Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stråleterapi med Durvalumab eller Cetuximab til behandling af patienter med lokalt avanceret hoved- og nakkekræft, som ikke kan tage cisplatin

3. april 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret fase II/III-forsøg med strålebehandling med samtidig MEDI4736 (Durvalumab) vs. strålebehandling med samtidig cetuximab hos patienter med lokoregionalt avanceret hoved- og halscancer med kontraindikation til cisplatin

Dette fase II/III-forsøg undersøger, hvor godt strålebehandling virker med durvalumab eller cetuximab til behandling af patienter med hoved- og halskræft, som har spredt sig til et lokalt og/eller regionalt område af kroppen, som ikke kan tage cisplatin. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom durvalumab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Cetuximab er et monoklonalt antistof, der kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Det vides ikke, om strålebehandling med durvalumab vil virke bedre end den sædvanlige strålebehandling med cetuximab til behandling af patienter med hoved- og halskræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden ved strålebehandling (RT) med samtidig og adjuverende anti-PD-L1-terapi (MEDI4736 [durvalumab]) er sikkert hos patienter med lokoregionalt fremskreden hoved- og halscancer (HNC), som har en kontraindikation for cisplatin. (Lead-in) II. For at teste hypotesen om, at samtidig RT- og anti-PD-L1-behandling forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standardterapi (RT med samtidig cetuximab) hos patienter med lokoregionalt fremskreden HNC, som har en kontraindikation for cisplatin. (Fase II) III. For at teste hypotesen om, at samtidig RT- og anti-PD-L1-behandling forbedrer den samlede overlevelse sammenlignet med standardterapi (RT med samtidig cetuximab) hos patienter med lokoregionalt fremskreden HNC, som har en kontraindikation for cisplatin. (Fase III)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne toksicitet ved hjælp af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) og Patient Reported Outcomes (PRO)-CTCAE mellem patienter behandlet med RT + anti-PD-L1-behandling versus RT/cetuximab.

II. At teste effekten af ​​anti-PD-L1-terapi i subpopulationen af ​​patienter med tumorer, der overudtrykker PD-L1.

III. For at sammenligne samlet overlevelse, respons (ved 4-måneders fludeoxyglucose F-18 [FDG]-positronemissionstomografi [PET]-computertomografi [CT]), lokoregionalt svigt, fjernmetastaser og konkurrerende dødelighed i de to arme af kendte risikofaktorer , herunder p16-status og omega-score.

IV. For at teste hypotesen om, at MEDI4736 (durvalumab) terapiarm vil have mindre fald i det fysiske funktionsdomæne af European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30 version 3.0) baseret på ændringen i score fra baseline til 12 måneder fra slutningen af ​​RT, sammenlignet med cetuximab-RT-armen hos patienter med lokoregionalt fremskreden HNC, som har en kontraindikation for cisplatin.

V. For at teste hypotesen om, at MEDI4736 (durvalumab) terapiarm ved 1 år (fra slutningen af ​​RT) vil have mindre fald i synkerelaterede livskvalitet (QOL) ved at bruge M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) samlede sammensatte score, baseret på ændringen i score fra baseline til 12 måneder fra afslutning af RT sammenlignet med cetuximab-RT-armen hos patienter, der er medicinsk uegnede til cisplatin.

VI. At sammenligne synkerelaterede præstationer og funktion på kort og lang sigt ved hjælp af Performance Status Scale for hoved- og halscancerpatienter (PSS-HN).

VII. For at evaluere gastrostomirørretentionsrater mellem armene.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At teste hypotesen om, at stråling kombineret med MEDI4736 (durvalumab) forstærker det adaptive immunrespons ved brug af tre typer immunfænotyping sammenlignet med stråling kombineret med cetuximab.

II. At sammenligne overordnet QOL på kort sigt (slut RT-8 måneder) og lang sigt (12-24 måneder fra RT-slut) mellem arme ved hjælp af EORTC QLQ-C30 version 3.0/HN35.

III. At evaluere synke-relateret QOL kortsigtet (slut RT-8 måneder) og langsigtet (12-24 måneder fra slut af RT) ved brug af EORTC Head and Neck (HN)35 synkedomæne og MDADI (subskalaer) mellem armene hos patienter med lokoregionalt fremskreden HNC, som har en kontraindikation for cisplatin.

IV. At evaluere patientrapporteret træthed ved hjælp af træthedselementerne i EORTC QLQ og PRO-CTCAE.

V. At sammenligne kliniker og patientrapporteret toksicitet ved brug af CTCAE og PRO CTCAE.

VI. At udforske sundhedsværktøjer mellem cetuximab og MEDI4736 (durvalumab) RT ved hjælp af European Quality of Life 5 Dimensional-5 Level (EQ5D-5L).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter får cetuximab intravenøst ​​(IV) ugentligt over 60-120 minutter. Behandlingen gentages hver uge i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 5-7 dage efter første cetuximab-dosis gennemgår patienter intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) 5 fraktioner om ugen i op til 7 uger.

ARM II: Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter hver 4. uge. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 7 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra uge 2 gennemgår patienter IMRT 5 fraktioner om ugen i op til 7 uger.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Antioch, California, Forenede Stater, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Auburn, California, Forenede Stater, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Forenede Stater, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Forenede Stater, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Modesto, California, Forenede Stater, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Forenede Stater, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Richmond, California, Forenede Stater, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Forenede Stater, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Jose, California, Forenede Stater, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Forenede Stater, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Forenede Stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • South San Francisco, California, Forenede Stater, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Forenede Stater, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Forenede Stater, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Forenede Stater, 96161
        • Gene Upshaw Memorial Tahoe Forest Cancer Center
      • Vacaville, California, Forenede Stater, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Forenede Stater, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, Forenede Stater, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Forenede Stater, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Forenede Stater, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Forenede Stater, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Forenede Stater, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Forenede Stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Forenede Stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Forenede Stater, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Forenede Stater, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Forenede Stater, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Forenede Stater, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forenede Stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Forenede Stater, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forenede Stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forenede Stater, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Forenede Stater, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Forenede Stater, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Forenede Stater, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Forenede Stater, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Forenede Stater, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Forenede Stater, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Forenede Stater, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Forenede Stater, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Forenede Stater, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Forenede Stater, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Forenede Stater, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Forenede Stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Forenede Stater, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Forenede Stater, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Forenede Stater, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Forenede Stater, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Forenede Stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Forenede Stater, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Forenede Stater, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Forenede Stater, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Forenede Stater, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FØR TRIN 1 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER

  • Patienter skal have patologisk bekræftet, tidligere ubehandlet, ikke-resektioneret planocellulært karcinom i strubehovedet, hypopharynx, oropharynx, mundhulen eller karcinom af ukendt hoved/hals primært før trin 1 registrering; indsendelse af hæmatoxylin- og eosin (H&E)-farvede objektglas og formalinfikserede og paraffinindlejrede (FFPE) vævsblok (eller punchbiopsi af FFPE-blok) til bioprøvebanken ved University of California, San Francisco (UCSF) til central gennemgang for oropharyngeal og ukendte primære og for p16-analyse for alle andre ikke-orofaryngeale primære er obligatorisk for alle patienter; efterforskere bør tjekke med deres patologiske afdeling vedrørende frigivelse af bioprøver, før de henvender sig til patienter om deltagelse i forsøget; for oropharyngeale og ukendte primære præparater er indsendelse af H&E- og p16-farvede objektglas (med den påkrævede blok for PD-L1) til bioprøvebanken ved UCSF til central gennemgang også påkrævet før trin 2-registrering

    • Bemærk: prøver med fine nålespirater (FNA) er ikke acceptable, da de ikke giver tilstrækkeligt materiale til PD-L1 og p16 testning; men hvis en celleblok afledt af FNA'en er tilgængelig, er det tilladt, hvis der er tilstrækkelige celler til stede i blokken til PD-L1-testning; Dr. Jordan vil afgøre dette ved modtagelsen; for websteder, der indsender FNA-celleblokke for ALLE patienter, skal de gøre det inden for 7-10 hverdage efter registrering af patienten; steder skal bekræfte med deres cytologi-/patologilaboratorier for at sikre, at de kan levere det nødvendige materiale, da banken skal være i stand til at beholde disse prøver til den obligatoriske test

  • Patienter skal have lokoregionalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC)

    • For p16-positive orofaryngeale/ukendte primære, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave fase III og udvalgt fase I-II baseret på rygestatus i pakkeår
    • Til laryngeale, hypopharyngeale og mundhule primære og p16-negative oropharyngeale/ukendte primære, AJCC 8. udgave fase III-IVB

    • Baseret på følgende minimumsdiagnostik inden for 60 dage før trin 1 registrering:

      • Generel anamnese og fysisk undersøgelse af en strålingsonkolog eller medicinsk onkolog eller øre, næse og hals (ENT) eller hoved- og nakkekirurg
      • For strubehovedet, hypopharynx og primære tungebunde kræves en laryngopharyngoskopi (spejl- og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure), medmindre patienten ikke kan tåle eller nægter
    • Billeddannelse af hoved og hals med en hals-CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (med kontrast, medmindre kontraindiceret) eller PET/CT; Bemærk, at CT-delen af ​​PET/CT'en skal være af diagnostisk kvalitet, inklusive kontrastadministration, medmindre det er kontraindiceret. Hvis CT-delen af ​​PET/CT-studiet er lavdosis (ikke-diagnostisk), er en yderligere CT- eller MR-undersøgelse med kontrast (medmindre kontraindiceret) påkrævet
    • Brystbilleddannelse: bryst-CT med og uden kontrast (medmindre kontraindiceret) eller PET/CT

  • Patienter skal have en kontraindikation for cisplatin som defineret i følgende punktopstillinger; websteder skal udfylde onlineværktøjet på comogram.org før trin 1 registrering for at afgøre, om patienten er berettiget; resultaterne skal registreres på en case report form (CRF)

    • Alder >= 70 med moderat til svær komorbiditet eller sårbarhed over for cisplatin, defineret som at have en eller flere af følgende tilstande inden for 30 dage før trin 1 registrering:

      • Modificeret Charlson Comorbidity Index >= 1
      • Adult Comorbidity Evaluation (ACE)-27 Indeks >= 1
      • Generaliseret konkurrerende begivenhedsmodel for kræftrisiko (GCE) omega PFS-score < 0,80
      • Geriatrisk screening (G-8) score =< 14
      • Cancer and Aging Research Group (CARG) toksicitetsscore >= 30 %
      • Kumulativ sygdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) score >= 4 ELLER

    • Alder < 70 med svær komorbiditet eller sårbarhed over for cisplatin, defineret som at have to eller flere af følgende tilstande inden for 30 dage før trin 1 registrering

      • Modificeret Charlson Comorbidity Index >= 1
      • ACE-27 Indeks >= 1
      • GCE omega PFS-score < 0,80
      • G-8 score =< 14
      • CARG toksicitetsscore >= 30 %
      • CIRS-G score >= 4 ELLER

    • Alder >= 18 med en absolut eller relativ kontraindikation for cisplatin, defineret som en eller flere af følgende inden for 30 dage før trin 1 registrering:

      • Kreatininclearance (CC) > 30 og < 60 cc/min; til denne beregning skal du bruge Cockcroft-Gault-formlen
      • Zubrod ydeevne status 2 før trin 1 registrering
      • Eksisterende perifer neuropati grad >= 1

      • Historie med høretab, defineret som enten:

        • Eksisterende behov for et høreapparat ELLER
        • >= 25 decibelskift over 2 sammenhængende frekvenser på en høretest før behandling som klinisk indiceret
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før trin 1 registrering)
  • Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før trin 1 registrering)
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (Bemærk: brug af transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl er acceptabelt) (inden for 14 dage før trin 1 registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange institutionel øvre grænse for normal (inden for 14 dage før trin 1 registrering)
  • Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (inden for 14 dage før trin 1 registrering)
  • Målt kreatininclearance (CL) > 30 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance (inden for 14 dage før trin 1 registrering)

  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før trin 1-registrering; Bemærk: kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheic i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for trin 1-registrering
  • FØR TRIN 2 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER

  • For patienter med orofaryngeale eller ukendte primære: p16-bestemmelse ved immunhistokemi (defineret som mere end 70 % stærk nuklear eller nuklear og cytoplasmatisk farvning af tumorceller), bekræftet af central patologigennemgang

    • Bemærk: for patienter med mundhule, larynx og hypopharyngeal primære, er analyse af p16-status før trin 2 registrering/randomisering ikke påkrævet (p16-status vil blive analyseret centralt post-hoc); trin 2 registrering for disse patienter kan gennemføres efter trin 1 registrering

Ekskluderingskriterier:

  • FØR TRIN 1 UDELUKKELSESKRITERIER FOR REGISTRERING
  • Tidligere invasiv malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft og tidligt stadium behandlet prostatacancer); synkrone hoved- og halsprimær er ikke berettigede

  • Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter

    • Bemærk: Tidligere ekstern strålebehandling er udelukket, men jod 131 er tilladt
  • Tidligere immunterapi
  • Forudgående systemisk terapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, biologisk/målrettet terapi eller immunterapi for undersøgelsens cancer
  • Større operation inden for 28 dage før trin 1 registrering
  • Dokumenteret tegn på fjernmetastaser

  • Hvis begge følgende forhold er til stede, er patienten ikke berettiget:

    • =< 10 pakke-års rygehistorie

    • p16-positivt karcinom i oropharynx eller ukendt primær, der er T0-3, N0-1 (AJCC 8. udgave)

      • Bemærk: i tilfælde af at en registreret patient med =< 10 pakkeår har et p16-positivt resultat på central gennemgang med tumor- og nodalstadiet T0-3, N0-1 (AJCC 8. udgave), vil stedet blive underrettet at patienten ikke er berettiget
  • Zubrod præstationsstatus >= 3
  • Kropsvægt =< 30 kg
  • Patienter med mundhulekræft er udelukket fra deltagelse, hvis patienten er medicinsk operabel, og resektion af den primære tumor anses for teknisk mulig af en kirurgisk subspecialist i mund- eller hoved- og halskræft; (Kontakt venligst den kirurgiske onkologiske co-principal investigator [PI], Steven Chang, læge i medicin [MD], hvis der er behov for afklaring i et individuelt tilfælde)
  • Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L (inden for 14 dage efter trin 1-registrering, medmindre korrigeret før trin 1-registrering)
  • Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L (inden for 14 dage efter trin 1-registrering, medmindre korrigeret før trin 1-registrering)
  • Fastende glukose < 40 mg/dl eller > 400 mg/dl (inden for 14 dage efter trin 1 registrering, medmindre korrigeret før trin 1 registrering)
  • Serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) < 7 mg/dl eller > 12,5 mg/dl (inden for 14 dage efter trin 1-registrering, medmindre korrigeret før trin 1-registrering)
  • Magnesium < 0,9 mg/dl eller > 3 mg/dl (inden for 14 dage efter trin 1-registrering, medmindre korrigeret før trin 1-registrering)
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før trin 1 registrering
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for 3 måneder før trin 1 registrering

  • Åndedrætssygdom, der kræver indlæggelse på tidspunktet for trin 1 registrering

    • Bemærk: hvis luftvejssygdommen er løst, og patienten opfylder berettigelsesstatus ovenfor, kan patienten komme i betragtning til forsøget
  • Idiopatisk lungefibrose eller anden alvorlig interstitiel lungesygdom, der kræver iltbehandling eller menes at kræve iltbehandling inden for 1 år før trin 1 registrering
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
  • Klinisk tilsyneladende gulsot og/eller kendte koagulationsdefekter

  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom , reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.)

    • Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

      • Patienter med vitiligo eller alopeci;
      • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning;
      • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi;
      • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den medicinske onkologiske studieleder;
      • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt inklusive, men ikke begrænset til erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Bemærk: testning af humant immundefektvirus (HIV) er ikke påkrævet for at indgå i denne protokol; behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi behandlingen involveret i denne protokol kan være immunsuppressiv; patienter med kendt HIV, CD4-tal >= 200/uL og upåviselig viral belastning, som er stabile på et antiretroviralt regime, kan inkluderes
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før trin 1 registrering, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
  • Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før trin 1 registrering
  • Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville kompromittere patientens evne til at tolerere behandling eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis cetuximab eller MEDI14736 (durvalumab); denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene; kvinder, der ammer, er også udelukket
  • Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for cetuximab eller MEDI4736 (durvalumab) eller et eller flere af forsøgslægemidlets hjælpestoffer
  • Historie om allogen organtransplantation
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Ukontrolleret alvorlig kronisk gastrointestinal tilstand forbundet med diarré
  • Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB]-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C; patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede; patienter positive for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV]) antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (cetuximab, strålebehandling)
Patienterne får cetuximab IV ugentligt over 60-120 minutter. Behandlingen gentages hver uge i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 5-7 dage efter første cetuximab-dosis gennemgår patienter IMRT 5 fraktioner om ugen i op til 7 uger.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andre navne:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Kimærisk anti-EGFR monoklonalt antistof
  • Kimærisk MoAb C225
  • Kimært monoklonalt antistof C225
Eksperimentel: Arm II (durvalumab, strålebehandling)
Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter hver 4. uge. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 7 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra uge 2 gennemgår patienter IMRT 5 fraktioner om ugen i op til 7 uger.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Lead-in) Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra start af durvalumab til 4 uger efter strålebehandling, ca. 13 uger. Ugentlig under RT, ved RT-slut, før adjuverende durvalumab, en måned efter RT-slut.
DLT'er blev indsamlet for at verificere sikkerheden af ​​durvalumab med RT i denne population. Sikkerheden blev bestemt, hvis ≤ 2 ud af 8 deltagere i kohorten havde nogen DLT, i hvilket tilfælde undersøgelsen ville fortsætte til fase II med dette dosisskema (DS). Sandsynligheden for, at DS anses for at være for giftig, givet en sand toksicitetsrate ≥ 45 %, er mindst 78 %. Med en sand toksicitetsrate ≤ 20 % er sandsynligheden for, at DS anses for sikker, 80 %. Den fulde DLT-definition passer ikke her, men inkluderer alle grad 5 AE'er, grad 3 eller 4 AE'er, der definitivt eller sandsynligvis er relateret til durvalumab (DPRD) undtagen specificerede AE'er og situationer, og ufuldstændig eller > 2 ugers forsinkelse af fuldførelse af RT på grund af immunforsvar toksicitet DPRD. AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, som graderer sværhedsgraden fra 1=mild til 5=død. To alternative DS'er med en forsinket 2. dosis (for at reducere/undgå doser samtidig med RT) ville blive forsøgt, hvis den indledende DS var for toksisk.
Fra start af durvalumab til 4 uger efter strålebehandling, ca. 13 uger. Ugentlig under RT, ved RT-slut, før adjuverende durvalumab, en måned efter RT-slut.
Progressionsfri overlevelse (procentdel af deltagere, der lever uden progression)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.

Progression (svigt) er defineret som lokal, regional eller fjern sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Progression blev vurderet ved billeddannelse, klinisk vurdering eller biopsi.

Fejltid defineres som tid fra randomisering til fejl eller sidste opfølgning (censureret). Fejlrater estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Protokollen specificerer, at fordelingen af ​​fejltider sammenlignes mellem armene, hvilket er rapporteret i de statistiske analyseresultater. Toårige estimater er givet. Analyse var planlagt til at finde sted efter 69 fejlhændelser var blevet rapporteret.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Samlet overlevelse (procentdel af deltagere i live)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Samlet overlevelsestid (OS) er defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag eller sidst kendte opfølgning (censureret). Samlede overlevelsesrater estimeres ved Kaplan-Meier-metoden. Protokollen specificerer, at fordelingen af ​​fejltider sammenlignes mellem armene, hvilket er rapporteret i de statistiske analyseresultater. Toårige estimater er givet.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregionalt svigt (procentdel af deltagere med lokoregionalt svigt)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Lokoregional progression er defineret som lokal eller regional progression eller recidiv, død på grund af undersøgelseskræft eller ukendte årsager uden dokumenteret progression. Progression blev vurderet ved billeddannelse, klinisk vurdering eller biopsi. Fejltid er defineret som tid fra randomisering til fiasko, fjernmetastase (konkurrerende risiko), dødsfald af andre årsager (konkurrerende risiko) eller sidste opfølgning (censureret). Fejlrater estimeres ved hjælp af den kumulative incidensmetode. Protokollen specificerer, at fordelingen af ​​fejltider sammenlignes mellem armene, hvilket er rapporteret i de statistiske analyseresultater. Toårige estimater er givet.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Fjernmetastaser (procentdel af deltagere med fjernmetastaser)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Fejl er defineret som forekomsten af ​​fjernmetastaser. Fejltid er defineret som tid fra randomisering til første forekomst af fjernmetastaser, lokal eller regional progression eller recidiv (konkurrerende risiko), død (konkurrerende risiko) eller sidste opfølgning (censureret). Fejlrater estimeres ved hjælp af den kumulative incidensmetode. Protokollen specificerer, at fordelingen af ​​fejltider sammenlignes mellem armene, hvilket er rapporteret i de statistiske analyseresultater. Toårige estimater er givet.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Konkurrerende dødelighed (procentdel af deltagere, der døde på grund af andre årsager end undersøgelseskræft)
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Fejl er defineret som død fra anden primær, protokolbehandling eller "anden årsag". Fejltid er defineret som tid fra randomisering til første forekomst af fiasko, død på grund af undersøgelseskræft eller ukendt årsag (konkurrerende risiko) eller sidste opfølgning (censureret). Fejlrater estimeres ved hjælp af den kumulative incidensmetode. Protokollen specificerer, at fordelingen af ​​fejltider sammenlignes mellem armene, hvilket er rapporteret i de statistiske analyseresultater. Toårige estimater er givet.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, efter endt RT: hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, derefter årligt. Derudover hver 4. uge under adjuverende durvalumab. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet var 4,2 år.
Procentdel af deltagere med fuldstændig eller delvis respons ved 4-måneders scanning bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v. 1.1
Tidsramme: Baseline og 4 måneder efter afslutning af RT (ca. 6,5 måneder)

Fludeoxyglucose F-18 positronemissionstomografi/computertomografi (FDG-PET/CT) scanninger ved baseline og fire måneder efter afslutning af strålebehandling sammenlignes.

Per RECIST 1.1:

  • Komplet svar:

    • Forsvinden af ​​alle læsioner og patologiske lymfeknuder

  • Delvis svar:

    • ≥ 30 % reduktion summen af ​​de længste diametre
    • Ingen nye læsioner
    • Ingen progression af ikke-mållæsioner
Baseline og 4 måneder efter afslutning af RT (ca. 6,5 måneder)
Antal deltagere efter højeste karakter rapporterede bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, RT afslutning, fra slutningen af ​​RT: måned 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, derefter årligt. Derudover før hver adjuverende durvalumab-cyklus. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet = 4,2 år.
Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (version 5.0) graderer sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser fra 1=mild til 5=død. Sammenfattende data er givet i dette resultatmål; se Uønskede hændelser-modulet for specifikke data om uønskede hændelser.
Fra randomisering til sidste opfølgning: ugentlig under RT, RT afslutning, fra slutningen af ​​RT: måned 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, derefter årligt. Derudover før hver adjuverende durvalumab-cyklus. Maksimal opfølgning på analysetidspunktet = 4,2 år.
Ændring i livskvalitetsanalyse (QOL).
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Vurderet ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ)/Head-and-Neck-modul (H&N35), EuroQol- 5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagi Inventory (MDADI), patientrapporterede resultater (PRO)- CTCAE, geriatrisk screening (G8). Den gennemsnitlige sammenfattende score for EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI og underskalaerne vil blive bestemt. Den gennemsnitlige ændring fra baseline på hvert tidspunkt vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelser for hver arm. Gennemsnitlig ændring fra baseline vil blive sammenlignet mellem armene ved hjælp af en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsantagelserne ikke er opfyldt, vil Wilcoxon rangsumtesten blive brugt til at teste hypotesen. Gennemsnitlig ændring fra baseline vil blive testet ved hjælp af en omnibus F-test efterfulgt af individuelle sammenligninger af ændringsscore på forskellige tidspunkter inden for hver behandlingsgruppe. Den samme analyse vil blive udført for gruppesammenligninger på hvert tidspunkt.
Baseline op til 12 måneder
Ændring i synkekvalitet ved brug af total sammensat M. D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI) score
Tidsramme: Baseline op til 1 år
Den gennemsnitlige ændring fra baseline på hvert tidspunkt vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelser for hver arm. Gennemsnitlig ændring fra baseline vil blive sammenlignet mellem armene ved hjælp af en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsantagelserne ikke er opfyldt, vil Wilcoxon rangsumtesten blive brugt til at teste hypotesen.
Baseline op til 1 år
Translationel forskning, herunder PD-L1 og p16
Tidsramme: Op til 3 år
Analyser af interaktion mellem behandlingsarm og markørstatus vil blive udført. Derudover vil toksicitet for de to arme efter markørstatus blive sammenlignet. Univariabel og multivariabel analyse vil blive udført ved hjælp af Cox proportional hazards model for samlet overlevelse. Potentielle kovariater evalueret for de multivariate modeller vil blive tildelt behandling, alder, Zubrod præstationsstatus, T-stadium, N-stadie, primært sted, rygehistorie, andre risikofaktorer samt p16 og/PD-L1.
Op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede resultater - almindelige terminologikriterier for bivirkninger (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Op til 3 år
PRO-CTCAE er ikke beregnet til fremskyndet rapportering, realtidsgennemgang eller sikkerhedsrapportering. PRO-CTCAE-data er undersøgende og i øjeblikket ikke beregnet til brug i datasikkerhedsovervågning eller regler for standsning af uønskede hændelser.
Op til 3 år
Sekundær biomarkøranalyse
Tidsramme: Baseline op til 4 måneder efter RT
Vil udføre multiparametrisk flowcytometri på perifere mononukleære celler (PBMC) fra patientafledte blodprøver for at kvantificere ændringer i immuncellefrekvens og aktiveringsstatus før, under og efter stråling kombineret med cetuximab eller stråling kombineret med durvalumab. For at vurdere den statistiske signifikans af ændringer i niveauer af immunoglobulin (Ig)G'er før til efter behandling samt andre markører, vil normaliserede signalintensiteter (log2) blive testet ved hjælp af en parret t-test i en arm og to prøver t-test mellem de to arme. Hvis distributionsantagelsen overtrædes for t-testene, vil ikke-parametriske tests, såsom Wilcoxon signed-rank test, blive overvejet. Endelig vil sammenhængen mellem PFS og OS og ændringer i frekvens og aktiveringstilstand af T-celler, klonalitet og diversitet af T-cellereceptor (TCR) og IgG-niveauer blive evalueret ved hjælp af en tosidet Wald-test på 0,05-niveau. på basis af Cox-modeller.
Baseline op til 4 måneder efter RT
QOL-endepunkter, der bruger andre elementer i EORTC QLQ/HN35, EQ5D og MDADI-underskalaer
Tidsramme: Op til 12-24 måneder fra udløbet af RT
Den gennemsnitlige ændring fra baseline på hvert tidspunkt vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelser for hver arm. Gennemsnitlig ændring fra baseline vil blive sammenlignet mellem armene ved hjælp af en t-test med to prøver. Hvis datanormalitetsantagelserne ikke er opfyldt, vil Wilcoxon rangsumtesten blive brugt til at teste hypotesen. Gennemsnitlig ændring fra baseline vil blive testet ved hjælp af en omnibus F-test efterfulgt af individuelle sammenligninger af ændringsscore på forskellige tidspunkter inden for hver behandlingsgruppe. Den samme analyse vil blive udført for gruppesammenligninger på hvert tidspunkt.
Op til 12-24 måneder fra udløbet af RT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Loren K Mell, NRG Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2022

Studieafslutning (Anslået)

21. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2017

Først opslået (Faktiske)

23. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01522 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NRG-HN004 (Anden identifikator: CTEP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner