCIO II: i pazienti ricevono durvalumab IV per 60 minuti ogni 4 settimane. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 2, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 frazioni a settimana per un massimo di 7 settimane.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente successivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Stati Uniti, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Stati Uniti, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Stati Uniti, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Stati Uniti, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Stati Uniti, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Stati Uniti, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Stati Uniti, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Stati Uniti, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Stati Uniti, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Stati Uniti, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Stati Uniti, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Stati Uniti, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Stati Uniti, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Stati Uniti, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Stati Uniti, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Stati Uniti, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Stati Uniti, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Stati Uniti, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Stati Uniti, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stati Uniti, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Stati Uniti, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Stati Uniti, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Stati Uniti, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Stati Uniti, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Stati Uniti, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Stati Uniti, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Stati Uniti, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Stati Uniti, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Stati Uniti, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Stati Uniti, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Stati Uniti, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Stati Uniti, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Stati Uniti, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Stati Uniti, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Stati Uniti, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Stati Uniti, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Stati Uniti, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Stati Uniti, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Stati Uniti, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Stati Uniti, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Stati Uniti, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Stati Uniti, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Stati Uniti, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Stati Uniti, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Stati Uniti, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Stati Uniti, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Stati Uniti, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Stati Uniti, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della laringe, dell'ipofaringe, dell'orofaringe, della cavità orale, non trattato in precedenza, non trattato, patologicamente confermato o un carcinoma primario della testa/collo sconosciuto prima della fase 1 registrazione; invio di vetrini colorati con ematossilina ed eosina (H&E) e blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (o biopsia del blocco FFPE) alla banca dei campioni biologici presso l'Università della California, San Francisco (UCSF) per la revisione centrale per orofaringe e primarie sconosciute e per p16 l'analisi per tutte le altre primarie non orofaringee è obbligatoria per tutti i pazienti; gli investigatori dovrebbero verificare con il proprio dipartimento di patologia in merito al rilascio di campioni biologici prima di rivolgersi ai pazienti in merito alla partecipazione allo studio; per i primari orofaringei e sconosciuti, è richiesta anche la presentazione di vetrini colorati H&E e p16 (con il blocco richiesto per PD-L1) alla banca dei campioni biologici presso l'UCSF per la revisione centrale prima della fase 2 della registrazione

    • Nota: i campioni di agoaspirato fine (FNA) non sono accettabili poiché non forniscono materiale sufficiente per il test PD-L1 e p16; tuttavia, se è disponibile un blocco cellulare derivato dall'FNA, è consentito se nel blocco sono presenti cellule sufficienti per il test PD-L1; Il Dr. Jordan lo determinerà al ricevimento; per i siti che inviano blocchi di cellule FNA per TUTTI i pazienti devono farlo entro 7-10 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente; i siti devono confermare con i propri laboratori di citologia/patologia per assicurarsi di poter fornire il materiale richiesto in quanto la banca deve essere in grado di conservare questi campioni per i test obbligatori

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo locoregionale avanzato (HNSCC)

    • Per i primari orofaringei/sconosciuti p16-positivi, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione stadio III e stadio I-II selezionato in base allo stato di fumatore in pacchetti-anno
    • Per primarie laringee, ipofaringee e della cavità orale e primarie p16-negative orofaringee/sconosciute, AJCC 8a edizione stadio III-IVB

    • In base al seguente iter diagnostico minimo entro 60 giorni prima della fase 1 della registrazione:

      • Anamnesi generale ed esame fisico da parte di un radioterapista o di un oncologo medico o di un chirurgo dell'orecchio, del naso e della gola (ORL) o della testa e del collo
      • Per le primarie della laringe, dell'ipofaringe e della base della lingua, è richiesta una laringofaringoscopia (procedura a specchio e/o a fibre ottiche e/o diretta), a meno che il paziente non possa tollerare o rifiuti
    • Imaging della testa e del collo con TC del collo o risonanza magnetica (MRI) (con contrasto, salvo controindicazioni) o PET/TC; si noti che la parte TC della PET/TC deve essere di qualità diagnostica, inclusa la somministrazione del contrasto a meno che non sia controindicata. Se la parte TC dello studio PET/TC è a basso dosaggio (non diagnostica), è necessario un ulteriore studio TC o RM con mezzo di contrasto (a meno che non sia controindicato)
    • Imaging del torace: TC del torace con e senza mezzo di contrasto (salvo controindicazioni) o PET/TC

  • I pazienti devono avere una controindicazione al cisplatino come definito nei seguenti punti elenco; i siti devono completare lo strumento online su comogram.org prima della fase 1 registrazione per determinare se il paziente è idoneo; i punteggi devono essere registrati su un case report form (CRF)

    • Età >= 70 anni con comorbidità da moderata a grave o vulnerabilità al cisplatino, definita come presenza di una o più delle seguenti condizioni entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione:

      • Indice di comorbilità di Charlson modificato >= 1
      • Indice di valutazione della comorbidità dell'adulto (ACE)-27 >= 1
      • Punteggio omega PFS del modello di evento competitivo generalizzato per il rischio di cancro (GCE) <0,80
      • Punteggio di screening geriatrico (G-8) =< 14
      • Punteggio di tossicità CARG (Cancer and Aging Research Group) >= 30%
      • Punteggio cumulativo della scala di valutazione delle malattie per la geriatria (CIRS-G) >= 4 OR

    • Età < 70 anni con comorbidità grave o vulnerabilità al cisplatino, definita come presenza di due o più delle seguenti condizioni entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione

      • Indice di comorbilità di Charlson modificato >= 1
      • Indice ACE-27 >= 1
      • Punteggio GCE omega PFS < 0,80
      • Punteggio G-8 =< 14
      • Punteggio di tossicità CARG >= 30%
      • Punteggio CIRS-G >= 4 OPPURE

    • Età >= 18 anni con una controindicazione assoluta o relativa al cisplatino, definita come una o più delle seguenti condizioni entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione:

      • Clearance della creatinina (CC) > 30 e < 60 cc/min; per questo calcolo, usa la formula di Cockcroft-Gault
      • Zubrod performance status 2 prima della fase 1 della registrazione
      • Grado di neuropatia periferica preesistente >= 1

      • Storia di perdita dell'udito, definita come:

        • Necessità esistente di un apparecchio acustico OPPURE
        • >= spostamento di 25 decibel su 2 frequenze contigue su un test dell'udito pretrattamento come clinicamente indicato
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cellule/mm^3 (entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione)
  • Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3 (entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere l'emoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl è accettabile) (entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = <2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione)
  • Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale (entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione)
  • Clearance della creatinina misurata (CL) > 30 mL/min o CL della creatinina calcolata > 30 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina (entro 14 giorni prima della fase 1 registrazione)

  • Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione; Nota: le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa; si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
    • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia)
  • Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima della fase 1 della registrazione
  • PRIMA DELLA FASE 2 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE

  • Per i pazienti con primitivi orofaringei o sconosciuti: determinazione di p16 mediante immunoistochimica (definita come colorazione nucleare o nucleare e citoplasmatica superiore al 70% delle cellule tumorali), confermata dalla revisione patologica centrale

    • Nota: per i pazienti con cavità orale, laringee e ipofaringee primarie, non è richiesta l'analisi dello stato di p16 prima della registrazione/randomizzazione della fase 2 (lo stato di p16 sarà analizzato centralmente post-hoc); la registrazione della fase 2 per questi pazienti può essere completata dopo la registrazione della fase 1

Criteri di esclusione:

  • PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE
  • Precedenti tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso e del cancro alla prostata trattato in fase iniziale); le primarie sincrone della testa e del collo non sono ammissibili

  • - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia

    • Nota: è esclusa una precedente radioterapia a fasci esterni, ma è consentito lo iodio 131
  • Immunoterapia precedente
  • Precedente terapia sistemica, inclusa chemioterapia citotossica, terapia biologica/mirata o terapia immunitaria per il cancro in studio
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della fase 1 registrazione
  • Prove comprovate di metastasi a distanza

  • Se sono presenti entrambe le seguenti condizioni, il paziente non è idoneo:

    • =< Storia del fumo da 10 pacchetti/anno

    • carcinoma p16-positivo dell'orofaringe o primario sconosciuto che sono T0-3, N0-1 (AJCC 8a edizione)

      • Nota: nel caso in cui un paziente registrato con =< 10 pacchetti-anno abbia un risultato p16-positivo alla revisione centrale con il tumore e lo stadio linfonodale T0-3, N0-1 (AJCC 8a edizione), allora il sito verrà informato che il paziente non è idoneo
  • Performance status Zubrod >= 3
  • Peso corporeo =< 30 kg
  • I pazienti con cancro del cavo orale sono esclusi dalla partecipazione se il paziente è operabile dal punto di vista medico e la resezione del tumore primario è considerata tecnicamente fattibile da un sottospecialista chirurgico per tumori del cavo orale o della testa e del collo; Steven Chang, Doctor of Medicine [MD], se sono necessari chiarimenti su un singolo caso)
  • Sodio < 130 mmol/L o > 155 mmol/L (entro 14 giorni dalla registrazione della fase 1, a meno che non sia stato corretto prima della registrazione della fase 1)
  • Potassio < 3,5 mmol/L o > 6 mmol/L (entro 14 giorni dalla registrazione della fase 1, a meno che non sia stato corretto prima della registrazione della fase 1)
  • Glicemia a digiuno < 40 mg/dl o > 400 mg/dl (entro 14 giorni dalla registrazione della fase 1, salvo correzione prima della registrazione della fase 1)
  • Calcio sierico (ionizzato o aggiustato per l'albumina) < 7 mg/dl o > 12,5 mg/dl (entro 14 giorni dalla registrazione della fase 1, a meno che non sia stato corretto prima della registrazione della fase 1)
  • Magnesio < 0,9 mg/dl o > 3 mg/dl (entro 14 giorni dalla registrazione della fase 1, a meno che non sia stato corretto prima della registrazione della fase 1)
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale entro 3 mesi prima della fase 1 della registrazione
  • Infarto miocardico transmurale entro 3 mesi prima della fase 1 registrazione

  • Malattia respiratoria che richiede il ricovero in ospedale al momento della registrazione della fase 1

    • Nota: se la malattia respiratoria viene risolta e il paziente soddisfa lo stato di idoneità di cui sopra, il paziente può essere preso in considerazione per lo studio
  • Fibrosi polmonare idiopatica o altra malattia polmonare interstiziale grave che richiede ossigenoterapia o si ritiene che richieda ossigenoterapia entro 1 anno prima della fase 1 della registrazione
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ittero clinicamente evidente e/o difetti noti della coagulazione

  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], morbo di Graves , artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.)

    • Fanno eccezione a questo criterio:

      • Pazienti con vitiligine o alopecia;
      • Pazienti con ipotiroidismo (ad es., in seguito alla sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva;
      • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica;
      • Possono essere inclusi pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo dopo aver consultato la cattedra dello studio di oncologia medica;
      • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Storia di immunodeficienza primaria attiva inclusa, ma non limitata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Nota: il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo; la necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo protocollo può essere immunosoppressivo; possono essere inclusi pazienti con HIV noto, conta dei CD4 >= 200/uL e carica virale non rilevabile che sono stabili con un regime antiretrovirale
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della fase 1 della registrazione, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
  • Ricezione della vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione
  • Malattia medica o psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il trattamento o limitare la conformità ai requisiti dello studio
  • Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di cetuximab o MEDI14736 (durvalumab); questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno; sono escluse anche le donne che allattano
  • Precedente reazione allergica o ipersensibilità a cetuximab o MEDI4736 (durvalumab) o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco oggetto dello studio
  • Storia del trapianto di organi allogenici
  • Ipertensione incontrollata
  • Aritmia cardiaca incontrollata
  • Condizione gastrointestinale cronica grave incontrollata associata a diarrea
  • Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi [TB] in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C; i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei; i pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (virus dell'epatite C [HCV]) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio I (cetuximab, radioterapia)
I pazienti ricevono cetuximab IV settimanalmente per 60-120 minuti. Il trattamento si ripete ogni settimana per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 5-7 giorni dopo la prima dose di cetuximab, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 frazioni a settimana per un massimo di 7 settimane.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Biologico: Cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab biosimilare CDP-1
  • Cetuximab biosimilare CMAB009
  • Cetuximab Biosimilare KL 140
  • Anticorpo monoclonale chimerico anti-EGFR
  • Chimerico MoAb C225
  • Anticorpo monoclonale chimerico C225
Sperimentale: Braccio II (durvalumab, radioterapia)
I pazienti ricevono durvalumab IV per 60 minuti ogni 4 settimane. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 7 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dalla settimana 2, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 frazioni a settimana per un massimo di 7 settimane.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736), disolfuro con catena kappa monoclonale umana MEDI4736, dimero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Introduzione) Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dall’inizio di durvalumab a 4 settimane dopo la radioterapia, circa 13 settimane. Settimanalmente durante la RT, alla fine della RT, prima dell'adiuvante durvalumab, un mese dopo la fine della RT.
Sono stati raccolti DLT per verificare la sicurezza di durvalumab con RT in questa popolazione. La sicurezza è stata determinata se ≤ 2 partecipanti su 8 nella coorte avessero avuto DLT, nel qual caso lo studio sarebbe passato alla fase II con quello schema di dose (DS). La probabilità che il DS venga considerato troppo tossico, dato un tasso di tossicità reale ≥ 45%, è almeno del 78%. Con un tasso di tossicità reale ≤ 20%, la probabilità che il DS sia considerato sicuro è dell'80%. La definizione completa di DLT non rientra in questo contesto, ma include tutti gli EA di grado 5, gli EA di grado 3 o 4 sicuramente o probabilmente correlati a durvalumab (DPRD), ad eccezione degli EA e delle situazioni specificate e del ritardo incompleto o > di 2 settimane nel completamento della RT a causa di problemi immunitari. tossicità DPRD. Gli eventi avversi sono stati classificati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0, che classificano la gravità da 1 = lieve a 5 = morte. Se il DS iniziale fosse troppo tossico, si proverebbero due DS alternativi con una 2a dose ritardata (per ridurre/evitare le dosi concomitanti con la RT).
Dall’inizio di durvalumab a 4 settimane dopo la radioterapia, circa 13 settimane. Settimanalmente durante la RT, alla fine della RT, prima dell'adiuvante durvalumab, un mese dopo la fine della RT.
Sopravvivenza libera da progressione (percentuale di partecipanti vivi senza progressione)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.

La progressione (fallimento) è definita come progressione della malattia locale, regionale o a distanza o morte per qualsiasi causa. La progressione è stata valutata mediante imaging, valutazione clinica o biopsia.

Il tempo di fallimento è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al fallimento o all'ultimo follow-up (censurato). I tassi di fallimento sono stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di fallimento vengano confrontate tra i bracci, cosa che viene riportata nei risultati dell'analisi statistica. Vengono fornite stime biennali. L'analisi era pianificata per essere eseguita dopo la segnalazione di 69 eventi di guasto.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Sopravvivenza complessiva (percentuale di partecipanti vivi)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Il tempo di sopravvivenza globale (OS) è definito come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up noto (censurato). I tassi di sopravvivenza globale sono stimati con il metodo Kaplan-Meier. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di fallimento vengano confrontate tra i bracci, cosa che viene riportata nei risultati dell'analisi statistica. Vengono fornite stime biennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento locoregionale (percentuale di partecipanti con fallimento locoregionale)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
La progressione locoregionale è definita come progressione o recidiva locale o regionale, morte dovuta al cancro in studio o a cause sconosciute senza progressione documentata. La progressione è stata valutata mediante imaging, valutazione clinica o biopsia. Il tempo di fallimento è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al fallimento, metastasi a distanza (rischio competitivo), decessi per altre cause (rischio competitivo) o ultimo follow-up (censurato). I tassi di guasto sono stimati utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di fallimento vengano confrontate tra i bracci, cosa che viene riportata nei risultati dell'analisi statistica. Vengono fornite stime biennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Metastasi a distanza (percentuale di partecipanti con metastasi a distanza)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Il fallimento è definito come la comparsa di metastasi a distanza. Il tempo di fallimento è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al primo verificarsi di metastasi a distanza, progressione locale o regionale o recidiva (rischio competitivo), morte (rischio competitivo) o ultimo follow-up (censurato). I tassi di guasto sono stimati utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di fallimento vengano confrontate tra i bracci, cosa che viene riportata nei risultati dell'analisi statistica. Vengono fornite stime biennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Mortalità competitiva (percentuale di partecipanti deceduti per cause diverse dal cancro oggetto dello studio)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Il fallimento è definito come morte dovuta a un secondo trattamento primario, protocollo o "altra causa". Il tempo di fallimento è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al primo evento di fallimento, alla morte dovuta al cancro dello studio o a causa sconosciuta (rischio competitivo) o all'ultimo follow-up (censurato). I tassi di guasto sono stimati utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa. Il protocollo specifica che le distribuzioni dei tempi di fallimento vengano confrontate tra i bracci, cosa che viene riportata nei risultati dell'analisi statistica. Vengono fornite stime biennali.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, dopo la fine della RT: ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni, quindi annualmente. Inoltre, ogni 4 settimane durante la terapia adiuvante con durvalumab. Il follow-up massimo al momento dell'analisi era di 4,2 anni.
Percentuale di partecipanti con risposta completa o parziale alla scansione a 4 mesi determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v. 1.1
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dopo la fine della RT (circa 6,5 ​​mesi)

Sono state confrontate le scansioni della tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (FDG-PET/CT) con fluorodeossiglucosio F-18 al basale e quattro mesi dopo la fine della radioterapia.

Secondo RECIST 1.1:

  • Risposta completa:

    • Scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici

  • Risposta parziale:

    • Diminuzione ≥ 30% della somma dei diametri più lunghi
    • Nessuna nuova lesione
    • Nessuna progressione delle lesioni non target
Basale e 4 mesi dopo la fine della RT (circa 6,5 ​​mesi)
Numero di partecipanti per evento avverso di grado più alto segnalato
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, fine RT, dalla fine della RT: mesi 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, quindi annualmente. Inoltre, prima di ogni ciclo adiuvante di durvalumab. Follow-up massimo al momento dell'analisi = 4,2 anni.
I criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (versione 5.0) classificano la gravità degli eventi avversi da 1=lieve a 5=morte. In questa misura di risultato vengono forniti dati riepilogativi; consultare il Modulo Eventi avversi per dati specifici sugli eventi avversi.
Dalla randomizzazione all'ultimo follow-up: settimanalmente durante la RT, fine RT, dalla fine della RT: mesi 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, quindi annualmente. Inoltre, prima di ogni ciclo adiuvante di durvalumab. Follow-up massimo al momento dell'analisi = 4,2 anni.
Analisi del cambiamento della qualità della vita (QOL).
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
Valutato utilizzando il questionario principale dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ)/modulo testa e collo (H&N35), EuroQol-5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), risultati riportati dai pazienti (PRO)- CTCAE, screening geriatrico (G8). Verrà determinato il punteggio riassuntivo medio di EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI e le sottoscale. La variazione media rispetto al basale in ciascun momento sarà riepilogata utilizzando la media e le deviazioni standard per ciascun braccio. La variazione media rispetto al basale sarà confrontata tra i bracci utilizzando un test t a due campioni. Se le ipotesi sulla normalità dei dati non vengono soddisfatte, per verificare l'ipotesi verrà utilizzato il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. La variazione media rispetto al basale sarà testata utilizzando un test F omnibus seguito da confronti individuali dei punteggi di variazione in diversi momenti all'interno di ciascun gruppo di trattamento. La stessa analisi sarà condotta per i confronti tra i gruppi in ogni momento.
Baseline fino a 12 mesi
Variazione della qualità della vita della deglutizione utilizzando il punteggio totale composito M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Lasso di tempo: Baseline fino a 1 anno
La variazione media rispetto al basale in ciascun momento sarà riepilogata utilizzando la media e le deviazioni standard per ciascun braccio. La variazione media rispetto al basale sarà confrontata tra i bracci utilizzando un test t a due campioni. Se le ipotesi sulla normalità dei dati non vengono soddisfatte, per verificare l'ipotesi verrà utilizzato il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Baseline fino a 1 anno
Ricerca traslazionale, inclusi PD-L1 e p16
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno effettuate analisi dell'interazione tra il braccio di trattamento e lo stato dei marcatori. Inoltre verrà confrontata la tossicità per i due bracci in base allo stato del marcatore. L'analisi univariabile e multivariabile sarà effettuata utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox per la sopravvivenza globale. Alle potenziali covariate valutate per i modelli multivariati verrebbero assegnati trattamento, età, performance status Zubrod, stadio T, stadio N, sito primario, storia di fumo, altri fattori di rischio, nonché p16 e/PD-L1.
Fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati riferiti dal paziente-Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (PRO-CTCAE)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
PRO-CTCAE non è destinato a segnalazioni rapide, revisioni in tempo reale o segnalazioni di sicurezza. I dati PRO-CTCAE sono esplorativi e attualmente non sono destinati all'uso nel monitoraggio della sicurezza dei dati o nelle regole di interruzione degli eventi avversi.
Fino a 3 anni
Analisi dei biomarcatori secondari
Lasso di tempo: Baseline fino a 4 mesi dopo la RT
Eseguirà la citometria a flusso multiparametrica su cellule mononucleate periferiche (PBMC) da campioni di sangue derivati ​​dal paziente per quantificare i cambiamenti nella frequenza delle cellule immunitarie e nello stato di attivazione prima, durante e dopo la radioterapia combinata con cetuximab o la radioterapia combinata con durvalumab. Per valutare la significatività statistica delle variazioni pre-post-trattamento nei livelli di immunoglobuline (Ig)G e di altri marcatori, le intensità del segnale normalizzato (log2) saranno testate utilizzando un test t accoppiato all'interno di un braccio e un test t di due campioni tra le due braccia. Se l'ipotesi di distribuzione viene violata per i test t, verranno presi in considerazione test non parametrici, come il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Infine, l'associazione tra PFS e OS e i cambiamenti post-trattamento nella frequenza e nello stato di attivazione delle cellule T, nella clonalità e nella diversità del recettore delle cellule T (TCR) e nei livelli di IgG saranno valutati utilizzando un test di Wald a due code a livello 0,05. sulla base dei modelli di Cox.
Baseline fino a 4 mesi dopo la RT
Endpoint QOL utilizzando altri elementi nelle sottoscale EORTC QLQ/HN35, EQ5D e MDADI
Lasso di tempo: Fino a 12-24 mesi dalla fine del RT
La variazione media rispetto al basale in ciascun momento sarà riepilogata utilizzando la media e le deviazioni standard per ciascun braccio. La variazione media rispetto al basale sarà confrontata tra i bracci utilizzando un test t a due campioni. Se le ipotesi sulla normalità dei dati non vengono soddisfatte, per verificare l'ipotesi verrà utilizzato il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. La variazione media rispetto al basale sarà testata utilizzando un test F omnibus seguito da confronti individuali dei punteggi di variazione in diversi momenti all'interno di ciascun gruppo di trattamento. La stessa analisi sarà condotta per i confronti tra i gruppi in ogni momento.
Fino a 12-24 mesi dalla fine del RT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Loren K Mell, NRG Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 settembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

21 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01522 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NRG-HN004 (Altro identificatore: CTEP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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