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Radioterapia con durvalumab o cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado que no pueden tomar cisplatino

3 de abril de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo aleatorizado de fase II/III de radioterapia con MEDI4736 concurrente (durvalumab) frente a radioterapia con cetuximab concurrente en pacientes con cáncer de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado con una contraindicación para el cisplatino

Este ensayo de fase II/III estudia qué tan bien funciona la radioterapia con durvalumab o cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello que se diseminó a un área local y/o regional del cuerpo que no pueden tomar cisplatino. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como durvalumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Cetuximab es un anticuerpo monoclonal que puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. No se sabe si la radioterapia con durvalumab funcionará mejor que la terapia habitual de radioterapia con cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la seguridad de la radioterapia (RT) con terapia anti-PD-L1 concurrente y adyuvante (MEDI4736 [durvalumab]) es segura en pacientes con cáncer de cabeza y cuello (HNC) locorregionalmente avanzado que tienen una contraindicación para el cisplatino. (Presentación) II. Probar la hipótesis de que la RT y la terapia anti-PD-L1 concurrentes mejoran la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la terapia estándar (RT con cetuximab concurrente) en pacientes con HNC locorregionalmente avanzado que tienen una contraindicación para el cisplatino. (Fase II) III. Probar la hipótesis de que la RT y la terapia anti-PD-L1 concurrentes mejoran la supervivencia general en comparación con la terapia estándar (RT con cetuximab concurrente) en pacientes con HNC locorregionalmente avanzado que tienen una contraindicación para el cisplatino. (Fase III)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la toxicidad utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) y los Resultados Informados por el Paciente (PRO)-CTCAE entre pacientes tratados con RT + terapia anti-PD-L1 versus RT/cetuximab.

II. Probar el efecto de la terapia anti-PD-L1 en la subpoblación de pacientes con tumores que sobreexpresan PD-L1.

tercero Comparar la supervivencia general, la respuesta (a los 4 meses de fludesoxiglucosa F-18 [FDG]-tomografía por emisión de positrones [PET]-tomografía computarizada [TC]), falla locorregional, metástasis a distancia y mortalidad competitiva en los dos brazos por factores de riesgo conocidos , incluido el estado de p16 y la puntuación omega.

IV. Probar la hipótesis de que el brazo de terapia MEDI4736 (durvalumab) tendrá menos disminución en el dominio de la función física del Cuestionario básico de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30 versión 3.0) en función del cambio en la puntuación desde el inicio hasta los 12 meses. desde el final de la RT, en comparación con el brazo de cetuximab-RT en pacientes con HNC locorregionalmente avanzado que tienen una contraindicación para el cisplatino.

V. Probar la hipótesis de que el brazo de terapia con MEDI4736 (durvalumab) al cabo de 1 año (desde el final de la RT) tendrá menos deterioro en la calidad de vida (QOL) relacionada con la deglución utilizando la puntuación compuesta total del Inventario de Disfagia de M. D. Anderson (MDADI), basada en el cambio en la puntuación desde el inicio hasta los 12 meses desde el final de la RT, en comparación con el brazo de cetuximab-RT en pacientes que no son médicamente aptos para el cisplatino.

VI. Comparar el rendimiento y la función relacionados con la deglución a corto y largo plazo utilizando la Escala de estado funcional para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (PSS-HN).

VIII. Evaluar las tasas de retención de la sonda de gastrostomía entre los brazos.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Probar la hipótesis de que la radiación combinada con MEDI4736 (durvalumab) mejora la respuesta inmunitaria adaptativa utilizando tres tipos de inmunofenotipificación en comparación con la radiación combinada con cetuximab.

II. Comparar la CdV general a corto plazo (terminar RT-8 meses) y a largo plazo (12-24 meses desde el final de RT) entre los brazos mediante el EORTC QLQ-C30 versión 3.0/HN35.

tercero Evaluar la calidad de vida relacionada con la deglución a corto plazo (terminar RT-8 meses) y a largo plazo (12-24 meses desde el final de RT) utilizando el dominio de deglución de cabeza y cuello (HN)35 de la EORTC y MDADI (subescalas) entre brazos en pacientes con trastornos locorregionales. HNC avanzado que tiene una contraindicación para el cisplatino.

IV. Evaluar la fatiga informada por el paciente utilizando los elementos de fatiga en EORTC QLQ y PRO-CTCAE.

V. Comparar la toxicidad informada por el médico y el paciente utilizando CTCAE y PRO CTCAE.

VI. Explorar las utilidades para la salud entre cetuximab y MEDI4736 (durvalumab) RT usando el Nivel Europeo de Calidad de Vida 5 Dimensional-5 (EQ5D-5L).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben cetuximab por vía intravenosa (IV) semanalmente durante 60-120 minutos. El tratamiento se repite cada semana hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de 5 a 7 días después de la primera dosis de cetuximab, los pacientes se someten a 5 fracciones de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) por semana durante un máximo de 7 semanas.

BRAZO II: Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos cada 4 semanas. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de la semana 2, los pacientes se someten a 5 fracciones de IMRT por semana durante un máximo de 7 semanas.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 1 mes, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 2R9
        • The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Alabama
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        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
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      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
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        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care
      • Truckee, California, Estados Unidos, 96161
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        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
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      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Estados Unidos, 06518
        • Smilow Cancer Hospital-Hamden Care Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Delaware
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        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
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    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
    • Idaho
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Estados Unidos, 46032
        • IU Health North Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
        • Community Cancer Center East
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Community Cancer Center South
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Cancer Center North
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Brownsboro Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • East Jefferson General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health Saint Francis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • James J Peters VA Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Albemarle, North Carolina, Estados Unidos, 28002
        • Atrium Health Stanly/LCI-Albemarle
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Monroe, North Carolina, Estados Unidos, 28112
        • Atrium Health Union/LCI-Union
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44708
        • Cleveland Clinic Mercy Hospital
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Chardon, Ohio, Estados Unidos, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Estados Unidos, 97330
        • Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
        • Crozer-Keystone Regional Cancer Center at Broomall
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • Forbes Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Estados Unidos, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • Gibbs Cancer Center-Pelham
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29730
        • Rock Hill Radiation Therapy Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Estados Unidos, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Estados Unidos, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Johnson Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO

  • Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de laringe, hipofaringe, orofaringe, cavidad oral o carcinoma de cabeza/cuello primario desconocido, confirmado patológicamente, no tratado previamente, antes del registro del paso 1; presentación de portaobjetos teñidos con hematoxilina y eosina (H&E) y bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) (o biopsia por punción del bloque FFPE) al banco de muestras biológicas de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) para revisión central de orofaringe y primarios desconocidos y para el análisis de p16 para todos los demás primarios no orofaríngeos es obligatorio para todos los pacientes; los investigadores deben consultar con su departamento de patología con respecto a la liberación de muestras biológicas antes de hablar con los pacientes sobre su participación en el ensayo; para primarios orofaríngeos y desconocidos, también se requiere el envío de portaobjetos teñidos con H&E y p16 (con el bloque requerido para PD-L1) al banco de muestras biológicas en UCSF para revisión central antes del registro del paso 2

    • Nota: las muestras de aspiración con aguja fina (FNA) no son aceptables ya que no proporcionan suficiente material para las pruebas de PD-L1 y p16; sin embargo, si se dispone de un bloque de células derivado de la FNA, se permite si hay suficientes células presentes en el bloque para la prueba de PD-L1; Dr. Jordan determinará esto al recibirlo; para los sitios que envían bloques de celdas FNA para TODOS los pacientes, deben hacerlo dentro de los 7 a 10 días hábiles posteriores al registro del paciente; los sitios deben confirmar con sus laboratorios de citología/patología para asegurarse de que puedan proporcionar el material requerido, ya que el banco debe poder retener estas muestras para las pruebas obligatorias

  • Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado (HNSCC)

    • Para primarios orofaríngeos/desconocidos p16-positivos, el American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8.ª edición, estadio III y estadio I-II seleccionado en función del tabaquismo en paquetes-año
    • Para primarios laríngeos, hipofaríngeos y de cavidad oral y primarios orofaríngeos/desconocidos p16-negativos, AJCC 8.ª edición estadio III-IVB

    • Basado en el siguiente estudio de diagnóstico mínimo dentro de los 60 días anteriores al registro del paso 1:

      • Historial general y examen físico por un oncólogo radioterápico o un oncólogo médico o un cirujano de oído, nariz y garganta (ENT) o de cabeza y cuello
      • Para los primarios de laringe, hipofaringe y base de la lengua, se requiere una laringofaringoscopia (espejo y/o fibra óptica y/o procedimiento directo), a menos que el paciente no pueda tolerar o se niegue a hacerlo.
    • Imágenes de la cabeza y el cuello con una tomografía computarizada del cuello o resonancia magnética nuclear (RMN) (con contraste, a menos que esté contraindicado) o PET/CT; tenga en cuenta que la parte de TC de la PET/TC debe ser de calidad diagnóstica, incluida la administración de contraste, a menos que esté contraindicado. Si la porción de TC del estudio PET/CT es de dosis baja (no diagnóstica), entonces se requiere un estudio adicional de TC o RM con contraste (a menos que esté contraindicado).
    • Imágenes de tórax: TC de tórax con y sin contraste (a menos que esté contraindicado) o PET/TC

  • Los pacientes deben tener una contraindicación para el cisplatino según se define en los siguientes puntos; los sitios deben completar la herramienta en línea en comogram.org antes del registro del paso 1 para determinar si el paciente es elegible; las puntuaciones deben registrarse en un formulario de informe de caso (CRF)

    • Edad >= 70 con comorbilidad de moderada a grave o vulnerabilidad al cisplatino, definida como tener una o más de las siguientes condiciones dentro de los 30 días anteriores al registro del paso 1:

      • Índice de comorbilidad de Charlson modificado >= 1
      • Índice de evaluación de comorbilidad en adultos (ACE)-27 >= 1
      • Modelo de eventos competitivos generalizados para el riesgo de cáncer (GCE) puntuación omega PFS < 0,80
      • Puntuación de detección geriátrica (G-8) = < 14
      • Puntuación de toxicidad del Grupo de Investigación sobre el Cáncer y el Envejecimiento (CARG) >= 30 %
      • Puntuación de la escala de calificación acumulativa de enfermedades para geriatría (CIRS-G) >= 4 O

    • Edad < 70 años con comorbilidad severa o vulnerabilidad al cisplatino, definida como tener dos o más de las siguientes condiciones dentro de los 30 días anteriores al registro del paso 1

      • Índice de comorbilidad de Charlson modificado >= 1
      • Índice ACE-27 >= 1
      • Puntuación GCE omega PFS < 0,80
      • Puntuación G-8 =< 14
      • Puntaje de toxicidad CARG >= 30%
      • Puntaje CIRS-G >= 4 O

    • Edad >= 18 con una contraindicación absoluta o relativa para el cisplatino, definida como uno o más de los siguientes dentro de los 30 días anteriores al registro del paso 1:

      • Depuración de creatinina (CC) > 30 y < 60 cc/min; para este cálculo, utilice la fórmula de Cockcroft-Gault
      • Estado funcional de Zubrod 2 antes del registro del paso 1
      • Grado de neuropatía periférica preexistente >= 1

      • Antecedentes de pérdida auditiva, definida como:

        • Necesidad existente de un audífono O
        • >= 25 cambios de decibelios en 2 frecuencias contiguas en una prueba de audición previa al tratamiento según lo indicado clínicamente
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1)
  • Plaquetas >= 100 000 células/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Nota: el uso de una transfusión u otra intervención para lograr una hemoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl es aceptable) (dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional (dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1)
  • Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1)
  • Aclaramiento de creatinina (CL) medido > 30 ml/min o CL de creatinina calculado > 30 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina (dentro de los 14 días anteriores a la paso 1 registro)

  • Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1; Nota: las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa; se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
    • Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace > 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
  • El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes del registro del paso 1
  • PREVIO AL PASO 2 CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO

  • Para pacientes con tumores primarios orofaríngeos o desconocidos: determinación de p16 por inmunohistoquímica (definida como más del 70% de tinción nuclear fuerte o nuclear y citoplasmática de células tumorales), confirmada por revisión patológica central

    • Nota: para los pacientes con tumores primarios en la cavidad oral, laringe e hipofaringe, no se requiere el análisis del estado de p16 antes del registro/aleatorización del paso 2 (el estado de p16 se analizará centralmente a posteriori); El registro del paso 2 para estos pacientes se puede completar después del registro del paso 1

Criterio de exclusión:

  • ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO
  • Neoplasia maligna invasiva previa en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata tratado en estadio temprano); Las primarias sincrónicas de cabeza y cuello no son elegibles

  • Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia

    • Nota: Se excluye la radioterapia de haz externo previa, pero se permite el yodo 131
  • Inmunoterapia previa
  • Terapia sistémica previa, que incluye quimioterapia citotóxica, terapia biológica/dirigida o terapia inmunitaria para el cáncer del estudio
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro del paso 1
  • Evidencia comprobada de metástasis a distancia.

  • Si ambas de las siguientes condiciones están presentes, el paciente no es elegible:

    • =< Historial de tabaquismo de 10 paquetes-año

    • Carcinoma p16 positivo de la orofaringe o primario desconocido que son T0-3, N0-1 (AJCC 8.ª edición)

      • Nota: en caso de que un paciente registrado con =< 10 paquetes-año tenga un resultado positivo para p16 en la revisión central con el estadio tumoral y ganglionar T0-3, N0-1 (AJCC 8.ª edición), se notificará al centro que el paciente no es elegible
  • Estado funcional de Zubrod >= 3
  • Peso corporal =< 30 kg
  • Los pacientes con cáncer de la cavidad oral están excluidos de la participación si el paciente es médicamente operable y un subespecialista quirúrgico en cáncer oral o de cabeza y cuello considera técnicamente factible la resección del tumor primario; (consulte al investigador co-principal [PI] de oncología quirúrgica, Steven Chang, Doctor en Medicina [MD], si se necesita aclaración sobre un caso individual)
  • Sodio < 130 mmol/L o > 155 mmol/L (dentro de los 14 días posteriores al registro del paso 1, a menos que se corrija antes del registro del paso 1)
  • Potasio < 3,5 mmol/L o > 6 mmol/L (dentro de los 14 días posteriores al registro del paso 1, a menos que se corrija antes del registro del paso 1)
  • Glucosa en ayunas < 40 mg/dl o > 400 mg/dl (dentro de los 14 días posteriores al registro del paso 1, a menos que se corrija antes del registro del paso 1)
  • Calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) < 7 mg/dl o > 12,5 mg/dl (dentro de los 14 días posteriores al registro del paso 1, a menos que se corrija antes del registro del paso 1)
  • Magnesio < 0,9 mg/dl o > 3 mg/dl (dentro de los 14 días posteriores al registro en el paso 1, a menos que se corrija antes del registro en el paso 1)
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización dentro de los 3 meses anteriores al registro del paso 1
  • Infarto de miocardio transmural dentro de los 3 meses anteriores al registro del paso 1

  • Enfermedad respiratoria que requiere hospitalización en el momento del registro del paso 1

    • Nota: si la enfermedad respiratoria se resuelve y el paciente cumple con el estado de elegibilidad anterior, entonces el paciente puede ser considerado para el ensayo.
  • Fibrosis pulmonar idiopática u otra enfermedad pulmonar intersticial grave que requiere oxigenoterapia o se cree que requiere oxigenoterapia en el año anterior al paso 1 de registro
  • Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
  • Ictericia clínicamente aparente y/o defectos de coagulación conocidos

  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], enfermedad de Graves , artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.)

    • Son excepciones a este criterio las siguientes:

      • Pacientes con vitíligo o alopecia;
      • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal;
      • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica;
      • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el presidente del estudio de oncología médica;
      • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
  • Historial de inmunodeficiencia primaria activa que incluye, entre otros, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); Nota: no se requiere la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para ingresar a este protocolo; la necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque el tratamiento involucrado en este protocolo puede ser inmunosupresor; se pueden incluir pacientes con VIH conocido, recuentos de CD4 >= 200/uL y cargas virales indetectables que están estables con un régimen antirretroviral
  • Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al registro del paso 1, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
  • Recepción de vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro del paso 1
  • Enfermedad médica o psiquiátrica que comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de cetuximab o MEDI14736 (durvalumab); esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico; Las mujeres que están amamantando también están excluidas.
  • Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a cetuximab o MEDI4736 (durvalumab) o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
  • Historia del trasplante alogénico de órganos
  • Hipertensión no controlada
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Afección gastrointestinal crónica grave no controlada asociada con diarrea
  • Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis [TB] de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [VHB]), hepatitis C; los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles; los pacientes positivos para el anticuerpo de la hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC]) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo I (cetuximab, radioterapia)
Los pacientes reciben cetuximab IV semanalmente durante 60-120 minutos. El tratamiento se repite cada semana hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de 5 a 7 días después de la primera dosis de cetuximab, los pacientes se someten a 5 fracciones de IMRT por semana hasta por 7 semanas.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Biológico: Cetuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Anticuerpo monoclonal anti-EGFR quimérico
  • MoAb quimérico C225
  • Anticuerpo monoclonal quimérico C225
Experimental: Grupo II (durvalumab, radioterapia)
Los pacientes reciben durvalumab IV durante 60 minutos cada 4 semanas. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de la semana 2, los pacientes se someten a 5 fracciones de IMRT por semana durante un máximo de 7 semanas.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Biológico: Durvalumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Imfinzi
  • Inmunoglobulina G1, anti-(proteína humana B7-H1) (cadena pesada monoclonal humana MEDI4736), disulfuro con cadena kappa monoclonal humana MEDI4736, dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
(Introducción) Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de durvalumab hasta 4 semanas después de la radioterapia, aproximadamente 13 semanas. Semanalmente durante la RT, al final de la RT, antes del durvalumab adyuvante, un mes después del final de la RT.
Se recolectaron DLT para verificar la seguridad de durvalumab con RT en esta población. La seguridad se determinó si ≤ 2 de 8 participantes en la cohorte tenían DLT, en cuyo caso el estudio pasaría a la fase II con ese programa de dosis (DS). La probabilidad de que el DS se considere demasiado tóxico, dada una tasa de toxicidad real ≥ 45 %, es de al menos el 78 %. Con una tasa de toxicidad real ≤ 20 %, la probabilidad de que el DS se considere seguro es del 80 %. La definición completa de DLT no encaja aquí, pero incluye todos los EA de grado 5, los EA de grado 3 o 4 relacionados definitivamente o probablemente con durvalumab (DPRD), excepto los EA y situaciones específicos, y la RT incompleta o con > 2 semanas de retraso para completar la RT debido a problemas inmunológicos. toxicidad DPRD. Los AA se clasificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, que clasifican la gravedad de 1 = leve a 5 = muerte. Se probarían dos DS alternativos con una segunda dosis retrasada (para reducir/evitar dosis concurrentes con RT) si el DS inicial fuera demasiado tóxico.
Desde el inicio de durvalumab hasta 4 semanas después de la radioterapia, aproximadamente 13 semanas. Semanalmente durante la RT, al final de la RT, antes del durvalumab adyuvante, un mes después del final de la RT.
Supervivencia libre de progresión (porcentaje de participantes vivos sin progresión)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.

La progresión (fracaso) se define como la progresión de la enfermedad local, regional o distante, o la muerte por cualquier causa. La progresión se evaluó mediante imágenes, evaluación clínica o biopsia.

El tiempo de fracaso se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso o el último seguimiento (censurado). Las tasas de fracaso se estiman utilizando el método de Kaplan-Meier. El protocolo especifica que se comparen las distribuciones de los tiempos de falla entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan estimaciones de dos años. Se planificó que el análisis se realizara después de que se hubieran informado 69 eventos de falla.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Supervivencia general (porcentaje de participantes vivos)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
El tiempo de supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o el último seguimiento conocido (censurado). Las tasas de supervivencia global se estiman mediante el método de Kaplan-Meier. El protocolo especifica que se comparen las distribuciones de los tiempos de falla entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan estimaciones de dos años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso locorregional (porcentaje de participantes con fracaso locorregional)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
La progresión locorregional se define como progresión o recurrencia local o regional, muerte por cáncer del estudio o causas desconocidas sin progresión documentada. La progresión se evaluó mediante imágenes, evaluación clínica o biopsia. El tiempo de fracaso se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso, metástasis a distancia (riesgo competitivo), muertes por otras causas (riesgo competitivo) o último seguimiento (censurado). Las tasas de fracaso se estiman utilizando el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica que se comparen las distribuciones de los tiempos de falla entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan estimaciones de dos años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Metástasis a distancia (porcentaje de participantes con metástasis a distancia)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
El fracaso se define como la aparición de metástasis a distancia. El tiempo de fracaso se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de metástasis a distancia, progresión o recurrencia local o regional (riesgo competitivo), muerte (riesgo competitivo) o último seguimiento (censurado). Las tasas de fracaso se estiman utilizando el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica que se comparen las distribuciones de los tiempos de falla entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan estimaciones de dos años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Mortalidad competitiva (porcentaje de participantes que murieron por causas distintas al cáncer del estudio)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
El fracaso se define como muerte por segundo tratamiento primario, de protocolo u "otra causa". El tiempo de fracaso se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de fracaso, la muerte debido al cáncer del estudio o causa desconocida (riesgo competitivo) o el último seguimiento (censurado). Las tasas de fracaso se estiman utilizando el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica que se comparen las distribuciones de los tiempos de falla entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan estimaciones de dos años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, después del final de la RT: cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente. Además, cada 4 semanas durante el tratamiento adyuvante con durvalumab. El seguimiento máximo en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Porcentaje de participantes con respuesta completa o parcial en la exploración a los 4 meses determinado por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v. 1.1
Periodo de tiempo: Valor inicial y 4 meses después del final de la RT (aproximadamente 6,5 meses)

Se comparan las exploraciones por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (FDG-PET/CT) con fludesoxiglucosa F-18 al inicio del estudio y cuatro meses después del final de la radioterapia.

Según RECIST 1.1:

  • Respuesta completa:

    • Desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos.

  • Respuesta parcial:

    • ≥ 30% de disminución en la suma de los diámetros más largos
    • No hay nuevas lesiones
    • Sin progresión de lesiones no diana
Valor inicial y 4 meses después del final de la RT (aproximadamente 6,5 meses)
Número de participantes por evento adverso de mayor grado informado
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, final de la RT, desde el final de la RT: meses 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, luego anualmente. Además, antes de cada ciclo de durvalumab adyuvante. Seguimiento máximo en el momento del análisis = 4,2 años.
Los Criterios de terminología común para eventos adversos (versión 5.0) clasifican la gravedad de los eventos adversos de 1 = leve a 5 = muerte. En esta medida de resultado se proporcionan datos resumidos; consulte el Módulo de eventos adversos para obtener datos de eventos adversos específicos.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento: semanalmente durante la RT, final de la RT, desde el final de la RT: meses 1, (Cetuximab: 2, 3,) 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, luego anualmente. Además, antes de cada ciclo de durvalumab adyuvante. Seguimiento máximo en el momento del análisis = 4,2 años.
Análisis de cambio en la calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
Evaluado mediante el Cuestionario básico de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ)/módulo de cabeza y cuello (H&N35), EuroQol-5 Dimension (EQ5D), M. D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), resultados informados por el paciente (PRO)- CTCAE, cribado geriátrico (G8). Se determinará la puntuación resumida media de EORTC QLQ/H&N35, EQ5D, MDADI, PRO-CTCAE, G8, CCI y las subescalas. El cambio medio desde el valor inicial en cada momento se resumirá utilizando la media y las desviaciones estándar para cada brazo. El cambio medio desde el inicio se comparará entre los brazos mediante una prueba t de dos muestras. Si no se cumplen los supuestos de normalidad de los datos, se utilizará la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para probar la hipótesis. El cambio medio desde el inicio se probará mediante una prueba F general seguida de comparaciones individuales de las puntuaciones de cambio en diferentes momentos dentro de cada grupo de tratamiento. Se realizará el mismo análisis para comparaciones entre grupos en cada momento.
Línea de base hasta 12 meses
Cambio en la calidad de vida de la deglución mediante la puntuación total compuesta del Inventario de disfagia MD Anderson (MDADI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
El cambio medio desde el valor inicial en cada momento se resumirá utilizando la media y las desviaciones estándar para cada brazo. El cambio medio desde el inicio se comparará entre los brazos mediante una prueba t de dos muestras. Si no se cumplen los supuestos de normalidad de los datos, se utilizará la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para probar la hipótesis.
Línea de base hasta 1 año
Investigación traslacional, incluidos PD-L1 y p16
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se realizarán análisis de interacción entre el brazo de tratamiento y el estado del marcador. Además, se comparará la toxicidad de los dos brazos según el estado del marcador. Se realizarán análisis univariables y multivariables utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox para la supervivencia general. A las posibles covariables evaluadas para los modelos multivariados se les asignaría tratamiento, edad, estado funcional de Zubrod, estadio T, estadio N, sitio primario, antecedentes de tabaquismo, otros factores de riesgo, así como p16 y/PD-L1.
Hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados informados por el paciente: criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
PRO-CTCAE no está diseñado para informes acelerados, revisiones en tiempo real o informes de seguridad. Los datos de PRO-CTCAE son exploratorios y actualmente no están destinados a usarse en el monitoreo de la seguridad de los datos o en las reglas de detención de eventos adversos.
Hasta 3 años
Análisis de biomarcadores secundarios
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 4 meses después de la RT
Realizará citometría de flujo multiparamétrica en células mononucleares periféricas (PBMC) a partir de muestras de sangre extraídas del paciente para cuantificar los cambios en la frecuencia de las células inmunitarias y el estado de activación antes, durante y después de la radiación combinada con cetuximab o radiación combinada con durvalumab. Para evaluar la importancia estadística de los cambios previos y posteriores al tratamiento en los niveles de inmunoglobulina (Ig)G, así como otros marcadores, se probarán las intensidades de señal normalizadas (log2) utilizando una prueba t pareada dentro de un brazo y una prueba t de dos muestras entre los dos brazos. Si se viola el supuesto de distribución para las pruebas t, se considerarán pruebas no paramétricas, como la prueba de rangos con signo de Wilcoxon. Por último, la asociación entre PFS y OS y los cambios posteriores al tratamiento en la frecuencia y el estado de activación de las células T, la clonalidad y diversidad del receptor de células T (TCR) y los niveles de IgG se evaluarán mediante una prueba de Wald bilateral a un nivel de 0,05. sobre la base de los modelos de Cox.
Valor inicial hasta 4 meses después de la RT
Criterios de valoración de calidad de vida que utilizan otros elementos en las subescalas EORTC QLQ/HN35, EQ5D y MDADI
Periodo de tiempo: Hasta 12-24 meses desde el final del RT
El cambio medio desde el valor inicial en cada momento se resumirá utilizando la media y las desviaciones estándar para cada brazo. El cambio medio desde el inicio se comparará entre los brazos mediante una prueba t de dos muestras. Si no se cumplen los supuestos de normalidad de los datos, se utilizará la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para probar la hipótesis. El cambio medio desde el inicio se probará mediante una prueba F general seguida de comparaciones individuales de las puntuaciones de cambio en diferentes momentos dentro de cada grupo de tratamiento. Se realizará el mismo análisis para comparaciones entre grupos en cada momento.
Hasta 12-24 meses desde el final del RT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology
Canadian Cancer Trials Group

Investigadores

  • Investigador principal: Loren K Mell, NRG Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

21 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2017-01522 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NRG-HN004 (Otro identificador: CTEP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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